拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗青年难治性部分性癫痫的临床效果与安全性

王建国

癫痫是一种表现为反复癫痫发作的慢性脑部疾病，会突然间毫无缘由的发作，任何年龄段的人群均可发病，儿童和老年患者较常见，是最常见的神经系统疾病之一，在我国具有较高的发病率占5‰～7‰[1-2]。癫痫的分类复杂，国际上根据癫痫发作机制的不同，将癫痫分为局灶性、全面性、全面性合并局灶性以及不明类型四大类[3]。我国学者对于病因明确的癫痫称为“继发性癫痫”；对于病因尚不清楚的癫痫称为“特发性癫痫”；对于发病时具有继发性癫痫的特征，但病因还不明确的癫痫称为“隐源性癫痫”；除此之外，约20%的癫痫患者对目前手术、药物、迷走神经刺激术等治疗方式反应差，这类癫痫称为“难治性癫痫”[4]。难治性癫痫主要表现为频繁的癫痫发作，患者会出现突然意识丧失、口吐白沫、肌肉强直性收缩等症状，不仅会造成神经系统功能障碍，甚至危及生命安全。故一旦难治性癫痫被确诊应采取有效的治疗措施。为更好地改善青年难治性部分性癫痫患者的临床症状，笔者对该疾病患者采用拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗，观察其临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2017年1月-2019年1月于十堰市郧阳区人民医院进行治疗的青年难治性部分性癫痫患者80例的临床资料，依照治疗方式的不同分为观察组和对照组，各40例。观察组男19例，女21例；年龄23～53(36.58±11.30)岁；对照组男18例，女22例；年龄25～54(37.20±11.15)岁。2组患者一般资料比较组间差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者及家属了解本次研究目的并自愿参与，研究获得了医院医学伦理委员会的批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：所有患者均有癫痫症状，经影像学检查、脑电图检查等多种检查确诊为难治性部分性癫痫；参与研究前患者每个月癫痫发作次数均>4次，并经长期抗癫痫药物治疗后病情未得到控制。排除标准：伴其他严重器质性病变，如肝肾功能不全、恶性肿瘤等患者；伴有严重的高血压、糖尿病等原发疾病患者；既往有哮喘、贫血及药物依赖史患者；伴精神障碍或先天性疾病、颅内占位性病变等患者；妊娠期或哺乳期女性；临床资料不全患者。

1.3 治疗方法 对照组患者单纯采用丙戊酸钠糖浆(沈阳康芝制药有限公司生产，国药准字H21024473)治疗，首剂量5～10 mg/kg，每天1次，1周后递增直至达到药物最佳效果，若每天剂量>250 mg时则应分3次服用,每天最大用药剂量控制在1 800～2 400 mg，用药疗程为6个月。观察组在对照组基础上联合拉莫三嗪治疗，首剂量25 mg口服，隔天1次，14 d后改为连服；连续服药后剂量每隔7～14 d增加25～50 mg直至达到药物最佳效果，后维持剂量每次50～100 mg，用药疗程为6个月。

1.4 观察指标 观察比较2组患者治疗3、6个月后的临床效果，治疗前后癫痫发作次数变化和不良反应(头晕、皮炎、嗜睡等)发生情况。

1.5 疗效评定标准 临床疗效根据患者临床表现和癫痫发作频率进行评估，其中：(1)显效：患者的癫痫情况得到明显控制，发作频率每个月减少>75%；(2)有效：癫痫症状得到一定控制，发作频率每月减少50%～75%；(3)无效：患者癫痫症状控制较差，每月发作减少<50%；(4)加重：癫痫症状加重，发作次数更频繁。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗3个月后临床效果比较 观察组患者治疗3个月后的总有效率为85.00%，高于对照组的62.50%，差异有统计学意义(χ2=5.230，P=0.022)。见表1。

表1 2组患者治疗3个月后临床效果比较 [例(%)]

2.2 治疗6个月后临床效果比较 观察组患者治疗6个月后的总有效率为92.50%，高于对照组的75.00%，差异有统计学意义(χ2=4.501，P=0.034)。见表2。

表2 2组患者治疗6个月后临床效果比较 [例(%)]

2.3 癫痫发作次数比较 治疗前2组患者癫痫发作次数比较无统计学差异(P>0.05)；治疗3、6个月后2组患者癫痫发作次数均较治疗前有所减少，观察组患者减少的程度较对照组更明显，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后癫痫发作次数变化比较次)

2.4 不良反应比较 观察组患者中出现头晕2例、皮炎1例、嗜睡2例，不良反应总发生率为12.50%；对照组中出现头晕3例、皮炎1例，不良反应总发生率为10.00%，2组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.125，P=1.000)。

3 讨 论

临床上，癫痫属于一种较为常见的神经疾病，主要是由不同病因所引起的脑部神经元高度同步化，并且会出现异常放电现象，属于一种中枢神经系统综合征，具有短暂性及重复性等特征[5]。多数癫痫患者的癫痫发作经治疗后可得到控制，但也有部分患者经过癫痫药物治疗后，表现出较差的治疗效果[6-7]；若癫痫发作情况难以得到有效控制，则可称为难治性癫痫。难治性癫痫大致可分为特殊类型的癫痫综合征、特殊原因引起的症状性癫痫及特发性或隐源性癫痫3种，表现为频发的发作，每个月发作次数>4次，会导致患者的意识障碍和肌肉抽搐，严重影响了患者的生活质量及认知功能等[8-10]。临床上以控制癫痫发作次数，改善患者病情为治疗原则。目前，难治性癫痫的主要治疗方法有多种抗癫痫药物联合治疗、物理治疗及手术治疗。

在目前的临床癫痫治疗中，主要是采取药物的方式进行治疗，以达到减轻或消除癫痫发作，第一种是对中枢神经元进行影响，达到减少或防止其出现病理性过度放电的现象；第二种是通过药物来提升脑组织中的兴奋阀，达到减弱病灶兴奋的扩散，防止疾病发作的目的。丙戊酸钠为一种不含氮的广谱抗癫痫药物，该药对多种方式引起的惊厥有不同程度的对抗作用，对人的各种类型癫痫如各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性发作、大发作和混合型癫痫均有效，但对简单部分性、复杂部分性及部分性发作继发大发作疗效不佳[11]。拉莫三嗪为一种新型的抗癫痫药物，可抑制成四氮和电刺激所致的惊厥，缩短病灶、皮层和海马区兴奋后的放电时间，对抗部分和全身性癫痫发作，起作用机制是通过抑制脑内兴奋性氨基酸—谷氨酸、天门冬氨酸的释放，产生抗癫痫作用[12]。拉莫三嗪是一种封闭电压应用依从性的Na+高通道阻滞剂，在培养的神经细胞中产生一种应用和电压依从性阻滞持续的反复放电，同时抑制病理性谷氨酸释放(谷氨酸对癫痫发作的形成起着关键性作用)，也抑制谷氨酸诱发的动作电位的爆发。本研究结果显示，观察组患者治疗3个月后的总有效率为85.00%，高于对照组的62.50%；观察组患者治疗6个月后的总有效率为92.50%，高于对照组的75.00%；治疗3、6个月后2组患者癫痫发作次数均较治疗前有所减少，观察组患者减少的程度较对照组更明显；2组患者不良反应总发生率比较无差异。提示两药联用具有协同作用，可提高药物的治疗效果，更好地控制癫痫发作。

综上所述，拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗青年难治性部分性癫痫的临床效果显著，能够提高治疗有效率，减轻患者的癫痫症状，值得临床推广应用。