血液透析联合血液灌流对维持性血液透析患者甲状旁腺激素清除的应用研究

尿毒症患者肾小球滤过率降低，低血钙、低血镁、高血磷和维生素D不足等因素[1]，刺激甲状旁腺增生、肥大，分泌过多的甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）[2]，初始代偿性维持血钙、磷正常。但随病程进展，过度升高的甲状旁腺激素产生了一系列的危害，如骨关节疼痛畸形、顽固性皮肤瘙痒、精神萎靡、食欲不振、肌肉软弱无力、心血管转移性钙化事件等[3-4]。目前血液透析仍是尿毒症患者的主要肾脏替代治疗方法，血液透析是指将患者血液引出体外，经过透析器的半透膜（血液和透析液间放置的一个透析膜）[5]，通过弥散、对流、超滤的方式清除体内多余的溶质与水分，并向体内补充不足溶质的方法，其中溶质的分子量大小及分子是否高速率运动影响着通过半透膜的转运速率，转运速率与分子量呈负相关，与分子速率运动呈正相关。大分子物质分子量大，运动速率低，故通过半透膜孔的速率慢，清除率低[6]。血液灌流不同的是通过树脂或碳颗粒吸附大分子物质从而清除有毒物质及代谢废物，血液透析与血液灌流联合治疗正是利用了弥散、对流和吸附原理，不仅对中小分子毒素清除率高，对甲状旁腺激素、蛋白结合类毒素等大分子物质清除率也高，从而保证患者的疗效及预后情况[7-8]。本中心选取28例患者采用血液透析联合血液灌流治疗维持性血液透析患者异常升高的甲状旁腺激素水平，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月—2020年6月在本院行维持性血液透析且合并有甲状旁腺激素升高的28例患者，依照抽签法随机分为对照组和观察组各14例，对照组中，男性8例，女性6例，平均年龄（54.92±13.91）岁，平均透析月龄（30.14±11.66）月；原发病为慢性肾小球肾炎9例、糖尿病肾病1例、高血压肾病2例、梗阻性肾病1例，1例原发病不详。观察组中，男性10例，女性4例，平均年龄（55.34±14.41）岁，平均透析月龄（23.85±10.52）月，原发病为慢性肾小球肾炎8例、糖尿病肾病3例、高血压肾病1例、尿酸性肾病1例、梗阻性肾病1例。两组年龄、透析龄、原发病等一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会研究通过，且患者知晓并同意本研究。

1.2 纳入标准

（1）维持性血液透析患者合并甲状旁腺激素异常升高（PTH＞300 pg/mL）；（2）伴有不同程度的皮肤瘙痒、骨痛、骨畸形、肌肉乏力等临床症状；（3）无严重营养不良、恶性肿瘤、严重精神疾患等疾病；（4）无严重出血倾向、休克等相对治疗禁忌证。

1.3 治疗方法

对照组和观察组均采用美国百特金宝AK96透析机及Polyflux14L低通透析器进行治疗，透析液均采用天津海诺德医用透析液，钙浓度为1.5 mmol/L。两组单次治疗时间均为4 h，仍继续纠正贫血，控制血压、血糖、尿酸，控制血钙、血磷及低钾低磷饮食、控水等常规治疗。对照组采用每周3次的单纯血液透析治疗。观察组采用每周2次血液透析治疗及每周1次血液透析联合血液灌流治疗，分别治疗3个月。对照组4 h全部行单纯性血液透析，观察组前2小时行单纯血液透析、后2 h串联血液灌流器治疗，灌流器采用广东珠海健帆生物HA130一次性树脂灌流器。将100 mg肝素钠注入灌流器内保存液中，并将灌流器上、下180度缓慢反转10次，约30 s，然后静置30 min待用。待血液透析进行2 h后将灌流器固定在AK96透析机的支架上（与患者心脏同一水平），2 000 mL生理盐水充分预冲并排出罐内及管路空气，最后接上动脉端管路开始串联治疗，继续治疗2 h后灌流器树脂颗粒膨胀至吸附能力达到饱和状态，总和4 h的治疗结束[9]。两组均采用全身肝素化抗凝（低分子肝素钠注射液60～80 U/kg），血流量200～250 mL/min。

1.4 观察指标

观察组和对照组分别于开始治疗前及治疗三个月后测定甲状旁腺激素水平，检测方法均采用放射免疫法[10]。有效：甲状旁腺激素较治疗前下降明显，差异具有统计学意义；无效：甲状旁腺激素水平下降不明显，差异无统计学意义。并询问两组患者临床症状改善情况。

1.5 统计学分析

对所收集的患者年龄、透析龄、治疗前后甲状旁腺激素数值等数据资料采用统计学软件SPSS 17.0统计软件数据包进行分析，计量资料采用（±s）进行表示，采用t检验，计数资料表示为（n，%），采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组和对照组治疗前PTH值对比差异无统计学意义（P＞0.05），经3个月治疗后观察组PTH下降明显，对照组PTH下降不明显，差异有统计学意义（P＜0.05），具体数值如表1。

3 讨论

随着透析技术的进步和广泛应用，透析患者存活期越来越长，继发性甲状旁腺功能亢进症等并发症患病率也越来越高，不仅产生了肾性骨营养不良、骨痛、肌力减弱、肌萎缩、皮肤瘙痒等症状，还产生了神经、血液系统等损害及心肌和传导系统钙化、心功能障碍和心律失常一系列心血管系统并发症[11]，为减轻患者此类并发症，提高患者生活质量及生存率，在过去的十几年里，这一领域的基础研究和临床诊治都备受重视，各项研发不断创新。

表1 两组血清PTH水平对比（pg/mL，±s）

表1 两组血清PTH水平对比（pg/mL，±s）

注：观察组治疗后与治疗前对比*P＜0.01

组别 治疗前 治疗3个月后观察组（n=28） 662.83±288.87* 246.70±181.18*对照组（n=28） 753.14±354.17 703.85±381.90 t值 2.931 10.362 P值 0.482 0.000

本研究通过数据分析表明，单纯性的血液透析并不能显著降低维持性血液透析患者体内异常升高的甲状旁腺激素水平，而每周2次单纯血液透析结合每周1次血液透析联合血液灌流则能够显著降低患者体内异常升高的甲状旁腺激素水平，治疗前后差异具有统计学意义（P＜0.01），而通过降低患者体内的甲状旁腺激素水平，从而减轻患者的临床并发症，改善生活质量，提高生存率[12]。

综上所述，维持性血液透析患者合并甲状旁腺激素水平异常升高时，可以考虑使用血液透析联合血液灌流清除患者体内异常分泌的甲状旁腺激素，从而降低患者的甲状旁腺激素水平，减轻相关临床症状，改善患者生存质量、提高生存率，该方法具有实践意义。