血清HE-4与CA125诊断卵巢癌的价值分析

郭锋

河南省三门峡市中心医院医学检验科 河南三门峡 472000

卵巢恶性肿瘤与乳腺癌、宫颈癌均是女性常见恶 性生殖器，因该病早期症状不明显，患者多无明显特异性，中晚期患者可自觉有腹胀感、腹痛感，部分患者甚至扪及腹部包块[1]。因该病转移速度较快，一旦确诊发现有实性肿瘤，还是建议尽可能清除卵巢囊肿。相关研究显示[2,3]，血清指标CA125 是衡量妇科肿瘤的一项血清标志物，可在卵巢癌患者中高度表达，但在非卵巢恶性肿瘤患者，同样可表达，还需联合其他血清标志物。血清HE4 则是近年新发现的一种卵巢癌肿瘤标志物，具有较高的敏感性，故二者联合诊断卵巢癌具有一定的应用价值[4]。现收集387例疑似卵巢癌患者为研究对象，分析单独应用及联合应用的时的诊断效能。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取选取2018年3月～2020年3月本院387例初诊为疑似卵巢癌患者为研究对象，采用回顾性研究模式，收集符合纳入标准的387例患者，根据病理诊断金标准将其分为病例组（241例）和对照组（146例）。病例组年龄24～50（35.46±4.20）岁，体质量指数（22.16±2.05）kg/m2，病理类型：上皮性卵巢癌118例、浆液性癌87例、黏液性癌30例、子宫内膜样腺癌6例。对照组年龄24～48（36.81±4.08）岁，体质量指数（22.25±2.12）kg/m2。两组一般资料具有可比性（P＞0.05），研究经本院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准

①患者均进行病理组织活检，均证实疾病类型；②临床信息完整，无丢失；③确诊患者均为原发性卵巢癌。

1.3 排除标准

①合并其他恶性肿瘤；②入组时显示已接受相应治疗；③严重器质性疾病；④同时合并严重肝肾功能障碍及相关系统性疾病，可能影响疗效观察者

1.4 方法

采集患者外周静脉血3mL，采血操作前嘱咐患者空腹2～3d，置于未加抗凝剂的试剂管中，静置后离心处理，分离血清低温保存，采用全自动微粒子化学发光免疫分析仪检测血清CA125，血清CA125 ≥35μ/mL 即可诊断为阳性，仪器购自美国雅培公司，型号为i2000。采用电化学发光法检测血清HE4，试剂盒购自瑞士Roche Group 公司。血清HE-4 ≥140pmol/L 时可诊断为阳性。因卵巢癌漏诊后果较为严重，故二者联合诊断时其中1 个指标为阳性即可诊断为卵巢癌。

1.5 统计学分析

所有数据应用SPSS 22.0 软件进行统计分析。呈正态分布的计量资料以均数±标准差表示（），采用t 检验。计数资料以百分比或率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清CA125 和血清HE-4 水平比较 见表1

表1 两组患者的血清CA125 和血清HE-4 水平比较（）

表1 两组患者的血清CA125 和血清HE-4 水平比较（）

2.2 血清CA125 和血清HE-4 单独和联合诊断卵巢癌的效能分析 见表2

表2 血清CA125 和血清HE-4 单独和联合诊断卵巢癌的效能分析（n，%）

3 讨论

卵巢癌是生殖系统常见的恶性肿瘤，该病的死亡率较高。由于缺乏早期有效的筛查方法，多数卵巢癌患者就诊是已进展为中晚期。数据显示早期卵巢癌的5年生存率约93%，而晚期仅为早期的1/3。故早期诊断卵巢癌对改善患者预后意义重大。

血清CA125 是一种肿瘤相关抗原，一般存在于上皮性卵巢癌和子宫内膜异位症、子宫肌瘤相关，在正常人群中含量较少[5]，尤其是健康女性群体中，具由较高灵敏度，因此通常用于女性生殖器相关疾病诊断中，但特异性略低[6]，尤其相关研究显示肾功能或免疫机制障碍的患者中，血清CA125 的电化学性质和分子量、肾小球滤过率下降等导致无法有效排除导致假阳性[7]。因血清HE-4 是在卵巢癌组织中高表达，其他卵巢良性病变中呈低水平，及时处于早期的卵巢癌，同样可以检测出水平，目前被认为是诊断卵巢癌的生物学指标之一[8]。

考虑到部分卵巢良性肿瘤或其卵巢相关疾病中可能存在假阴性和假阳性，还需联合诊断提高其诊断效能，本研究中病例组的血清CA125、HE-4 水平明显高于对照组，可证实该两种血清指标作为肿瘤标志物的效能，同时研究者还发现，尽管血清CA125 的灵敏度高于血清HE-4，但并没有统计学意义，但血清CA125 的特异度却显著低于血清HE-4；联合诊断时的灵敏度、准确率均高于单一单独诊断效能，说明联合检测能避免单独检测的弊端，尽可能提高诊断效能。

综上所述，血清HE-4 联合CA125 有助于卵巢癌的筛查，但本研究样本量尚小，尚未分析更多的可能影响因素，后续研究还需扩大样本量，深入分析影响二者联合诊断的影响因素。