大黄甘草消积颗粒的制备研究

2021-02-24

当代化工研究 2021年1期

（西北民族大学化工学院甘肃 730106）

大黄为廖科植物掌叶大黄（Rheum palmatum）、药用大黄（Rheum palmatum var-tanguticum）、唐古特大黄（Rheum officinale）的根或者茎的合称，常用作中药[1]。甘草（Glycyrrhiza uralensis Fisch）多年生草本，根与根状茎粗壮，产与东北、华北、西北各省区以及山东，其根与茎可入药[2]。

现代研究证实，大黄的主要活性成分是蒽醌类化合物，以游离和结合两种形式存在。目前普遍认为，大黄中产生泻下作用的有效成分是结合型蒽醌类化合物[3]。但是大黄的药效迅猛，泻下力强，一般不适用于单独用药。张仲景的《金匮要略》中记载：以大黄为主，甘草为辅组成大黄甘草汤可以用于治疗实热积滞，食入即吐，大便秘结，胃热上中所致的呕吐。其中甘草有味甘性平，清热解毒，缓急止痛，调和药性的作用。现代研究表明，甘草酸能阻止单独用大黄引起的结肠剧烈收缩，从而缓解疼痛[4-6]。

中药配方颗粒是在中医理论指导下，以传统中药饮片为原料，采用一定的生产工艺制成的提取物与适宜的辅料制成的仅供临床调研用的颗粒状制剂，其具有质量可控、剂量准确、便于服用、随症加减的优势[7-10]。本实验以大黄甘草汤药案为基础，采用正交实验优化出大黄的提取工艺[11-18]，初步制备大黄甘草颗粒，以期为后续相关实验研究提供参考。

1.仪器与材料

（1）仪器。紫外可见分光光度计（He λ ios β型-美国热电公司）；分析天平（FA1204型-上海精密科学仪器有限公司）；数显恒温水浴锅（HH-4-上海合恒仪器设备有限公司）；恒温干燥箱（DHG-9030A-上海一恒科学仪器有限公司）；旋转蒸发仪（上海续航科学仪器有限公司）；冰箱（BCD-160TMPQ型-海尔公司）等。

（2）试剂。掌叶大黄；甘草；1,8-二羟基蒽醌（中国食品药品检定院）；醋酸镁；三氯甲烷；无水乙醇（分析纯）；甲醇；蒸馏水；滤纸。

2.实验方法

（1）对照品溶液制备及工作曲线的绘制。精密称取经105℃干燥至恒重的1,8-二羟基蒽醌标准品5mg，置于100ml容量瓶中，用醋酸镁甲醇溶解。配制一系列不同浓度的对照品溶液，先进行全波长扫描确定最大吸收波长，然后在λmax处进行测定各吸光度，结果如图1所示。

图1 工作曲线

（2）大黄提取液的制备。以《金匮要略》中大黄甘草汤的复方药案为基础，即大黄与甘草质量比为4:1，采用醇提法来提取大黄中蒽醌类成分，以料液比（A,min）、提取时间（B,min）、提取次数（C,次）、乙醇浓度（C,%）等4个因素为影响因素，以蒽醌类物质提取率为指标，采用正交实验设计优化提取方案如表1，结果如表2所示。

表1 正交实验因素水平

表2 正交实验设计及结果

（3）供试品溶液的制备。取各醇提液5ml，加8%盐酸溶液10ml,超声处理2min，再加三氯甲烷10ml，加热回流1小时，放冷，置分液漏斗中，用少量三氯甲烷洗涤容器，并入分液漏斗中，分取三氯甲烷层，酸液再用三氯甲烷提取3次，每次10ml，合并三氯甲烷液，减压回收溶剂至干，残渣加醋酸镁甲醇使溶解，转移至10ml量瓶中，加1%醋酸镁甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得总蒽醌溶液。

取各醇提液5ml于分液漏斗中，加10ml三氯甲烷，分取三氯甲烷层。上层溶液再用三氯甲烷提取3次，每次10ml，合并三氯甲烷液，减压回收溶剂至干，残渣加醋酸镁甲醇使溶解，转移至10ml量瓶中，加1%醋酸镁甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得游离蒽醌溶液。

3.结果与分析

表3 总蒽醌含量极差分析结果

表4 游离蒽醌含量极差分析结果

根据极差R的大小，可以判断各因素对实验指标的主次影响。对于总蒽醌提取率来说RD＞RC＞RA＞RB，D为主要影响因素，B为不重要因素。对于游离蒽醌提取率来说D为主要影响因素，A为不重要因素。从生产实际以及资源综合利用角度考虑，可以将提取工艺确定为A3B1C3D2，即采用12倍量80%乙醇，提取3次，每次提取30min。