扶脾温肾汤联合米诺环素对脾肾阳虚型中重度慢性牙周炎患者临床症状及龈沟液细胞因子水平的影响

韩祺懿

慢性牙周炎在临床上较常见，为局部因素引发的牙周支持组织慢性炎性反应，该疾病多见于35岁以上人群[1]。慢性牙周炎可对机体心血管、消化、呼吸等系统造成影响，需及时采取合理手段治疗。西医对慢性牙周炎多采用药物治疗，包括局部药物治疗及全身性抗炎抗菌药物治疗，但单用西药治疗效果不佳，且无法有效增强牙周软组织及机体免疫力，存在一定局限性[2]。相关研究发现，中医治疗慢性牙周炎具有其独特优势[3]。本研究依据扶脾温肾的论治原则，观察扶脾温肾汤联合米诺环素对脾肾阳虚型中重度慢性牙周炎患者临床症状及龈沟液细胞因子水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年3月遵义医科大学第五附属(珠海)医院收治的脾肾阳虚型中重度慢性牙周炎患者82例为研究对象，采取随机数字表法分为观察组和对照组，每组41例。观察组男19例，女22例；年龄32～61(46.25±1.94)岁；病程8个月～3年，平均病程(2.03±0.48)年。对照组男18例，女23例；年龄33～62(46.27±1.92)岁；病程9个月～4年，平均病程(2.06±0.51)年。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均签署研究知情同意书。

1.2 选择标准

1.2.1 西医诊断标准：以《牙周病学》为诊断依据：(1)牙龈指数≥2；(2)牙龈呈紫色或深红色，牙龈探诊伴水肿、出血、溢脓等症状；(3)牙周袋深度≥4 mm；(4)X线显示有牙槽骨丧失；(5)每个象限至少有1颗牙的探诊深度>6 mm；(6)邻面附着(AL)≥5 mm；(7)全口根尖片证实有邻面牙槽骨的吸收>根长的1/3。

1.2.2 中医诊断标准：中医辨证符合脾肾阳虚型，主症包括牙齿酸软、龈肿、出血、咀嚼无力、松动移位，次症包括身乏倦怠、便溏、纳呆、胃脘胀满、形寒肢冷，口腔检查可见牙龈水肿、牙齿稀疏、牙齿移位、咀嚼无力、牙龈色暗等，舌象为舌质胖大、苔薄白，脉象细弱。

1.2.3 纳入标准：患者均符合中西医诊断标准，且全口存牙≥20颗。

1.2.4 排除标准：(1)合并急性牙周炎或急性牙髓炎者；(2)合并造血系统疾病者；(3)合并严重心脑血管疾病者；(4)合并肝肾功能不全者；(5)妊娠期、哺乳期患者；(6)对本研究使用药物过敏者；(7)近期接受激素治疗者；(8)近6个月接受牙周治疗者；(9)近2周应用抗菌类药物治疗者；(10)近6个月应用免疫调节剂、非甾体类抗药者；(11)合并糖尿病或甲状腺功能亢进者；(12)治疗依从性较差者。

1.3 治疗方法 2组均行常规治疗，包括牙龈上洁下刮治疗，应用3%过氧化氢溶液对牙周袋内进行冲洗。对照组于牙周袋内注满盐酸米诺环素软膏(Sunstar INC Japan生产，注册证号H20100244)每周1次，嘱患者用药1 h内切勿进食、漱口等。

观察组在对照组基础上采用扶脾温肾汤治疗，组方：生黄芪、骨碎补、生牡蛎各30 g，海螵鞘、当归、鹿角镑各15 g，枸杞、杜仲、五味子、覆盆子、菟丝子、甘草、阿胶、金樱子、黄精各10 g，冷水覆盖药物表面浸泡2 h，头煎沸后再煎20 min，二煎沸后再煎15 min，头煎药汁共400 ml，将其混合取200 ml装入袋内，每天1剂，分早晚2次温服。2组均持续治疗4周。

1.4 观察指标 (1)采用中医证候积分量表对2组治疗前、治疗4周后进行症状测评，主症包括牙齿酸软、龈肿、出血、咀嚼无力、松动移位，次症包括身乏倦怠、便溏、纳呆、胃脘胀满、形寒肢冷，主症计0～6分，次症计0～3分，分数越低表明症状越轻；(2)检测2组治疗前后龈沟液细胞因子水平，采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血清白细胞介素-6(IL-6)、IL-8水平。

2 结 果

2.1 中医证候积分比较 治疗前，2组主症、次症积分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后，2组主症、次症积分均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组患者治疗前后中医证候积分比较分)

2.2 龈沟液细胞因子水平比较 治疗前，2组TNF-α、IL-6、IL-8水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后，2组TNF-α、IL-6、IL-8水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后龈沟液细胞因子水平比较

3 讨 论

慢性牙周炎在临床上较常见，发病病因与菌斑、牙石、创伤性牙合合、食物嵌塞等因素相关，临床症状主要表现为牙龈出血、口臭、牙齿松动等。牙周炎一般可累及多个牙齿，也可发生于全口牙，X线牙片可见牙槽嵴顶骨硬板消失，高度下降，表现为水平及垂直吸收[4]。因骨支持降低，加上牙龈处于炎性反应水肿状态，可出现牙齿松动移位现象，严重影响患者咀嚼功能，进而降低其生活质量。因此，采取合理的手段治疗牙周炎对缓解患者症状、改善患者生活质量具有重要意义。

既往临床上对慢性牙周炎多采用洁治、刮治、根面平整、牙周手术等方法治疗，但效果不佳，且易反复发作，不利于改善患者生活质量。米诺环素是一种新型牙周局部缓释抗生素，其作用机制是对多种革兰阴性菌、革兰阳性菌进行抑制，通过控制炎性因子释放，达到缓解牙周组织炎性反应的作用[5]。米诺环素不仅可有效抑制杀伤螺旋菌、放线菌等细菌，还可抑制胶原酶活性，防止组织发生破坏。此外，该药物还具有药效持久的特点，直接涂抹于病灶处，可保持局部病灶较高药物浓度，在牙周袋内释放药物成分，达到治疗效果，在慢性牙周炎治疗中有明确疗效，但在改善整体环境、提升机体免疫力方面无明显效果[6]。

近年来，中医疗法在临床上广泛应用，也为临床治疗慢性牙周炎提供新思路。中医理论认为，肾主骨髓，肾气足则齿固发华，脾为肾之海，脾肾虚则导致气化失司，温运无力，进而造成牙龈水肿、齿动发枯[7-8]。本研究以中医辨证论治为基础，采用扶脾温肾汤治疗脾肾阳虚型慢性牙周炎，以脾脏入手，驱邪扶正、调节阴阳平衡，达到治疗目的。扶脾温肾汤组方中生黄芪具有补气升阳、固表止汗之效，骨碎补具有补肾强骨之效，生牡蛎可敛阴潜阳，当归可补血活血，鹿角镑为补肾阳、益精血的良药，枸杞可补肾壮阳、生精补髓，杜仲可补肝肾、强筋骨，五味子可养阴固精、补肾宁心，覆盆子、菟丝子可益肾固精，阿胶有补气补血之效，金樱子可固精缩尿，黄精可滋肾润肺、补脾益气，甘草可清热解毒、调和诸药，诸药合用可共奏补肾壮阳、强骨、生精补髓等功效。

现代药理学认为，扶脾温肾汤中杜仲具有改善骨质疏松的效果，海螵鞘具有促进骨缺损修复等功效，枸杞子可调节机体免疫功能、延缓衰老，覆盆子可抑制细菌生长[9-10]。在米诺环素治疗基础上联合扶脾温肾汤治疗，不仅可抑制细菌增殖，还可调节机体免疫功能，增强机体免疫力，加强牙齿强度，调节机体内环境。本结果显示，治疗4周后，2组中医证候主症、次症积分、TNF-α、IL-6、IL-8水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，提示米诺环素联合扶脾温肾汤治疗慢性牙周炎可控制炎性细胞因子释放，增强临床抗炎效果，有效缓解症状。分析原因为扶脾温肾汤可改善机体免疫状态，继而改善牙槽骨局部血运及免疫功能，降低龈沟液中炎性因子水平，联合米诺环素可进一步增强抗炎效果，有效减轻炎性反应[11-12]。

综上所述，扶脾温肾汤联合米诺环素可改善脾肾阳虚型中重度慢性牙周炎患者的临床症状，降低龈沟液细胞因子水平，值得临床推广应用。