早期小剂量多巴胺联合纳洛酮对重症肺炎患儿细胞因子水平的影响

孙鹏

重症肺炎为常见的小儿呼吸系统危急重症，是由多种病原体所致的肺实质性严重疾病，常会导致患儿出现血压降低、神志不清、烦躁不安等症状，该疾病多起病急骤，病情发展迅速且具有较高的病死率。临床基本治疗原则为积极治疗病因，紧急纠正缺氧以及有效控制并发症[1]。纳洛酮作为阿片肽受体拮抗剂，可有效抑制神经系统内α片类物质效应，以发挥强大抗心力衰竭作用，但单纯使用纳洛酮治疗的效果并不理想。多巴胺可对心肌β-肾上腺素能受体产生作用，是由下丘脑、脑垂体腺分泌，可促进去甲肾上腺素释放，增加心脏输出量并提高心肌收缩力，改善患儿血压水平、耗氧量等情况。同时，有研究表明，小剂量的多巴胺可以有效改善小儿重症肺炎患儿心功能，改善心脏负荷，并有效抑制大脑皮层网状结构，改善呼吸衰竭和心力衰竭症状等[2]。本研究探讨了早期小剂量多巴胺联合纳洛酮对重症肺炎患儿白细胞介素-6(IL-6)、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年6月沈阳市儿童医院收治的100例小儿重症肺炎患儿，符合《诸福棠实用儿科学》[3]中关于小儿重症肺炎的诊断标准。按照随机数字表法分为观察组和对照组，各50例。观察组男29例，女21例；年龄4～50(20.50±2.50)个月；病程1～6(2.85±0.70)d。对照组男27例，女23例；年龄4～50(20.20±2.75)个月；病程1～6(2.70±0.85)d。2组临床资料经比较差异不显著(P>0.05)，具有可比性。本院医学伦理委员会审核并通过本研究。患儿家长对本研究均知情同意。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)符合诊断标准者；(2)伴高热、呼吸困难、肺部固定湿啰音等症状。排除标准：(1)合并肺结核、肺不张的患儿；(2)近期应用过免疫调节剂或激素的患儿；(3)合并心、肝、肾等重要脏器严重疾病患儿。

1.3 治疗方法 对照组予盐酸纳洛酮注射液(江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂生产，国药准字H20103564，规格：2 ml ∶2.0 mg)治疗，剂量0.02～0.05 mg·kg-1·h-1与5%葡萄糖溶液混合静脉滴注，7 d为1个疗程，治疗1个疗程。

观察组联合盐酸多巴胺注射液(陕西京西药业有限公司生产，国药准字H61020258；规格：2 ml ∶20 mg)治疗，剂量3 μg·kg-1·min-1微泵泵注，每天1次，7 d为1个疗程，治疗1个疗程。

1.4 观察指标 (1)比较2组临床总有效率；(2)比较2组症状体征消失时间，包括口唇青紫消失时间、呼吸急促消失时间、肺啰音消失时间、心动过速消失时间、肝脏增大消失时间；(3)分别于治疗前后抽取2组患儿空腹静脉血2 ml，3 000 r/min离心10 min分离血清，使用酶联免疫吸附法检测血清IL-6、IL-10、TNF-α水平并比较；(4)比较2组不良反应发生情况，包括恶心、呕吐、腹泻。

1.5 疗效评定标准 参照《小儿呼吸道疾病诊治经验与进展》[4]进行评价。治愈：临床症状已完全消失，且经X线片复查为正常；好转：临床症状已完全消失，伴有少许干啰音、湿啰音，且经X线片复查提示少量阴影；无效：临床症状未见好转甚至加重。总有效率=(治愈例数+好转例数)/患者总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 治疗7 d，观察组总有效率为90.00%，高于对照组的74.00%，差异有统计学意义(χ2=4.336，P=0.037)。见表1。

表1 2组患儿治疗效果比较 [例(%)]

2.2 症状体征消失时间比较 与对照组比较，观察组的口唇青紫消失时间、呼吸急促消失时间、肺啰音消失时间、心动过速消失时间、肝脏增大消失时间均明显缩短，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患儿症状体征消失时间

2.3 血清IL-6、IL-10、TNF-α水平比较 与治疗前相比，治疗后2组血清IL-6、TNF-α水平均降低，且观察组低于对照组；观察组治疗后血清IL-10水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患儿血清IL-6、IL-10、TNF-α水平比较

2.4 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为14.00%，低于对照组的32.00%，差异有统计学意义(χ2=4.574，P=0.032)。见表4。

表4 2组患儿不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

重症肺炎为临床常见的儿科疾病，有研究表明，小儿重症肺炎患儿如果未及时得到有效治疗则预后效果不佳，甚至还会导致患儿死亡。根据临床相关数据统计显示，每年全球死亡原因为肺炎的<5岁儿童约有190万，而在发展中国家，肺炎的<5岁儿童是急危重症首位。当患儿发生重症肺炎后，临床上大多采取吸氧、抗感染、利尿、改善血管微循环等对症治疗给予支持，由于重症肺炎患儿病情会对血管微循环产生影响，会引起全身性炎性反应发生，因此在临床治疗时，最为重要环节是应用扩血管药物展开治疗[5]。纳洛酮药物为阿片肽受体拮抗剂，可以有效抑制ACTH、β-EP过量分泌，抑制血小板聚集，恢复Na+-K+-ATP酶功能等作用，故其被应用于治疗小儿重症肺炎合并心力衰竭[6]。多巴胺为小丘脑和脑垂体腺中神经传导递质，也是去甲肾上腺素合成的前体物质，能够使得多巴胺受体被激活。一旦多巴胺受体被激活后，会产生扩张肾、冠状动脉等器官的血管作用，从而可以改善肺水肿、预防心力衰竭发生。目前，临床上多数的多巴胺用药属于人工合成药物，而早期小剂量多巴胺可与心肌β-肾上腺素能受体起到直接作用，且可以起到选择性改善机体心功能，有效减轻前负荷，有效促使大脑皮层网状结构受抑制，促使兴奋呼吸中枢以及降低机体耗氧量，从而明显改善相关临床症状表现[7]。同时还能够促进肾小球滤过率增加，使得尿与钠的排出量提升，同时还能够有效扩张肺部的血管。

重症肺炎患儿的肺部存在明显的炎性反应，且分泌物往往较为黏稠，会堵塞气道，使用小剂量多巴胺可以扩张其肺部血管，从而间接改善相关临床症状。表明了早期小剂量多巴胺联合纳洛酮可有效改善重症肺炎患儿的临床症状，且安全性较高。由于重症肺癌患儿炎性反应较为严重，机体多处于急性应激状态下，机体内炎性因子水平显著提高，并引起抑炎、促炎因子水平升高，并形成一个恶性循环。促炎和抗炎细胞因子反应平衡对重症肺炎患儿预后具有极强的预测作用，故选择血清IL-6、INF-α、IL-10三项指标进行监测。其中，IL-6、TNF-α等促炎性因子均属于早期诊断肺损伤的血清学物质，当机体被细菌、病毒等微生物侵袭后，会刺激机体释放促炎因子，同时还会使得IL-10抑炎因子大量释放，抑炎因子与促炎因子出现失衡，从而导致患儿肺部感染更加严重。而多巴胺和纳洛酮联合用药可形成β-受体激活效应，短时间内促进心肌收缩力量，帮助患儿心肺血循环效率提升，促进炎性因子吸收[8-9]。

本研究结果显示，观察组患儿治疗总有效率为90.00%，高于对照组的74.00%；与对照组比较，观察组的口唇青紫消失时间、呼吸急促消失时间、肺啰音消失时间、心动过速消失时间、肝脏增大消失时间均明显缩短；与治疗前相比，治疗后2组血清IL-6、TNF-α水平均降低，且观察组低于对照组；观察组治疗后血清IL-10水平高于对照组；观察组的不良反应发生率为14.00%，低于对照组的32.00%。提示早期小剂量多巴胺联合纳洛酮可通过抑制炎性反应，提高重症肺炎患儿的治疗效果，这与杨丽清[10]的研究结果一致。

综上所述，早期小剂量多巴胺联合纳洛酮可有效缓解重症肺炎患儿的临床症状，改善炎性因子水平，且安全性较高，值得临床推广应用。