血清 Adropin、CXCL10 水平对 AMI 患者 PCI术后发生主要不良心血管事件的预测价值

乔海霞，王鹏飞，郭靖涛，周江，梁艳东

1 承德市中心医院，河北承德067000；2 承德医学院附属医院

急性心肌梗死（AMI）是临床常见的急性心血管疾病之一，严重威胁人类生命健康。经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是目前挽救AMI 患者缺血心肌的首选治疗方式，但术后患者预后仍不理想，主要不良心血管事件（MACE）时有发生［1-2］。Adropin 蛋白是近年来新发现的一种新型内源性生物活性物质，其与急性冠心病患者PCI 术后支架再发狭窄关系密切，而PCI 术后支架再发狭窄的发生可增加MACE 的发病风险。据此推测Adropin 与MACE 的发生亦可能存在一定的相关性［3］。CXC 趋化因子配体 10（CX⁃CL10）属CXC 趋化因子家族成员之一，可通过单核细胞、T 细胞等炎性细胞渗入血管壁，促进血管炎性反应，进而抑制血管生成。有研究显示再灌注损伤心肌组织中的CXCL10 表达上调，但具体机制尚未阐明［4］。鉴于此，本研究分析血清Adropin、CXCL10水平对AMI 患者PCI 术后发生MACE 的预测价值，以期为改善患者预后提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取 2017 年 1 月—2019 年 6 月于承德市中心医院行PCI 的AMI 患者259 例，纳入标准：AMI 的诊断及PCI 指征符合2013 年美国心脏基金会及美国心脏协会颁布的AMI 诊疗指南［5］；发病时间<6 h；既往无慢性心肌梗死病史。排除标准：既往行冠状动脉旁路移植术史；心脏瓣膜疾病、心肌炎、急性心包炎等心血管疾病；严重的肝肾功能不全、急慢性感染性疾病、恶性肿瘤、血液疾病；近半年内有手术史。入组患者均签署知情同意书，本研究已获得承德市中心医院医学伦理委员会的批准。

1.2 治疗方法 患者入院当日给予阿司匹林+氯吡格雷（各300 mg）、肝素（100 μg/kg）治疗，经桡动脉路径行冠脉造影，确定梗死相关动脉，由2名主任医师置入支架。次日给予双联抗血小板治疗（阿司匹林100 mg+氯吡格雷75 mg），维持至术后1 年，并配合他汀类、硝酸之类、抗凝、血管紧张素转换酶抑制剂类以及β受体阻滞剂药物治疗。

1.3 随访方法及分组 所有患者出院后以门诊复查或电话随访（1 个月/次），随访时间 1 年，发生MACE 为研究终点，MACE 包括非致死性心肌梗死、再次AMI 及靶血管再次血运重建、需要住院治疗的心力衰竭和心源性死亡。根据是否发生MACE将患者分为MACE组和非MACE组。

1.4 临床资料收集 统计患者临床资料：性别、年龄、BMI、吸烟史、饮酒史、糖尿病史、高血压病史、冠脉病变部位、冠脉病变类型、支架置入数目。

1.5 血清Adropin、CXCL10及生化指标检测 患者均于入院当日采集静脉血10 mL，以3 000 r/min 离心15 min（离心半径14.5 cm），置于-80 ℃冷藏器中备用。用双抗体酶联免疫吸附法检测血清Adropin、CXCL10，试剂盒均购于美国BIM 公司，严格按照试剂盒说明进行操作；用AU2700 型生化分析仪（日本）检测其他生化指标：肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、B 型脑钠肽（BNP）、TC、TG、LDL、HDL。

1.6 统计学方法 采用SPSS23.0 统计软件。计量资料用±s表示，比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验；用 Logistic 回归分析 AMI 患者 PCI 术后发生MACE 的危险因素；绘制受试者工作特征（ROC）曲线，用曲线下面积（AUC）评估血清Adropin、CXCL10 水平对 AMI 患者 PCI 术后发生 MACE 的预测价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料比较 MACE 组70例，非MACE组189 例。MACE 组血清Adropin 水平低于非MACE组（P<0.05），CXCL10、支架置入数、冠脉多支病变率高于非MACE 组（P均<0.05），两组其他指标比较差异无统计学意义（P均>0.05），见表1。

2.2 AMI 患者PCI 术后发生MACE 的影响因素以AMI患者PCI术后是否发生MACE为因变量Y（是=1、否=0），以Adropin（实测值）、CXCL10（实测值）、支架置入数（实测值）、冠脉病变类型（多支=1、单支=0）为自变量X，建立Logistic 风险回归模型（进入法），结果显示CXCL10（OR=1.629）、支架置入数（OR=1.525）、冠脉多支病变（OR=1.766）均是AMI患者 PCI 术后发生 MACE 的危险因素，Adropin（OR=0.571）是其保护因素。见表2。

2.3 血清 Adropin、CXCL10 水平对 AMI 患者 PCI 术后发生MACE 的预测价值 血清Adropin、CXCL10水平预测 AMI 患者 PCI 术后发生 MACE 的AUC分别为 0.759、0.896，Adropin 联合 CXCL10 预测 MACE的AUC为0.929。二者联合检测的预测价值高于单独检测（P均<0.05）。见表3。

3 讨论

PCI 是急性心肌缺血12 h 内最佳的治疗手段，可有效挽救缺血心肌坏死，但PCI 术后冠心病的危险因素依然存在，因此，MACE 的发病风险仍较高。有报道显示，急性冠脉综合征患者PCI 术后1 年内MACE 发生率超过 20%［6］，这与本研究结果相类似。本研究观察到PCI 术后发生MACE 的患者的冠脉多支病变率较高，且支架置入数目明显高于非MACE组，进一步分析显示冠脉多支病变、支架置入数目均是MACE 的危险因素，冠脉病变支数及支架置入数目越多，患者病情越严重，也预示着术后MACE的发病风险越高，临床中更应积极预防［7］。

表1 MACE组和非MACE组临床资料比较

Adropin 蛋白是一种与机体能量代谢密切相关的Enho基因编码蛋白，其在血管内皮细胞生长修复过程中发挥重要的促进作用［8］。既往有研究显示，急性冠脉综合征患者血清中Adropin水平显著降低，其对心血管疾病严重程度及预后具有一定的预测价值［9］，但具体量化关系尚未阐明。Adropin 蛋白保护血管内皮细胞机制较为复杂，其不仅可以抑制肿瘤坏死因子诱导的内皮细胞坏死，有效促进冠脉内皮细胞的增殖、迁移及微血管的生成［10］，还可通过激活PI3K-Akt 通路促进Akt 的磷酸化，促进NO 合酶的表达，增加 NO 的合成，进而发挥血管保护作用［11］。AMI 患者接受PCI 治疗的同时，冠脉血管内皮细胞受损，且支架属于异物，会引发免疫应答及炎细胞浸润、迁移，这均会引发机体血管一系列的修复反应［12］。Adropin蛋白作为机体重要的血管保护因子，其通过上述机制促进血管内皮修复、微血管生成，据此推测，AMI患者血清Adropin蛋白水平的下降是其发挥血管保护作用而发生消耗性下降，其下降程度可能间接地反映了患者冠脉损伤程度，而冠脉损伤程度越重，PCI 术后MACE 的发生率亦较高，因此血清Adropin 可能对MACE 的发生具有一定的预测作用。

CXCL10 是趋化因子家族成员之一，是一种具有趋化效应、使细胞发生趋化运动的小分子量细胞因子［13］。人类CXCL10 主要由单核细胞、内皮细胞、NK细胞及成纤维细胞分泌，其功能的发挥由特异性受体CXCR3 介导活化，活化后的CXCL10 可引起钙离子内流，激活PI3K 和MAPK，进而促进白细胞迁移，增强T 细胞的分化，正向调控机体免疫应答［14］。此外，活化的CXCL10 还可抑制血细胞集落生成，趋化单核细胞、激活NK 细胞和T 细胞，刺激T 细胞对内皮细胞的黏附并促进NK 细胞介导的细胞溶解，最终抑制血管的生成［15］。众多研究显示，在不同时期的心肌梗死中CXCL10 的表达均有上调［16-17］，虽然具体的上调机制并未阐明，但其抑制血管生成作用较为明确。PCI 治疗的目的是帮助AMI 患者阻塞冠脉血管的血流重建及侧支血管的形成［18］，而CXCL10 不仅加重机体免疫应答增加冠脉再狭窄的风险，还抑制新生血管的形成，这都会增加PCI术后MACE 的风险，其可能是预测MACE 发生的有效指标之一。

表2 AMI患者PCI术后发生MACE的影响因素分析

表3 Adropin、CXCL10对AMI患者PCI术后发生MACE的预测价值

本研究结果显示，PCI 术后发生MACE 的患者血清Adropin 水平明显降低，CXCL10 水平明显升高，进一步分析显示Adropin 是MACE 的保护因素，CXCL10 是其危险因素，此结果证实Adropin 具有血管保护作用，而CXCL10 抑制血管生成，二者均对MACE 的发生具有较好的预测作用。此外，本研究还发现，Adropin、CXCL10 预测 AMI 患者 PCI 术后发生 MACE 的AUC分别为 0.759、0.896，二者联合预测的AUC高于任一单项指标，说明二者联合检测有助于MACE的早期诊断。

综上所述，Adropin、CXCL10 是 AMI 患者 PCI 术后MACE 发生的独立预测因子，二者联合可提高对MACE 的预测效能，有助于AMI 患者PCI 术后的远期预后评估。