LCST 型智能聚合物及其在生物医学领域的研究进展

刘 璨，吴小玲，柯 雪，曾小平，王大威，吴江渝

武汉工程大学材料科学与工程学院，湖北 武汉 430205

刺激响应聚合物，又称“智能”聚合物，当受到外界刺激，如温度、pH、离子强度变化，或氧化还原反应、光、剪切应力、酶等作用时，聚合物会发生一定变化，以对外界刺激进行响应［1］。这些变化包括疏水/亲水平衡、溶解度、构象、形状或胶束化等［2］。根据响应方式，刺激响应聚合物可以分为温敏聚合物、pH 敏聚合物、光敏聚合物等。其中温敏聚合物自身结构或溶解度会随温度的变化而发生改变。聚合结构或溶解度发生变化的温度称为转变温度。由于溶解度在这一点发生变化，因此也称为临界溶解温度。温敏聚合物分为两类：一类是具有低临界溶解温度（lower critical solution temperature，LCST）的聚合物，即LCST 型聚合物，当温度低于其LCST 时，聚合物在溶液中溶解而呈均相，而在高于LCST 时，聚合物发生相分离；另外一类是具有高临界溶解温度（upper critical solution temperature，UCST）的聚合物，即UCST 型聚合物。当温度高于其UCST 时，聚合物完全溶解而呈均相。LCST 和UCST 分别是聚合物溶解的临界温度点，如图1 所示。

图1 温敏聚合物溶解相图：（a）LCST 型聚合物，（b）UCST 型聚合物［3］Fig.1 Solution phase diagrams of temperature-sensitive polymer：（a）LCST-type polymer，（b）UCST-type polymer［3］

温敏聚合物可以设计成各种形式，如水凝胶、功能化表面、膜、胶束和各种类型的粒子等［4］。由于其温度变化易于控制，温敏聚合物在生物医学领域具有广阔的应用前景，例如，在细胞培养工程和生物分离中促进对蛋白质和细胞的黏附/分离，在组织工程应用中形成支架以及作为药物和核酸的运输载体等［5-8］。其中，关于LCST 型聚合物的应用研究受到了更多关注。本文介绍了LCST 型聚合物的温敏机理及其分类，讨论了LCST 型聚合物在药物输送、基因治疗和组织工程领域的应用研究，并对LCST 型聚合物的未来发展方向进行了展望。

1 LCST 型聚合物的温敏机理

聚合物的温敏现象可以通过热力学方程进行分析，溶解过程中的吉布斯自由能的变化可写为：ΔG=ΔH-TΔS，式中，ΔG、ΔH 和ΔS 分别为高分子与溶剂分子混合的吉布斯混合自由能、混合焓和混合熵；T 为体系温度。ΔH 与体系中分子间相互作用力有关，ΔS 取决于体系的有序度。

从聚合物溶解热力学观点来看，LCST 型聚合物在低温时体系的ΔG<0，温度高于LCST 时，ΔG>0。LCST 型聚合物一般由亲水基团和疏水基团组成。在水溶液中，聚合物中亲水基团可与水分子形成大量氢键，形成氢键为放热过程，所以ΔH<0；分子间氢键使水分子禁锢在聚合物链周围形成水合层，水分子的自由度降低，故体系的-TΔS>0。当温度较低时，-TΔS 值较小，体系ΔG<0，聚合物-水体系为均相溶液。当温度升高，分子动能增加，聚合物上的亲水基团与水分子间的氢键稳定性下降，氢键相互作用减弱，所产生的热效应降低，ΔH数值减小；当温度升高时，-TΔS 值变大，体系ΔG>0，宏观表现为高分子从溶液中析出，体系变得浑浊，故LCST 也称为“浊点”。相分离主要是由于温度增加，体系的熵变化导致的，故把LCST 的出现归因为“熵驱动”［9-10］。

以 聚 N- 异 丙 基 丙 烯 酰 胺［poly（Nisopropylacrylamide），PNIPAM］为例说明LCST 型聚合物的相转变机理［11-12］。如图2 所示，PNIPAM分子中含有亲水性的酰胺基（-CONH-）和疏水性的异丙基［-CH（CH3）2-］。当温度低于其LCST 时，PNIPAM 中的每个酰胺键与3 个水分子之间形成氢键相互作用，另外水分子之间也可形成氢键，PNIPAM 链在水溶液充分伸展，呈无规线团构象，宏观表现为完全溶解。当温度升高时，PNIPAM 与水分子之间的氢键相互作用减弱，亲水基团和水的结合被部分破坏，水合的水分子重新变得自由。为降低界面能，疏水基团与水分子减少接触而相互聚集，即产生“疏水相互作用”［13-14］，水分子进一步被排除在外，被释放到本体水分子中，高分子的构象由扩张的无规线团状转变为收缩的球状结构［13］，宏观表现为溶液出现浊点。若把温度降低到LCST以下，PNIPAM又会溶解于水中。

图2 PNIPAM 的可逆温敏转变的示意图Fig.2 Schematic diagram of reversible temperaturesensitive transition of PNIPAM

2 LCST 型聚合物的分类

根据化学结构的不同，LCST 型聚合物主要可分为聚丙烯酰胺类、聚乙烯基酰胺类、聚醚类、聚甲基丙烯酸酯类和聚噁唑啉类等。

1）聚丙烯酰胺类

聚丙烯酰胺类聚合物是研究最多的温敏聚合物，其温敏性与侧链的取代氨基的结构有关，即与O＝C─N─R1（R2）上的取代基R1、R2有关。当取代基R1为氢原子或甲基且R2为甲基时，聚合物有良好的溶解性，未表现出LCST 型溶液相行为；当取代基R1为氢原子、甲基或乙基且R2为乙基、丙基、异丙基和环丙基时，聚合物在水中（0～100 ℃）表现出LCST 型溶液相行为；当取代基R1是甲基或乙基且R2是丙基、异丙基或环丙基时，聚合物在水中不溶解［15］。表1 列出了常见聚丙烯酰胺类聚合物及其对应的LCST。

目前研究最广泛的聚丙烯酰胺类聚合物是PNIPAM。Heskins 等［16］首次报道了PNIPAM 的相转变行为。PNIPAM 的广泛研究是由于在32 ℃的水溶液中发生了明显的相转变行为，其LCST 与分子量和浓度无关［17］，并且具有良好的生物相容性。然而，人体生理温度约为37 ℃，因此，若要应用于相关领域需改变其LCST 至37 ℃附近。通常与亲水单体共聚时，得到的共聚物的LCST 会提高；与疏水单体共聚时，所得共聚物的LCST会降低。表2列举了一些基于PNIPAM 的共聚物及其LCST。

表1 常见聚丙烯酰胺类聚合物Tab.1 Common polyacrylamide polymers

2）聚乙烯基酰胺类

聚乙烯基酰胺类聚合物有聚N-乙烯基己内酰胺［poly（N-vinyl caprolactam），PVCL］和聚N，N-乙 烯 基 丙 基 乙 酰 胺［Poly （N-vinyl propylacetamide），PVPA］在水中表现出LCST 型相变行为［23］。其中，PVCL 是聚乙烯基酰胺类聚合物中研究较多的聚合物，其LCST 在30～50 ℃范围内可调［24］。PVCL 的温敏性与分子量和溶液浓度有很大的关系，可通过这些因素来改变其LCST［25］。PVCL 具有良好的生物相容性，且水解后无毒，这种特性使其在生物医学领域有着潜在的应用价值。危俊吾等［26］利用可逆加成-断裂链转移聚合的方法合成了PVCL，并研究了无机盐对其LCST 的影响，结果表明，加入碘化钾后，PVCL的LCST 随着碘化钾浓度的增大而逐渐升高；加入氯化钠后则LCST 会明显降低，氯化钠浓度过高甚至会使PVCL 在室温下产生沉淀。

3）聚醚类

聚醚类聚合物在各领域中得到广泛应用，其中脂肪族聚醚由于其低毒性、生物相容性和温敏性可以用于生物医学领域。聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物（poloxamers）是脂肪族聚醚中的一类，由聚氧乙 烯（polyethylene oxide，PEO）和 聚 氧 丙 烯（polypropylene glycol，PPO）均聚链组成。聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物具有LCST 行为，且其LCST 可以通过共聚物的组成调节在10～100 ℃的范围内［27］。PEO 在85 ℃下溶于水，而PPO 是疏水的，因此，制备具有不同摩尔比的PEO 和PPO 的嵌段共聚物，可以调节其转变温度和溶解性［28］。

Pluronic F127（简称F127）是已商业化的聚醚类LCST 型聚合物，结构为PEO99-PPO65-PEO99，其LCST 约为30 ℃［29］。F127 由于其在水溶液中的可逆溶胶-凝胶转变行为，引起了人们的广泛关注。Li 等［30］利 用 多 种 物 理 作 用 将α-环 糊 精（αcyclodextrin hydrate，α-CD）引入F127 中，制备出稳定的F127-α-CD 复合水凝胶，F127-α-CD 水凝胶的临界凝胶温度可通过F127 的质量分数来调节，使其接近生理温度。

表2 基于PNIPAM 的不同共聚物Tab.2 Different copolymers based on PNIPAM

4）聚甲基丙烯酸酯类

近年来，研究最多的一类PNIPAM 替代品是含寡聚乙二醇的聚甲基丙烯酸酯［poly（oligo ethylene glycol（meth）acrylate），POEGMA］［31］。Han 等［32］首次报道了通过活性阴离子聚合制备的POEGMA具有温敏性行为，与PNIPAM相似。由于聚乙二醇侧链不带电荷、低毒性，POEGMA 具有良好的生物相容性，可广泛应用于生物医学领域［33］。

POEGMA 的LCST 可以通过改变侧基OEG单体的数量以及改变寡聚乙二醇链末端的官能团来调节［34］。Sun 等［35］采用2-（2-甲氧基乙氧基）乙基甲基丙烯酸酯（MEO2MA）和OEGMA（Mn=475 g/mol）2 种单体通过原子转移自由基聚合（atom transfer radical polymerization，ATRP）合成了 无 规 共 聚 物P（MEO2MA-co-OEGMA475），其LCST 为32.5 ℃。Ieong 等［36］混合2 种不同分子量的POEGMA 链，对POEGMA 共混物的进行比浊分析，观察到POEGMA 共混物有2 个独立的相转变，说明POEGMA的LCST对分子量的依赖性小。

5）聚噁唑啉类

噁唑啉是一类五元杂环化合物，其中2-噁唑啉可以通过阳离子开环聚合法制备聚2-噁唑啉［poly（2-oxazoline），POx］［37］。带有甲基侧链的聚2-噁唑啉具有很强的亲水性，不表现出温敏性。但当侧链为乙基、丙基或异丙基时，聚2-噁唑啉在水中具有LCST 性质。如聚2-乙基-2-噁唑啉［poly（2-ethyl-2-oxazoline），PEtOx］、聚2-异丙基-2-噁唑啉［poly（2-isopropyl-2-oxazoline），PiPropOx］和聚2-正丙基-2-噁唑啉［poly（2-propyl- 2-oxazoline），PnPropOx］的转变温度依次下降，分别为65、36 和24 ℃［38］，化学结构如图3 所示。

图3 聚噁唑啉类聚合物的化学结构式Fig.3 Chemical structures of polyoxazoline polymers

由于POx 的主链与聚氨基酸类似，聚噁唑啉具有良好的生物相容性［39］。聚2-噁唑啉的LCST取决于分子量以及共聚物中影响亲水/疏水平衡的共聚单体［40-41］。Monnery 等［42］以聚2-噁唑啉为基础合成了具有高分子量的三嵌段共聚物，该三嵌段共聚物由外嵌段为疏水性较强的PnPropOx 和内嵌段为亲水性的PEtOx 组成，质量分数为20%的三嵌段共聚物溶液在室温下为液体，在水浴中加热至31～32 ℃可形成柔软且透明性好的水凝胶，可用于药物释放和细胞培养。

3 LCST 型聚合物在生物医学方面的应用

LCST 型聚合物具有独特的温敏性以及良好的生物相容性，在药物输送、基因治疗和组织工程等生物医学领域具有广阔应用前景。

3.1 药物输送

药物输送成功的关键是要将药物输送到预期的位置，并且在适宜的时间提供适合的浓度［43］。药物输送体系需要解决的问题包括药物的低溶解性、环境或酶的促降解、体内清除速率过快、非特异毒性和体内传输障碍等［43-45］。为了解决上述问题，研究者们尝试以聚合物作为药物载体。大量研究结果显示，LCST 型聚合物在实现智能释药、减少给药频率及癌症治疗等方面体现出了自身独特的优势。

以LCST 型聚合物为药物载体来输送药物，当温度高于LCST 时，药物载体会发生体积相转变，载体结构坍塌，载体提供的载药空间减小，从而使药物从载体释放出来。Indulekha 等［46］通过将PVCL 与壳聚糖接枝制备了壳聚糖-g-PVCL 凝胶（CP 凝胶），该CP 凝胶具有生物可降解性和温敏性，其LCST 为35 ℃。对大鼠腹部皮肤（背侧）行皮肤刺激试验，CP 凝胶热敷后的24 h，观察到大鼠皮肤正常，无红斑形成或任何可见的刺激迹象，如图4（a）所示，表明此CP 凝胶材料具有良好的生物相容性。CP 凝胶作为乙酰氨基酚（一种模型亲水性药物）和依托考昔（一种模型疏水性药物）的载体进行热触发的透皮给药实验，经CP 凝胶处理的大鼠和经热处理的CP 凝胶处理的大鼠的皮肤进行了组织病理学检查，在14 d 内观察到大鼠皮肤正常，与对照皮肤样本相似，如图4（b）所示。实验发现，当皮肤温度较高（39 ℃）时，药物释放增强，因此，患者无论何时经历疼痛，都可以通过加热垫自己给药，从而实现了药物的智能控释。

图4 皮肤刺激试验图：（a）大鼠腹部照片，（b）大鼠皮肤组织病理学变化［46］Fig.4 In vivo skin irritation test：（a）image of rat abdomen，（b）histopathological staining of skin tissue excised from rats［46］

对于药物输送系统来说，最大的挑战之一是实现对药物释放速率的控制。由于LCST 型聚合物对温度的敏感特性，可以通过温度的刺激实现药物的可控释放，使药物浓度在较长时间内保持在有效的范围内。Su 等［47］首先使用苯乙烯、NIPAM、β-环状糊精（β-cyclodextrin，β-CD）合成了一系列两嵌段共聚物，然后将这些嵌段共聚物通过自组装和呼吸图法制备了β-CD-功能化多孔两亲性嵌段共聚物膜（β-CD-PBCPFs），该共聚物膜具有可控的孔径参数、高均匀度、温敏性，可以控制释放的强力霉素（抗癌药物）和甲硝唑。图5 是基于β-CD-PBCPFs 的主客体相互作用增强可调释放示意图。由于β-CD 和药物分子之间的主客体作用，β-CD-PBCPFs 在37 ℃和25 ℃都显示了持续释放行为。在37 ℃下强力霉素的释放速率明显快于在25 ℃下的释放速率，这是因为在37 ℃以下PNIPAM 嵌段高度溶胀，使β-CD-PBCPF 的孔径变小，并导致强力霉素缓慢释放。Zhang 等［48］选取PLA 和NIPAM 单体为原料，通过紫外光聚合与静电纺丝技术相结合的方法合成具有温敏性的核-壳结构纤维PLA-PNIPAM。在25 ℃时PNIPAM 链和水分子之间形成了氢键，阻止核内的促食素A4释放，使50%～60%的药物仍包埋于PLA 核中。若温度达到LCST（约40 ℃）以上，PNIPAM 嵌段从亲水性转变为疏水性。PNIPAM 链发生收缩，其与水分子之间的氢键也被破坏，导致壳结构变形，使得约70%的药物分子从PLA 核中释放出来。

图5 基于β-CD-PBCPF 的主客体相互作用增强可控释放的示意图［47］Fig.5 Schematic illustration of host-guest interactionenhanced adjustable release based on β-CD-PBCPFs［47］

3.2 基因治疗

基因治疗是指通过替代、修补或调节缺陷基团来治疗遗传疾病，关键是将治疗基因传输到待治疗基因的细胞中。然而，脱氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid，DNA）及 核 糖 核 酸（ribonucleic acid，RNA）是带负电荷的亲水分子，无法穿过同样带负电荷的疏水细胞膜进入到细胞的细胞核中。此外，DNA 分子极其容易在各种生物酶的作用下降解或灭活。为了解决这一问题，研究人员提出使用基因载体来运输DNA 分子和其所携带的遗传信息［49］。病毒载体与非病毒载体是最常使用的两大类基因转运载体。病毒载体虽然转染效率高，然而也存在免疫原性、致癌性、难以大量制备等缺点，因此促进了非病毒载体的发展。和病毒相比，非病毒载体具有安全性高、免疫原性低和制备简单等突出优点，使其有望成为实现基因治疗的重要工具，例如天然多糖聚合物、阳离子聚合物和脂质体等［50］。但是，非病毒载体转染效率较低，限制了其在基因治疗方面的应用。采用LCST 型聚合物作为基因传递载体时，可以通过控制温度变化调节基因的释放，使负载的基因能够在一定的时间和部位释放，有效提高其转染效率。

LCST 型聚合物载体可以与带负电荷的DNA、RNA 等通过静电作用形成纳米复合物，保护这些核酸避免被酶降解，并提高基因转染效率。Wang 等［51］先采用有机相法制备了单分散磁性纳米 粒 子（monodisperse magnetic nanoparticles，MNPs），再用表面引发的ATRP 法合成的聚［2-（2-甲氧基乙氧基）甲基丙烯酸乙酯］-b-聚［2-（二甲基氨基）甲基丙烯酸乙酯］（PMEO2MA-PDMAEMA）共聚物刷对MNPs进行改性，得到MNPs@PMEO2MAPDMAEMA，其临界转变温度较低，为31～32 ℃。MNPs@PMEO2MA-PDMAEMA 与 质 粒DNA 形 成纳米复合物，质粒DNA 的内化率可以达到96%。图6 是在磁场/温度刺激下MNPs@PMEO2MAPDMAEMA 增强基因转染的机理示意图，在磁场作用下，当温度由37 ℃迅速冷却到20 ℃，可以触发细胞内基因的释放，使细胞的转染效率比恒温培养细胞的对照组提高了50～100 倍。

图6 磁场/温度刺激诱导基因转染增强的机理［51］Fig.6 Mechanism of magnetic field/temperature stimuliinduced enhancement in gene transfection［51］

Chalanqui 等［52］采用海藻酸盐（alginate，Alg）接枝PNIPAM 制备了共聚物水凝胶Alg-g-PNIPAM，该水凝胶在20 ℃时可注射并在生理条件下固化，因此具有适合于构建微创局部质粒DNA 传递系统的特性。此外，由于高分子量海藻酸盐增加了共聚物在37 ℃时的强度，水凝胶可以在长达30 d 的时间内保持稳定，进而能够可控持续地释放质粒DNA。Feng 等［53］使用非病毒阳离子嵌段共聚物聚乙二醇-聚N（N′-（2-氨乙基）-氨基乙基））天冬酰胺（PEG-b-PAsp（DET））、聚（N-异丙基丙烯酰胺）-聚N（N′-（2-氨乙基）-氨基乙基）天冬酰胺（PNIPAM-b-PSP（DET））传输治疗性质粒DNA，图7 是 由PEG-b-PAsp（DET）、PNIPAM-b-PAsp（DET）和携带HO-1 的质粒DNA 组成的复合胶束，用于椎间盘衰退的基因治疗。将复合胶束注射到椎间盘组织间隙，经过4 周观察，证实了椎间盘退变的进程明显减慢。在体外和体内实验中，与单独嵌段共聚物PEG-b-PASP 制备的规则复合胶束相比，复合胶束在细胞中的基因转染效率明显高于前者，并且在提高胶束稳定性的同时还降低了对细胞的毒性。

3.3 组织工程

组织工程学是将工程学与自然科学结合为一体的综合性学科，致力于发展用于修复、替代、提高人体器官及其功能的生物材料。在组织工程中，用于组织细胞培养的支架通常是蛋白质或合成聚合物材料。与天然高分子材料相比，人工合成的聚合物具有不被酶降解，更易于调节机械与化学性质的优势［54］。温敏高分子在组织工程中主要是作为促进细胞生长和增殖的支架，其好处在于细胞层的胞外基质保持在细胞周围的原始位置，从而提高了细胞的活性和细胞的再黏附［55］。

图7 混合复合胶束携带HO-1 用于椎间盘衰退的基因治疗［53］Fig.7 Mixed polyplex micelles carry HO-1 for gene therapy of disc degeneration［53］

LCST 型聚合物作为组织工程的支架材料，为细胞的生长提供充足的养料和适宜的增殖环境。Lin 等［56］使用PNIPAM 接枝聚二甲基硅氧烷［poly（dimethylsiloxane），PDMS］合 成 了 温 敏 性 基 材PNIPAM-PDMS，可用于细胞黏附生长和增殖。在PNIPAM-PDMS 基材表面PNIPAM 的疏水性支持着细胞在37 ℃下生长，冷却到20 ℃后，PNIPAM 由疏水性转变为亲水性，PNIPAM-PDMS 表面形成水化层，触发了活跃的细胞脱离反应，使细胞层在10 min 内从基材上完全脱离。Oroojalian 等［57］合成了一种具有生物相容性和可生物降解的温敏性嵌段聚合物PNIPAM-PCL-PEG-PCL-PNIPAM，其LCST 为37 ℃。随着温度升高，聚合物溶液由溶液转变为凝胶状态。实验结果表明，这种水凝胶可以为成纤维细胞提供适当的附着和生长表面，并显著提高了I 型胶原蛋白（I 型胶原的主要成分）和III 型胶原RNA 的表达，也证实了水凝胶未来在皮肤伤口愈合中的应用潜力，因为纤维状胶原蛋白（I 型和III 型）是成纤维细胞产生的细胞外基质的重要组成部分。对聚合物进行了降解实验，结果表明，在1 个月后聚合物呈现逐渐降解的趋势。因此，这种嵌段聚合物有望作为一种可生物降解支架，用于组织工程中皮肤伤口愈合应用，也可用作持续药物传输系统的可注射载体。

Fragal 等［58］通 过 将PNIPAM 与 聚 苯 乙 烯（polystyrene，PS）共混，采用动态呼吸图法制备了粒径为100～400 nm 的温敏性亚微孔薄膜PS/PNIPAM，并将其用做细胞生长的支架。采用不同PNIPAM 含量的亚微孔膜作为支架进行细胞培养，结果表明，PNIPAM 亚微孔膜使细胞存活率比通常用于细胞培养的对照标本提高9～13 倍。图8 展示了基于PNIPAM 的温敏性亚微孔薄膜作为细胞培养的支架。细胞黏附在PS/PNIPAM 薄膜表面，并在37 ℃（LCST 以上）条件下快速融合生长。然后，将薄膜转移到20 ℃（LCST 以下）的槽中，PNIPAM 聚合物链与水分子相互作用并开始溶胀，从而在膜上形成水化层，促进细胞脱离。

图8 基于PNIPAM 的温敏性亚微孔薄膜作为细胞培养的支架［58］Fig.8 Temperature sensitive microporous membrane based on PNIPAM as scaffold for cell culture［58］

Gioffredi 等［59］使用了一种可以加热的打印墨盒，并用质量分数为25%的F127 溶液填充。利用聚合物的溶液-凝胶相变过程，在溶液温度为4 ℃时，加入细胞，然后将墨盒加热至37 ℃可实现凝胶化，并可打印出具有大孔的稳定支架结构，打印后只需将温度降到其LCST 以下即可冲洗掉。实验结果表明，在低温或其他恶劣的条件，细胞沿F127水凝胶支架均匀分布，且具有较高的细胞活性。

4 展 望

作为温敏聚合物的一种，LCST 型聚合物由于具有良好的生物相容性、独特的温敏性且相变温度可调控等优点，越来越受到人们的关注。从最初发现的PNIPAM 到现在，LCST 型聚合物已经发展出很多种类，在生物医学领域进行了大量研究与探索。然而，尽管LCST 型聚合物的研究已经取得了一定的进展，但目前LCST 型聚合物也存在一些问题，主要包括以下两点：1）LCST 型聚合物的只对温度响应，其功能较为单一，但是环境中的刺激方式多种多样，而且多种刺激方式并存；2）大多数LCST 型聚合物都是难以生物降解的，限制了其在生物医学领域的应用。

未来LCST 型聚合物的发展趋势之一是开发多重响应聚合物，这种聚合物将LCST 相变与其他响应相结合，如氧化还原反应、pH 变化等，进一步扩大其在生物医学应用的潜力。此外，开发具有生物可降解的新型LCST 型聚合物以及其应用将是未来的一个重要研究课题。随着科学技术的不断进步和国内外学者的不懈努力，相信LCST 型聚合物会朝着多功能化、生态化、大众化的趋势发展。