肺结核合并多重耐药菌下呼吸道感染患者痰标本的主要致病菌菌群分布及耐药性

河南省濮阳市第五人民医院（457000）刘小利 姬宝军

肺结核是由于感染结核分歧杆菌引发的疾病，为临床常见慢性传染性疾病，据相关数据调查显示，全球结核杆菌感染人数为1/3左右，而病原菌携带者发病人数高达8000万人/年[1]。由于肺结核患者营养状态差，使得机体免疫力低下，易引发肺部感染等并发症。针对肺部感染患者多采用抗菌药物治疗，但随广谱抗菌药广泛使用，使得多重耐药菌产生，极大增加了治疗难度[2]。因此，开展肺结核合并多重耐药菌下呼吸道感染患者的病原菌检测，确定致病菌分布、耐药情况，对指导临床合理用药、提高疗效有重要价值。本研究选取我院肺结核合并多重耐药菌下呼吸道感染患者141例，旨在探讨其痰液标本病原菌分布及耐药性。报告如下。

附表1 革兰阴性菌耐药性分析

附表2 革兰阳性菌耐药性分析

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我院141例肺结核合并多重耐药菌下呼吸道感染患者（2018年1月～2020年3月），其中女81例，男60例，年龄24～63岁，平均（41.51±7.76）岁。

1.2 选取标准 ①纳入标准：均符合《肺结核基层诊疗指南》[3]诊断标准；均经胸部影像学、血常规检查存在肺部感染；均经细菌培养证实具有多重耐药性。②排除标准：合并严重感染性疾病、肺部肿瘤；合并妊娠期、哺乳期女性。

1.3 方法 ①仪器、试剂。由法国生物梅里埃公司提供的全自动微生物分析仪（VITEK-32），配鉴定卡及药敏卡。②采集样本。刷牙，生理盐水漱口，进行吸痰，气管插管者使用管内吸痰，收集痰液标本，涂片镜检；低倍视野白细胞＞25个、上皮细胞＜10个为合格痰标本。③分离培养。细菌培养及分离严格按照《全国临床检验操作规程》进行操作，24h于培养箱内进行培养；查探菌落形态，实施革兰氏染色。④药敏实验。微生物分析仪中放入相应药敏卡，进行药敏实验；真菌以酵母菌ATB药敏板检测；质控：肺炎克雷伯菌ATCC 700603、铜绿假单胞菌ATCC 27853、金黄色葡萄球菌ATCC 25923、大肠埃希菌ATCC 25922；根据美国临床实验室标准化委员会标准判定实验结果。

1.4 观察指标 ①致病菌分布情况。②主要革兰阴性菌耐药性。③主要革兰阳性菌耐药性。

1.5 统计学方法 采用Excel2007表格软件进行数据统计处理。

2 结果

2.1 致病菌分布 141例肺结核合并多重耐药菌下呼吸道感染患者共分离出161 株致病菌，其中革兰阳性菌46株（28.57%），主要为溶血性葡萄球菌、表皮葡萄球菌，革兰阴性菌115株（71.43%），主要为肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌。

2.2 革兰阴性菌耐药性 肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药性较弱；对头孢唑啉、左氧氟沙星、氨苄西林、氨曲南耐药性较强。见附表1。

2.3 革兰阳性菌耐药性 溶血性葡萄球菌、表皮葡萄球菌对头孢唑林耐药性较弱，对万古霉素、替考拉宁无耐药性；对青霉素、红霉素、利福平耐药性较强。见附表2。

3 讨论

多重耐药菌下呼吸道感染为肺结核常见并发症，也是肺结核疾病死亡率居高不下的重要原因。抗感染药物为常用治疗方法，可有效控制感染，缓解临床症状，但随着抗生素的滥用，使得病原菌耐药性逐渐增加，产生多重耐药菌。研究显示，根据肺结核合并多重耐药菌下呼吸道感染患者的致病菌分布、耐药性情况指导用药，能显著改善临床症状，增强疗效[4]。

本研究结果显示，141 例肺结核合并多重耐药菌下呼吸道感染患者共分离出161株致病菌，其中革兰阳性菌46株（28.57%），革兰阴性菌115株（71.43%），可见肺结核合并多重耐药菌下呼吸道感染患者的痰液标本中分布多种病原菌，且革兰阴性菌为主要致病菌。分析原因为，患者长期服用抗结核药，可对革兰阳性菌生长产生抑制效果，但对革兰阴性菌抑制作用相对较弱，此外，机体内结核分枝杆菌增殖时形成了大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌的良好生长环境，因此更易发生革兰阴性菌感染[5]。本研究还发现，肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌对头孢唑啉、左氧氟沙星、氨苄西林、氨曲南耐药性较强，分析原因可能与第3代头孢菌素广泛应用有关，使病菌产生耐药性；对亚胺培南耐药性较弱，可见亚胺培南为治疗的有效药物。同时，本研究中溶血性葡萄球菌、表皮葡萄球菌对青霉素、红霉素、利福平耐药性较强，分析原因为，细菌染色体内macA基因编码PBP2a亲和力较低，故病原菌对β-内酰胺类药耐药性较强；对头孢唑林耐药性较弱，对万古霉素、替考拉宁无耐药性，可见万古霉素、替考拉宁为最有效的药物，但由于万古霉素、替考拉宁具有较大毒副作用，临床在应用其他抗生素药物效果欠佳时才可作为治疗药物，同时在使用时需控制药量，以减轻药物毒副作用。

综上所述，肺结核合并多重耐药菌下呼吸道感染患者痰液中存在多种致病菌，革兰阴性菌为主要致病菌，且致病菌间耐药性不同，对痰液标本进行菌株鉴定及药敏实验可为临床合理用药提供相关依据。