吸入抗生素治疗肺部感染
2021-02-24刘建文
刘建文
近几年,临床使用抗生素虽然成为降低肺部感染病死率的主要方式,但因为病原体不断变迁,加上易感人群整体结构的变化、抗生素治疗缺少科学性、病原学的诊断难度较大等原因,肺部感染患病率出现持续上升的趋势,同时具有较高病死率的现象。
在用抗生素治疗时,一般以口服、静脉注射的给药方式进行,受药物理化因素影响,感染部位通常无法得到有效治疗,最终造成治疗效果下降。而吸入抗生素治疗效果相对理想,可以直达病灶,肺内药物浓度比静脉给药高,具有起效时间快的特点,同时可以降低不良反应。
吸入装置的选用
在进行吸入药物治疗时,药物剂型包含MDI(压力定量气雾剂)、喷雾剂、粉雾剂等,其中气雾剂是以药物固体与液体以抛射剂等形式驱动,呈现雾态微粒状。
目前,选择MDI治疗时会存在明显问题,例如:抛射剂包含毒性会导致发生支气管的收缩和心律不齐等病症,其混悬液体积和药物量极易因为计量阀与吸入器的喷管大小受到影响(最高剂量1毫克),如果药物所需剂量较大,就不适合用MDI。
另外,喷雾剂(也可以称作雾化剂)是将压缩空气和氧气作为重要能源,喷雾原理和气雾剂相同,利用压缩气体方式产生压力,但存在使用后压缩气体伴随容物喷出不断减少的缺点,导致容器内压持续下降,易造成喷射雾滴大小、剂量无法控制的现象,不适合应用剂量要求较高的药物。
现阶段,粉雾剂属于持续发展新形势,可以更好地弥补MDI和喷雾剂的缺点,避免发生环境污染。与此同时,粉雾剂吸收效率较高,不会因为微生物受到污染,不会出现协同困难,比较适合应用在儿童患者群体中,以提升生物利用度。由于药物微粒会对肺内药物沉降率造成直接影响,即直径为1~5微米微粒可以沉积于肺内,部分较大微粒会沉积于小气管中,超过5微米微粒主要沉积于咽喉部,使其逐渐被吞咽,低于1微米微粒无法黏附在呼吸道会被呼出,导致吸入剂量减少。
吸入抗生素对肺部感染的治疗优势
肺部感染患者进行吸入抗生素治疗时,比较常见的药物包括氨基糖甙类、万古霉素、多黏菌素等,可以直接作用于CF缓解期或支气管扩张等,在其他疾病治疗中,例如肺部移植感染治疗等,还属于当前重点研究内容。
在肺囊性纤维化稳定期使用,可保护肺功能
在肺囊性纤维化稳定期,妥布霉素吸入性治疗效果显著。部分调查研究发现,以妥布霉素吸入治疗后,患者的肺功能随之明显改善,同时可以缩短住院时间,降低静脉给药。可见,采取妥布霉素吸入治疗效果比较理想,并且可以对肺功能予以有效保护,避免出现恶化可能性。
与机械通气治疗结合,可缩短ICU治疗时间
在机械通气治疗期间,呼吸机相关性肺炎发生概率较高,属于比较常见并发症。
近几年,在重症监护与机械通气等技术持续发展下,选择机械通气治疗的患者逐渐增多,致使机械通气相关性肺炎发病率逐年上升。调查显示,机械通气感染的铜绿假单胞菌的耐药性较高,且耐药谱(即细菌可同时耐受的抗菌药物种类)广,主要表现在多重耐药,使耐药谱持续增加,逐渐成为降低治疗效果的重要原因。
最近许多研究者将吸入抗生素治疗作为研究重点,综合评估其在机械通气相关性肺炎中治疗效果,虽然取得较为理想成绩,但是因为研究方法差异、样本量偏少,使其结论存在差异性。另外,利用头孢他啶吸入治疗方式预防机械通气相关性肺炎,虽然不会影响肺炎发病率与抗生素使用剂量,但可以缩短患者在ICU治疗时间。
治疗支气管扩张,可明显改善症状
对于支气管扩张患者来讲,缓解期发生感染率达到68%左右,部分学者尝试利用吸入抗生素方式治療。
以部分样本为研究重点,当患者选取300毫克妥布霉素进行吸入治疗,持续时间超过12周后,患者临床症状均得到明显改善,且具有较高的生活质量,病菌消除率为2.2%。其他研究显示,采取妥布霉素吸入治疗,如果暂停药物治疗,铜绿假单胞菌会重新出现,虽然无相关证据代表肺功能发生变化,但可以表明病菌根除和症状改善存在直接联系。
可能发生的不良反应
出现潜在耐药菌株
长时间进行吸入抗生素治疗后,可能会出现潜在耐药菌株。如果发生多重耐药菌株,通常认为和不同途径给药治疗肺部感染相关。持续进行妥布霉素吸入治疗会产生铜绿假单胞菌感染。但通常,妥布霉素按照最低抑菌浓度为8~16微克/毫升标准,可以实现患者耐药、敏感准确判断,不会影响患者治疗效果。另外,借助雾化器吸入抗生素时,抗生素会散播在局部环境,以静脉、口服方式服用则不会出现此种情况。
出现全身反应
治疗肺部感染患者时,吸入抗生素治疗效果显著。在反复和随机对照后发现,患者进行吸入抗生素治疗期间未出现全身不良反应,但会伴有咳嗽与胸闷等症状,这是因为制剂包含的抗氧化剂与防腐剂等,极易导致患者支气管痉挛。而若选择不包含防腐剂的抗生素溶剂,就可以降低肺部刺激影响。
易致全身感染
肺部感染患者采取吸入抗生素治疗时,虽然可以保证肺部药物浓度较高,但吸收入血液的剂量偏低,如果患者发生菌血症(致病菌进入血液,到达身体的适宜部位后再进行繁殖而致病),会影响病情控制。
由此可见,在肺部感染治疗中,吸入抗生素治疗虽然仍然存在问题,但结合近几年研究发现,效果显著,此种给药形式具有较强优越性,但需要不断改进吸入装置,完善药物剂型,以促进吸入抗生素治疗顺利进行,从而提升患者治疗效果。
(《健康必读》上旬刊2020年9期)