高剂量氨溴索用于胸外科术后肺部并发症控制的临床效果

王刚

肺部并发症为临床接受手术治疗的胸外科患者围手术期常见问题，通常包括有肺部感染，痰液增多、黏稠，咳嗽及肺不张等，严重影响患者治疗效果与术后康复，严重时可导致死亡。严重者可诱发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)乃至呼吸衰竭[1]。盐酸氨溴索中的有效成分为溴环己胺醇，其在肺肿瘤相关手术中的应用效果已为临床所证实，具有稀释和化解患者气管中黏稠痰液的功效。以往盐酸氨溴索的有效成分需要从传统中草药鸭嘴花中提取，但目前此成分亦可通过化学合成获得，合成物已确认与天然萃取活性成分具有相同的呼吸道清洁功用[2]。近年来有研究显示，在胸外科手术患者围术期应用高剂量盐酸氨溴索可促进肺表面活性物质生成；同时其具有消炎、消除自由基的功效，故具抗氧化及抗炎效果；盐酸氨溴索更可抑制起到高反应性，发挥抗组胺功效，同时兼有加强呼吸道内纤毛运动效果，降低患者肺内及气管内痰液黏稠度，利于痰液排出[3]。本研究观察高剂量氨溴索对于胸外科术后肺部并发症控制的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2017年1月-2019年12月定州市人民医院接受手术治疗的胸外科患者80例的临床资料，包括消化系统肿瘤及肺部肿瘤等。病历筛选剔除麻醉及手术时长等因素存在明显统计学差异者；排除术前诊断存在肺部炎症及心肺功能障碍者。根据患者围手术期所予盐酸氨溴索剂量不同分为高剂量组(900 mg/d)40例和常规剂量组(90 mg/d)40例。高剂量组中男22例，女18例；年龄42～67(61.53±9.79)岁；癌症病理分型：鳞癌18例，腺癌22例；平均麻醉时间(2.1±1.9)h；平均手术时长(3.1±2.5)h。常规剂量组中男20例，女20例；年龄44～69(59.14±8.64)岁；癌症病理分型：鳞癌17例，腺癌23例；平均麻醉时间(2.2±2.0)h；平均手术时长(3.0±2.3)h。2组患者性别、年龄、癌症病理分型、麻醉时间及手术时长等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法 2组患者均规范接受胸外科手术，手术操作均为同组医师完成。患者术后均常规补液、镇痛及营养支持，并行抗生素预防感染，用药期间密切观察患者情况。2组患者围手术期均施用盐酸氨溴索注射液(商品名：沐舒坦，Boehringer Ingelheim Espana，S.A.生产，注册证号J20140032)。常规剂量组：盐酸氨溴索30 mg+0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注，每天3次；高剂量组：盐酸氨溴索300 mg+0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注，每天3次。

2 结 果

2.1 并发症发生情况比较 高剂量组患者中术后肺部并发症总发生率为20.00%，低于常规剂量组的42.50%，差异有统计学意义(χ2=4.713，P=0.030)。见表1。

表1 2组患者术后肺部并发症发生情况比较 [例(%)]

2.2 血气分析、氧合指数比较 高剂量组患者术后PaO2和氧合指数结果优于常规剂量组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者血气、氧合指数比较

2.3 肺功能变化比较 2组患者术后第3天肺功能指标(PEF、FVC、FEV1)均较术前有变化，但高剂量组患者变化幅度较常规剂量组小，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表3。

表3 2组患者术前、术后患者肺功能变化比较

2.4 抗生素用药与住院时间比较 高剂量组抗生素用药时间、住院时间均短于常规剂量组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4 2组患者抗生素用药与住院时间比较

3 讨 论

近一段时期，内镜手术技术的进步彰显，其在临床的应用也日渐广泛，新的技术配合传统术式，使得胸外科相关手术治疗有了新的突破。但无论何种手术，术中因为对病灶的切除、周围淋巴结的清扫等手术操作仍会对病灶及周边组织产生一定手术损伤和不利影响，术后患者常表现出现一系列如呼吸困难、咯痰无力、肺功能下降等术后肺部并发症状。一般情况下，胸外科手术术后的肺部并发症表现有因手术操作所致的呼吸道纤毛损伤、刺激引发的气道分泌物分泌增强及气道阻塞等。这其中因患者手术须在全身麻醉状态下进行，麻醉剂的使用会对患者肺部功能产生影响，如抑制患者呼吸道黏膜纤毛的运动、黏膜的清除能力降低，肺表面活性物质被破坏，肺部的顺应性下降，小气道通气阻力增加等。此外无论手术所带来的创伤大小，都会引发人体的应激反应，进而可引发其自身炎性因子、自由基释放增加，上述因素会对患者肺部组织构成负面影响，引发组织内缺血缺氧和再灌注损伤[4]。如若临床医师对胸外科患者围手术期肺保护的意识不强，则上述肺部并发症发生风险较高。

除外上述手术原因，因胸外科手术创伤较大，术后患者活动也多会受限，致使咯痰无力。加之如上所述患者术中麻醉与术后止痛药物的应用，一定程度上加重了患者支气管黏膜纤毛运动抑制，支气管黏膜清除能力减退，分泌物更难有效排出，导致支气管阻塞[5]。此外，正因为肺表面活性物质减少与肺顺应性降低，小气道阻力增加，患者肺有效通气量减少可引发肺不张[6]。而感染又可能在此基础上继发，延长患者抗生素应用时间和住院时间，故针对胸外科手术患者，应积极对其围手术期肺损伤风险进行有效控制干预，尽可能降低患者肺部并发症发生率，以利于患者尽早康复[7]。

盐酸氨溴索可发挥降低痰液黏稠度、强化纤毛黏液清除率的作用，以促进呼吸道将分泌物有效排出。此外，还可使抗生素应用获得较高的利用度，利于感染的预防，明显缩短患者抗生素应用时间及住院时间[8]。该药物高剂量使用的优势主要在4个方面：(1)盐酸氨溴索高剂量应用可激发肺泡Ⅱ型上皮细胞对Ⅱ型(内源性)肺表面活性物质的生成与分泌，并提高其活性，肺泡表面张力降低进而保护肺泡不发生塌陷；(2)与抗生素产生协同抗感染的功效，抑制淋巴细胞、巨噬细胞等对急性炎性介质的释放，间接缩短了抗生素的应用时间；(3)改善气道分泌物的分泌，利于痰液排出，减轻气道阻塞；(4)具有氧自由基清除、降解H2O2，抗氧化及抗感染功效，降低肺部损伤风险[9-10]。此外有报道显示，高剂量的盐酸氨溴索还具有一定的降低肺部缺血再灌注损伤的作用。

因应用盐酸氨溴索的剂量较常规剂量高出很多，故临床在用药过程中应密切关注患者状况，是否出现严重的用药不良反应[11]。通常须注意以下几点：(1)给药方式宜选用持续静脉滴注给药，禁止单次大剂量进行静脉推注，以免患者出现一过性血药浓度升高，引发恶心、呕吐等不良反应；(2)尽可能予静脉中心置管给药，利于药物的全身均匀分布，又可避免对患者静脉壁造成刺激；(3)药物剂量应当根据患者实际情况，如高龄、肝功能或肾功能差异等作出合理调整[12]。

本研究结果显示，高剂量组患者中术后肺部并发症总发生率为20.00%，低于常规剂量组的42.50%；高剂量组患者术后血气分析中PaO2和氧合指数结果优于常规剂量组；2组患者术后第3天肺功能指标(PEF、FVC、FEV1)均较术前有变化，但高剂量组患者变化幅度较常规剂量组小；高剂量组患者抗生素使用时间(5.91±1.77)d，短于常规剂量组的(7.45±1.37)d；高剂量组患者住院时间(8.29±1.75)d，亦短于常规剂量组的(12.11±2.14)d。提示应用高剂量的盐酸氨溴索，可有效降低胸外科手术患者术后肺部并发症发生风险，患者术后的气道通气状况与身体状况获得一定程度的改善，明显缩短抗生素应用时间，促进患者的康复，亦缩短患者的住院时间。

综上所述，高剂量氨溴索的应用有利于胸外科手术患者术后肺部并发症的控制，可减少抗生素用药，缩短患者住院时间，效果肯定，值得临床推广应用。