盐酸多奈哌齐联合尼莫地平对脑小血管病性认知功能障碍患者MoCA评分的影响

李亚楠，李鹏燕，王润青

（郑州大学附属郑州中心医院，河南 郑州 450000）

脑小血管病（CSVD）是机体颅内微动脉、小动脉病变引起的颅内出血性损害或脑组织缺血，早期症状表现不明显，随着病情进展，患者认知功能损伤加重，患者表现为尿失禁、注意力不集中、认知障碍等，甚至诱发血管性痴呆等，若未及时有效治疗，可严重影响患者身体健康和生活质量，给家庭和社会带来压力[1,2]。尼莫地平是治疗CSVD的常见药物，能保护患者血管，目前被认为是预防认知功能障碍的有效药物。而乙酰胆碱水平降低与脑损伤有一定联系，脑组织乙酰胆碱水平降低能影响患者认知、记忆等能力，盐酸多奈哌齐抑制胆碱酯酶，增加患者脑组织乙酰胆碱浓度。本研究探讨盐酸多奈哌齐联合尼莫地平治疗CSVD性认知功能障碍患者的效果，现报告如下。

资料与方法一、一般资料 选取2017年3月-2019年3月我院90例CSVD性认知功能障碍患者，随机数字表法分2组，各45例。研究组，男24例，女21例；年龄62～78岁，平均年龄（69.72±3.81） 岁；病程 2～10年，平均病程（5.97±1.96） 年；伴有高血压24例，糖尿病16例。对照组，男25例，女20例；年龄62～80岁，平均年龄（70.68±4.28） 岁；病程2～12年，平均病程（6.24±2.06） 年；伴有高血压23例，糖尿病15例。2组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

二、入组标准 ⑴纳入标准：经脑CT、头颅MRI检查确诊为CSVD，中文版蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分＜26分；临床资料完整；家属知情本研究，签署同意书；无药物禁忌证者。⑵排除标准：近期服用过影响机体血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy） 水平药物的患者；合并严重肝肾功能异常者；既往有精神病史者；对本研究药物过敏者。

三、方法 ⑴对照组 采取尼莫地平治疗，口服，30mg/次，tid。⑵研究组 采取盐酸多奈哌齐联合尼莫地平治疗，盐酸多奈哌齐口服，5mg/次，qd，尼莫地平用药方法同对照组。2组均治疗12周。

四、观察指标 ⑴使用MoCA评估认知功能，MoCA包括注意、语言、执行功能、记忆、视结构技能、计算、抽象思维、定向力8项，分值30分，将分值≥26分视为正常。使用MoCA评分评价2组疗效，显效：MoCA评分提高率＞20%；有效：MoCA评分提高率12%～20%；无效：MoCA评分提高率＜12%，评分提高率=（治疗后评分－治疗前评分）/治疗前评分×100%，将显效、有效计为总有效。⑵于治疗前、治疗12周后采取患者空腹静脉血3mL，2000r/min离心5min，使用全自动生化分析仪检测血清hs-CRP水平，采用荧光偏振免疫分析法测出血清Hcy水平。⑶不良反应发生率。

结 果一、认知功能、疗效 治疗前2张MoCA评分比较无显著差异（P＞0.05）；治疗12周后研究组MoCA评分高于对照组，治疗有效率95.56%高于对照组73.33%（P＜0.05），见表1。

表1 2组治疗前后MoCA评分及疗效比较

二、血清hs-CRP，Hcy水平 治疗前2组血清hs-CRP，Hcy水平比较无显著差异（P＞0.05）；治疗12周后研究组血清hs-CRP，Hcy水平低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 治疗前后2组血清hs-CRP、Hcy水平比较 （±s）

表2 治疗前后2组血清hs-CRP、Hcy水平比较 （±s）

治疗前 治疗12周后 治疗前 治疗12周后研究组 45 4.82±1.47 2.21±0.52 17.79±1.95 10.16±3.01组别 例数 hs-CRP（mg/L） Hcy（μmol/L）对照组 45 5.01±1.25 3.34±0.68 18.23±2.08 14.28±2.63 t 0.661 8.855 1.035 6.914 P 0.511 ＜0.001 0.303 ＜0.001

三、不良反应发生率 研究组面部潮红2例，嗜睡2例，血压下降1例，头晕1例，不良反应发生率为13.33%（6/45）；对照组嗜睡1例，头晕2例，轻度头痛1例，不良反应发生率为8.89%（4/45）。2组不良反应发生率比较无显著差异（χ2=0.450，P＝0.502）。

讨 论随着我国人口老龄化加速及现阶段国人脑血管疾病危险因素的高发，CSVD患者日益增多，患者随着脑部小动脉等病变的发展，平衡障碍、认知障碍等逐渐严重，患者表现为信息处理速度减慢、注意力减退、记忆能力下降，危害严重。临床常使用尼莫地平治疗CSVD患者，尼莫地平属于钙离子通道阻滞剂，具有高脂溶性，可抑制血管平滑肌细胞的钙离子内流，进而为脑组织局部供血，缓解脑小血管损伤；还可预防神经细胞钙离子超载，抑制神经元凋亡，阻碍脑血管组织脂质沉积、纤维变性的发生，促进认知功能改善；且尼莫地平不产生盗血作用，安全性高[3]。研究发现，认知功能障碍的发生、发展与乙酰胆碱水平降低有密切关系，乙酰胆碱水平降低可促使记忆力减退，降低认知、学习能力[4]。故选取合理、有效的药物改善患者神经系统乙酰胆碱水平，对患者恢复有促进作用。盐酸多奈哌齐属于六氢吡啶衍生物的一种，能选择性抑制中枢神经系统中的胆碱酯酶，而对患者外周组织作用不显著，且能长时间抑制胆碱酯酶，增加神经突触间乙酰胆碱浓度，进而促进患者认知、记忆功能恢复；且盐酸多奈哌齐能激活N受体，改善脑血流，降低机体谷氨酸、自由基对患者脑神经的毒性作用，利于脑组织功能恢复，保护患者脑细胞，促进恢复[5]。本研究结果显示，治疗12周后研究组MoCA评分、治疗有效率高于对照组（P＜0.05），且2组不良反应发生率比较无显著差异（P＞0.05），表明，盐酸多奈哌齐与尼莫地平联合应用，在不增加药物不良反应的同时能发挥药物间不同作用机制的协同效应，增加治疗效果，促进患者认知功能恢复。机体高水平的hs-CRP，Hcy是致使CSVD患者发生认知功能障碍的危险因素，其中高水平hs-CRP可影响患者计算力、视空间、抽象能力、执行功能等方面认知能力的表达，而高水平Hcy则影响语言表达能力、执行能力[6]。本研究显示，治疗12周后研究组血清hs-CRP，Hcy水平低于对照组（P＜0.05），表明，此两种药物联合使用还可降低患者血清hs-CRP，Hcy水平，提高患者认知功能。

综上，盐酸多奈哌齐联合尼莫地平应用于CSVD性认知功能障碍患者，效果显著，能降低血清hs-CRP、Hcy水平，促进患者认知功能恢复，安全性高。