咪达唑仑联合亚低温辅助治疗化脓性脑膜炎患儿的效果及对其机体炎症反应的影响

湖北省恩施市中医医院（445000）张华

化脓性脑膜炎（PM）为小儿中枢系统常见感染性疾病，可引发智力减退和神经功能衰退等严重并发症[1]。临床通常选择糖皮质激素和抗生素等药物治疗，可缓解患儿的症状，但效果一般[2]。咪达唑仑有镇静、降低脑脊液压作用，亚低温可通过将温度调节到低于适宜细菌生长的温度，降低细菌代谢及颅内耗氧量[3]，其与咪达唑仑辅助治疗PM可能会提高治疗效果。基于此，本研究将探讨咪达唑仑联合亚低温辅助治疗PM患儿的效果及对其机体炎症反应的影响。现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经医院伦理委员会批准，患儿家属知情同意。选择2018年5月～2020年5月于我院诊治的82例PM患儿，按随机数字表法分为观察组和对照组，各41例。其中对照组男22例，女19例，年龄1～6岁，平均年龄（3.46±1.02）岁，体重20～40kg，平均体重（32.58±6.42）kg；硬脑膜积液25例（占60.98%）。观察组男25例，女16例，年龄2～6岁，平均年龄（3.49±1.06）岁，体重18～40kg，平均体重（32.43±6.54）kg；硬脑膜积液25例（占60.98%）。上述性别、年龄等资料无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①经症状体征、脑脊液检查确诊为PM[4]；②无哮喘性疾病；③对本研究所用药物无过敏反应。排除标准：①因病毒、结核杆菌引发的颅内感染；②先天性心脏病；③严重全身性感染。

1.2 方法 对照组予以常规的抗生素、糖皮质激素、降颅内压药物，并维持水电解质平衡，提供营养支持和呼吸支持。观察组在对照组基础上同时应用咪达唑仑，静脉持续泵注72h后停药，泵注速度3μg/（kg·min）。在开始用咪达唑仑时用医用亚低温治疗仪（YZK-1076型）进行亚低温辅助治疗，降温速度1℃/h，持续保持亚低温72h，再逐渐回升温度，每隔3h将温度调高1℃，待口腔体温恢复至正常体温36.7℃时停用亚低温治疗仪。治疗72h后继续按照对照组方法进行治疗。两组均治疗7d。1.3 观察指标与评价指标 记录两组血清炎症指标、脑脊液生化及压力。①血清炎症指标：采集患儿治疗前及治疗后一周空腹血，离心后取血清，用免疫化学发光法（贝克曼AU5800）测定血清降钙素原（PCT）、血乳酸（BLA）、C反应蛋白（CRP）含量。②脑脊液生化及压力：于治疗前及治疗后一周行腰椎穿刺抽脑脊液以糖激酶法测定葡萄糖（GLU）、比色法测定乳酸含量；用脑压表测定脑脊液压力值。

附表1 两组血清炎症指标对比（±s）

注：*P＜0.05，与同组治疗前比较。

组别 PCT（ng/ml） BLA（mmol/L） CRP（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=41） 16.35±4.266.29±1.50* 3.86±1.122.41±0.64* 96.35±7.6425.12±5.30*观察组（n=41） 15.84±4.213.52±0.86* 3.67±1.081.28±0.31* 98.26±7.7213.51±3.41*t 0.54510.2580.78210.1750.54510.258 P 0.587 ＜0.0010.437 ＜0.0010.587 ＜0.001

附表2 两组脑脊液生化及压力对比（±s）

附表2 两组脑脊液生化及压力对比（±s）

注：*P＜0.05，与同组治疗前比较。

组别 脑脊液压力（mmH2O） GLU（mmol/L） 乳酸（mmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=41） 212.13±16.25185.12±13.02* 1.72±0.482.46±0.68* 3.56±1.212.05±0.48*观察组（n=41） 210.44±15.20158.15±12.16* 1.85±0.513.57±0.87* 3.64±1.231.23±0.41*t 0.4869.6931.1896.4370.2978.317 P 0.628 ＜0.0010.238 ＜0.0010.767 ＜0.001

1.4 统计学方法 通过SPSS20.0统计软件分析数据，计量资料采用（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清炎症指标对比 观察组治疗后的PCT、BLA、CRP低于对照组（P＜0.05），见附表1。

2.2 两组脑脊液生化及压力对比 观察组治疗后的脑脊液压力、乳酸低于对照组，GLU高于对照组（P＜0.05），见附表2。

3 讨论

PM是由于患儿血脑屏障不完善，细菌透过血脑屏障引发颅内感染，表现为颅内高压、惊厥，严重可出现呼吸衰竭[5]。临床常使用常规药物进行抗感染、降颅内压、补充电解质等对症治疗，可一定程度上缓解患儿的症状，但无法有效改善患儿的惊厥，有再次引发颅内高压的风险。咪达唑仑为镇静药物，还可降低脑血流量，亚低温可物理为患儿降温，还可降低血脑屏障通透性[6]。其与咪达唑仑合用，可能会有效减小患儿的颅内压增高风险，提高治疗效果，值得研究。

咪达唑仑是短效中枢神经系统抑制剂，可抑制GABA受体，还可促使氯离子内流抑制神经元[7]。其为亲脂性药物，进入人体后可快速透过血脑屏障，发挥镇静作用。亚低温温度范围在32℃～35℃，可一定程度上抑制脑脊液内的细菌代谢与增殖，并降低患儿颅内的代谢，改善缺氧[8]。

患儿被细菌感染后，其血清中的PCT、CRP含量升高，缺氧时血中乳酸含量会增高[9]，细菌进入颅内时，GLU消耗增加导致脑脊液中GLU含量减少。观察组治疗后的血清中PCT、BLA、CRP低于对照组，脑脊液压力、脑脊液中乳酸低于对照组，GLU高于对照组（P＜0.05），说明咪达唑仑联合亚低温可减轻PM患儿的炎症，并改善颅内环境。亚低温是运用物理方法将患儿温度维持在32℃～35℃，此温度可降低患儿脑代谢，减少脑对葡萄糖的利用，降低耗氧量和抑制脑内乳酸含量增加；其也可降低血脑屏障的通透率，减少血液中细菌引起的炎症反应；还可减少内源性炎症因子的释放，进而减轻炎症反应所致的蛛网膜下腔粘连，减少脑内积液增多导致的颅内压升高[10]。在亚低温基础上联合咪达唑仑治疗，其可快速透过血脑屏障，通过增高λ-氨基丁酸水平松弛肌肉，与BZ受体结合干扰GABA再吸收起到镇静、催眠的作用，从而减少神经细胞的坏死，降低脑内的代谢，还可通过减少脑血流量降低颅内压[11]。

综上所述，咪达唑仑联合亚低温可通过减轻化脓性脑膜炎患儿的炎症水平，改善颅内环境，提高治疗效果。