芪明颗粒联合复方樟柳碱注射液治疗糖尿病视网膜病变的临床研究

黄 翠，李 进，罗 文，陈媛媛

(1.湖北科技学院附属浠水医院眼科，湖北 黄冈 438200；2.黄石市中心医院眼科，湖北 黄石 435000；3.武汉大学人民医院眼科，湖北 武汉 430000)

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)是因糖尿病造成的视网膜微血管损伤所引发的一系列典型病变，是一种影响视力的慢性进行性疾病，DR根据病情严重程度可划分为无明显视网膜病变、中度及重度非增殖性DR，以及增殖性DR[1]。临床认为合适的全视网膜光凝(panretinal photocoagulation，PRP)可有效降低5年内视力严重下降的风险，但也会带来其他不良反应[1,2]。为此研究一种对患者不良反应影响较小的治疗方案对DR具有重要意义。复方樟柳碱注射液具有改善眼缺血及保护视神经等作用，用于缺血性视神经、视网膜病变的治疗[3]。芪明颗粒是一种中药制剂，具有益气生津，滋养肝肾，通络明目的作用，可用治疗非增值期DR，疗效较好[4]。本研究对芪明颗粒联合复方樟柳碱注射液对DR患者的临床治疗情况开展研究，以为临床治疗提供理论参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年9月～2018年5月湖北科技学院附属浠水医院眼科收治的非增殖期糖尿病视网膜病变患者104例作为研究对象，其中男性55例，女性49例，年龄42～68岁，平均(51.39±6.80)岁；糖尿病病程3～11年，平均(5.49±2.51)年；非增生期DR轻度41例，中度37例，重度26例。患者、家属均已签署知情同意书，且该研究方案经我院伦理委员会审核通过。

纳入标准：全部患者符合《我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南(2014年)》中非增生期DR的相关诊断标准[1]及均符合气阴亏虚、肝肾不足及血行淤滞症[5]；年龄30～70岁；依从性较好者。排除标准：患免疫缺陷、全身感染、肝肾功能障碍及造血功能异常者；伴青光眼、玻璃体混浊及视网膜脱落等疾病者；对本研究药物过敏者；治疗前服用过类似药物者；妊娠或哺乳期女性。

1.2 分组和治疗方法

全部患者依治疗方式划分为对照组及治疗组各52例。其中对照组男性28例，女性24例，年龄42～65岁，平均(50.13±6.41)岁；糖尿病病程5～11年，平均(5.82±2.67)年；非增生期DR轻度22例，中度18例，重度12例。观察组男性27例，女性25例，年龄44～68岁，平均(52.35±7.01)岁；糖尿病病程3～9年，平均(5.03±1.86)年；非增生期DR轻度19例，中度19例，重度14例。两组DR患者的一般情况(性别、年龄、糖尿病病程及非增生期病情严重程度)比较，差异均无统计学意义 (性别：χ2=0.122，P=0.727；年龄：t=-1.685，P=0.095；糖尿病病程：t=1.751，P=0.083；非增生期病情严重程度：χ2=0.400，P=0.819)。

两组均进行控血糖、血脂等常规对症治疗。对照组在常规治疗基础上予以复方樟柳碱注射液(厂家：华润紫竹药业有限公司，规格：2 mL：氢溴酸樟柳碱0.2 mg，盐酸普鲁卡因20 mg，生产批号：20150628)治疗，患侧颞浅动脉旁皮下注射，2 mL/次，1次/d。治疗组在对照组基础上予以芪明颗粒(厂家：浙江万晟药业有限公司，规格：4.5 g/袋，生产批号：20160115)口服治疗，4.5 g/次，3次/d。两组均连续治疗2个月。

1.3 疗效判定[5]

显效：(1)视力进步超过4行；(2)眼底改变显示视网膜微血管瘤数由()降低到()，或从()降低到()，或从()降低至消失；眼底出血量由()降低到()，或从()降低至消失；渗出量从()降低到()，或从()降低到()，或从()降低至消失。微血管瘤数、眼底出血量及渗出量≥2项达到上述标准；(3)眼底荧光血管造影显示视网膜循环时间显著缩短、黄斑水肿程度明显减轻及血管渗漏明显减轻。有效：(1)视力进步超过2行；(2)眼底改变显示视网膜微血管瘤数由()降低到()，或从()降低到()，或从()降低至消失；眼底出血量由()降低到()，或从()降低至消失；渗出量从()降低到()，或从()降低到()，或从()降低至消失。微血管瘤数、眼底出血量及渗出量≥1项达到上述标准；(3)眼底荧光血管造影显示视网膜循环时间缩短、黄斑水肿程度减轻及血管渗漏减轻。无效：各指标未达到上述标准甚至恶化。

1.4 观察指标

抽取患者治疗前后静脉血，由高效液相法及己糖激酶法检测糖化血红蛋白(hemoglobin A1c, HbA1c)及空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)水平，由氧化酶法检测总胆固醇(total cholesterol, TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol, LDL-C)；由全自动血液流变仪(北京普利生仪器有限公司)及配套试剂检检测全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度及血浆黏度。治疗前后对患者进行荧光素眼底血管造影检查，观察微血管瘤数量及出血灶面积变化。

1.5 不良反应

在DR患者治疗过程中，记录两组头晕、头痛、恶心呕吐及皮疹等不良反应。

1.6 统计学处理

2 结果

2.1 临床疗效

对照组患者显效21例，有效16例，无效15例，总有效率为71.15%；治疗组显效26例，有效22例，无效4例，总有效率为92.31%，两组临床总有效率比较，差异具有统计学意义(χ2=7.792，P=0.005)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[ n=52,n(%)]

2.2 血糖、血脂水平

治疗前，两组FPG、HbA1c、TC及LDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组FPG、HbA1c、TC及LDL-C水平较治疗前明显降低，且治疗后治疗组FPG、HbA1c、TC及LDL-C水平明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血糖、血脂水平比较

2.3 血液流变学

治疗前，两组全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度及血浆黏度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度及血浆黏度较治疗前明显降低，差异具有统计学意义(P<0.05)；且治疗后治疗组全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度及血浆黏度水平明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组血液流变学指标比较

2.4 荧光素眼底血管造影

治疗前，两组微血管瘤数量及出血灶面积比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组微血管瘤数量及出血灶面积较治疗前明显降低，且治疗后治疗组微血管瘤数量及出血灶面积明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组荧光素眼底血管造影结果分析

2.5 不良反应

两组均未出现严重不良反应，对照组不良反应5例，其中头晕头痛2例，皮疹1例，恶心呕吐2例，不良反应发生率为9.62%；治疗组不良反应4例，其中头晕头痛及皮疹各1例，肠胃不适2例，不良反应发生率为7.69%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.122，P=0.727)。

3 讨论

DR是糖尿病较为常见的且严重的微血管并发症，为成人后天致盲的重要原因。目前针对非增殖期DR患者，西医主要以改善微循环、调控血糖血脂及血压为主要治疗原则，且疗效并不明确[6]。中医认为DR属“血灌瞳神、视瞻昏渺、萤星满目及暴盲”等范畴，研究多认为本病的病机与阴虚燥热，肝肾阴虚；或久病入络，痰瘀郁结有关，应辨证分型进行治疗，DR主要病症类型有气阴两虚症、肝肾阴虚症、脾虚气弱症及血行淤滞症等，而本研究纳入对象均属气阴亏虚、肝肾不足及血行淤滞症，应以益气养阴、气阴双补及化瘀通络为主要治疗原则[7]。复方樟柳碱注射液是一种氢溴酸樟柳碱普鲁卡因复方制剂[8]，其药理作用机制[9-13]为：(1)对眼部植物神经活性进行调节；(2)改善血管收缩运动功能；(3)抗氧化；(4)抑制炎症反应及纤维增生，促出血、水肿及渗出且不扩张血管；临床复方樟柳碱注射液主要应用于缺血性眼病、视网膜动静脉阻塞及眼部钝挫伤等[14]。芪明颗粒是一种由黄芪、葛根、茺蔚子、蒲黄、地黄、枸杞子、决明子及水蛭等中药制成的中药制剂，可益气生津、滋养肝肾及通络明目[15]，且相关研究表明该药可DR患者黄斑囊性水肿吸收效果，促进患者视力的恢复以及降低中医证候评分[16]。

通过对非增生期DR患者疗效的分析，本研究结果发现治疗组临床总有效率高于对照组，说明了在复方樟柳碱注射液治疗基础上，联合芪明颗粒能有效提升DR患者的临床疗效，对控制病情发展具有积极意义。研究表明糖尿病的危险因素如血糖、血脂等指标，也是视网膜病变发生的最重要因素，其中FPG、HbA1c、TC及LDL-C等指标在DR的发病进展中起着重要作用[17-19]。本研究血糖、血脂结果显示，治疗后，两组FPG、HbA1c、TC及LDL-C水平较治疗前降低，且治疗后治疗组FPG、HbA1c、TC及LDL-C水平低于对照组。提示芪明颗粒联合复方樟柳碱注射液治疗可有效改善患者的血糖、血脂水平，对患者视网膜病发具有较好的抑制作用。

研究发现血液流变学紊乱与DR的发病进展密切相关，认为糖尿病血液流变学的失调可减缓微血管中血流速度，致使能耗增加，引发血管损伤，促使糖尿病性微血管病变[20]。本研究显示，治疗后，两组全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度及血浆黏度较治疗前降低(P<0.05)；且治疗后治疗组全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度及血浆黏度水平低于对照组。这一结果提示在复方樟柳碱注射液治疗基础上，联合芪明颗粒可有效改善DR患者的血液流变学，分析原因可能与联合用药对患者血糖、血脂水平的改善及芪明颗粒中的活血化瘀中药成分有关。本研究还发现治疗后，两组微血管瘤数量及出血灶面积较治疗前降低 (P<0.05)；且治疗后治疗组微血管瘤数量及出血灶面积低于对照组，这一结果提示在复方樟柳碱注射液治疗基础上，联合芪明颗粒可有效减少DR患者微血管瘤及出血灶的发生，分析原因可能与芪明颗粒可以改善患者视网膜组织缺氧缺血症状，改善毛细血管微循环并降低毛细血管渗漏有关[21]。除此之外，本研究两组的不良反应发生率未发现显著性差异，进一步说明二者联合用药是针对非增殖期DR的一种安全、有效的治疗手段。

综上所述，芪明颗粒联合复方樟柳碱注射液可有效改善非增殖期DR患者临床疗效，其机制可能与改善患者血糖血脂水平、纠正血液流变学紊乱有关，具有临床推广意义。