曲安奈德联合玻璃酸钠关节内注射治疗退行性膝关节炎的临床效果

陈立，任次萌

作者单位:438200 湖北省黄冈市，湖北科技学院附属浠水医院

膝关节退行性疾病，又称骨关节炎、骨关节病、退行性关节炎、肥厚性关节炎、老年性关节炎等，是最常见的慢性进行性关节疾病。退行性膝关节炎是由关节软骨退行性改变引起的关节本身及其周围组织的炎性反应［1］。主要临床表现为膝关节疼痛、肿胀和功能障碍。老年性退行性改变是膝关节退行性关节炎的主要原因。中老年以后，机体内组织器官都会有退行性改变;骨和关节组织也不例外，退行性改变，特别是在负重关节和多活动关节;过度负重或过度使用某些关节会促进退行性改变的发生［2－3］。此外，关节内骨折、糖尿病、长期不当应用皮质类固醇等因素可促进退行性改变的形成，加速现有膝关节退行性关节炎的发展。玻璃酸钠是一种由双糖单元重复连接而成的黏多糖。它由高分子量的滑膜B 细胞分泌，是滑液和软骨基质的主要成分。它在滑膜关节的润滑、保护软骨、维持滑液和软骨的粘弹性等方面发挥着重要作用。关节内注射玻璃酸钠可润滑关节，保护关节软骨，减轻疼痛。玻璃酸钠能改善关节挛缩，抑制软骨退变，改变表面，增加润滑功能。但是单一玻璃酸钠治疗效果欠佳［4－5］。本研究观察曲安奈德联合玻璃酸钠关节内注射治疗退行性膝关节炎的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年2 月－2020 年2 月湖北科技学院附属浠水医院收治的退行性膝关节炎患者共100 例，依照随机数字表法分为观察组和对照组，每组50 例。观察组男30 例，女20 例;年龄33～76(57.56 ±2.85) 岁;病程8～31(18.34 ±2.12) 个月;单侧41 例，双侧9 例。对照组男29 例，女21 例;年龄34～76(57.21 ±2.81) 岁;病程8～32(18.41 ±2.24) 个月;单侧40 例，双侧10 例。2 组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05) 。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 病例选择标准

1.2.1 诊断标准:参考中华医学会骨科分会修订的“骨关节炎诊疗指南(2007) ”中膝关节骨关节炎的诊断标准［2］:(1) 近1 个月反复膝关节疼痛;(2) X 线(立位或负重位) 见关节间隙变窄，软骨下骨硬化和(或) 囊性变性，边缘骨赘形成;(3) 滑液清澈黏稠，白细胞计数＜2 000/ml;(4) 中老年患者(≥40 岁) ;(5) 僵硬≤30 min;(6) 骨摩擦音(感觉) 。结合临床、实验室及X 线检查，符合1 +2 或1/3/5/6 或1/4/5/6 者可诊断为膝关节骨性关节炎。

1.2.2 纳入标准:符合相关疾病诊断标准者;患者及其家属签署研究同意书。

1.2.3 排除标准:类风湿性关节炎患者;肿瘤、糖尿病、骨髓炎患者;心脑血管疾病、肝肾功能异常患者;膝关节严重畸形患者;本研究相关药物有过敏史患者。

1.3 治疗方法 对照组患者给予玻璃酸钠注射液(上海昊海生物科技股份有限公司生产，国药准字H20000327) 每次注射2.5 ml，每周注射1 次，共4 周。关节内注射需要严格遵守无菌操作。如果发现患者关节有积液，要先抽出液体再给患者注射，并在注射后指导患者轻轻移动关节，避免24 h 内剧烈运动。

观察组在对照组基础上增加醋酸曲安奈德注射液(浙江仙琚制药股份有限公司生产，国药准字H20033524) 每次2 ml膝关节腔内注射，每周1 次，5 周为1 个疗程。玻璃酸钠于第2 周开始用药，使用方法同对照组。

1.4 观察指标 比较2 组关节疼痛消失时间、住院时间，治疗前后患者膝关节功能Lysholm 评分(0～100 分，分值越高越好)、每次行走时间和膝关节VAS 评分(分值越低疼痛越轻)，治疗总有效率。

1.5 疗效评定标准［6］(1) 显效:膝关节肿胀等症状消失，膝关节活动范围在130°以上，恢复正常工作生活能力;(2) 有效:症状明显改善，膝关节活动范围在130°以上，但锻炼有效后行走能力仍受限，轻度肿胀;(3) 无效:症状无明显变化，甚至恶化。排除无效率计算总有效率。

1.6 统计学方法 采用SPSS 22.0 软件对数据进行统计分析。计量资料以表示，组间比较应用t检验;计数资料以频数/率(%) 表示，组间比较应用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 关节疼痛消失时间、住院时间比较 观察组关节疼痛消失时间、住院时间均短于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01) 。见表1。

表1 2 组患者关节疼痛消失时间、住院时间比较 (，d)

表1 2 组患者关节疼痛消失时间、住院时间比较 (，d)

2.2 膝关节功能Lysholm 评分、每次行走时间和膝关节VAS 评分比较 治疗前2 组患者膝关节功能Lysholm 评分、每次行走时间和膝关节VAS 评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05) ;治疗后2 组膝关节功能Lysholm 评分较治疗前升高、每次行走时间较治疗前延长、膝关节VAS 评分较治疗前下降，且观察组上述指标改善程度大于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.01) 。见表2。

表2 2 组患者治疗前后膝关节功能Lysholm 评分、每次行走时间和膝关节VAS 评分比较 ()

表2 2 组患者治疗前后膝关节功能Lysholm 评分、每次行走时间和膝关节VAS 评分比较 ()

2.3 总有效率比较 观察组患者治疗总有效率高于对照组(98.00% vs.80.00%)，差异有统计学意义(χ2=8.274，P=0.004) 。见表3。

表3 2 组患者治疗效果比较 ［例(%) ］

3 讨论

退行性膝关节炎是一种常见的慢性关节疾病，患者发病逐渐趋于年轻化［7］;主要改变为关节软骨表面退变和继发性骨质增生。随着老龄化社会的加快，饮食引起的肥胖患者数量不断增加，近年来发病率呈逐年上升趋势，尤其是在老年人群中，患者行动不便、生活活动困难，严重降低患者的生活质量，并带来心理压力［8－9］。多数患者伴有高血压、糖尿病等基础病理改变，相关医学证据表明，这些疾病还伴有关节退行性改变和骨质疏松。临床治疗方法很多，主要以缓解疼痛、改善膝关节功能为主要目的，包括西医抗炎镇痛、改善功能康复、中医针灸推拿等。从实践来看，西药止痛效果快，但胃肠道不良反应大，手术治疗费用高，创伤大。玻璃酸钠注射液也是治疗退行性膝关节炎的一种新型疗法，临床治疗取得了较好的效果。玻璃酸钠是临床治疗退行性膝关节炎的常用药物［10－12］。它是广泛存在于动物和人体中的一种生理活性物质，也是关节滑液和软骨基质的成分之一。它的主要功能是润滑关节腔，减少组织间的摩擦，具有弹性效应。在关节腔内注射玻璃酸钠治疗膝关节骨关节炎时，高浓度、高分子量的溶液直接进入受损部位，有利于减轻滑液炎性反应，改善滑液黏度和润滑功能，有效保护关节软骨;同时还能促进关节软骨的再生和愈合，有利于改善膝关节活动度，恢复膝关节功能。但有研究指出，对于轻、中度患者，单独使用玻璃酸钠可以获得理想效果，但对于重度退行性膝关节炎患者，单独使用玻璃酸钠效果并不明显。究其原因，主要是由于玻璃酸钠利用效率不高［13－15］。

糖皮质激素在慢性疼痛的治疗中也起着重要作用。局部小剂量注射糖皮质激素具有抗炎镇痛作用强、作用持久、不良反应小等优点。醋酸曲安奈德注射液是一种人工合成的皮质类固醇。其药理作用如下:(1) 抗炎作用:抗炎、过敏作用强、持久，可减轻充血，降低毛细血管通透性，抑制炎性细胞(淋巴细胞、巨噬细胞、粒细胞等) 浸润。对炎性反应部位，预防组胺、激肽、慢反应物质等炎性介质，抑制吞噬功能，稳定溶酶体膜，防止补体参与炎性反应，抑制炎性反应后组织损伤的修复。(2) 免疫抑制作用:该药物可影响免疫反应的多个方面，包括抑制巨噬细胞吞噬功能、减少网状内皮系统清除颗粒或细胞、溶解淋巴细胞等。这对T 细胞的影响更为明显，其中辅助性T 细胞的减少更为明显，也可降低自身免疫抗体的水平。在上述抗炎、抗免疫作用的基础上，可缓解过敏反应和自身免疫性疾病的症状［16－18］。

本研究结果显示，观察组关节疼痛消失时间、住院时间均短于对照组，治疗后患者膝关节功能Lysholm 评分高于对照组、每次行走时间长于对照组、膝关节VAS 评分低于对照组，总有效率高于对照组。分析原因:曲安奈德是一种具有较强抗炎作用的皮质类固醇，可减轻充血，降低毛细血管通透性，抑制炎性细胞向炎性反应部位浸润，阻止激肽、组胺等炎性介质和慢反应物质，抑制吞噬细胞功能，稳定溶酶体膜，阻止补体参与炎性反应，抑制炎性反应后组织损伤的修复。玻璃酸钠联合曲安奈德治疗退行性膝关节炎有良好的协同作用，可减轻膝关节骨性关节炎的炎性反应，提高膝关节功能恢复效果［19－20］。

综上所述，曲安奈德联合玻璃酸钠关节内注射治疗退行性膝关节炎的效果确切，可有效减轻患者的临床症状，延长患者的行走时间，改善患者的膝关节功能状况，缩短疼痛消失和住院时间，值得推广和应用。