4胎猫叫综合征胎儿产前超声特征

李亚敏，栗河舟，吴 娟，李丹娜

(郑州大学第三附属医院超声科，河南 郑州 450052)

猫叫综合征(cri-du-chat syndrome)又称5p部分单体综合征，为5号染色体短臂(p)末端断裂缺失所致，属于常染色体缺失性疾病，因出生后患儿出现高调、猫叫样哭声而得名[1]。除特异性哭声外，此类患儿常伴智力障碍、生长发育迟缓、语言障碍、先天性心脏病、颅内病变及脊柱畸形等异常。产前明确诊断并进行合理临床决策及围生期处理具有重要意义。胎儿期猫叫综合征缺乏特异性表现，不易诊断,目前多于出生后方能确诊。本文报告4胎猫叫综合征胎儿产前超声表现。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2015年12月—2018年12月于郑州大学第三附属医院确诊的4胎猫叫综合征胎儿，孕妇均为单胎妊娠，无不良孕产史。胎儿及孕妇一般资料见表1。

表1 猫叫综合征胎儿及孕妇一般资料

1.2 仪器与方法 采用GE Voluson E8、GE Voluson730 Expert及730 Prov三维彩色超声诊断仪，探头频率4～8 MHz和2～5 MHz，选用产科检查程序，对胎儿进行系统超声检查，常规扫查胎儿颅脑、颜面部、脊柱、胸腹腔脏器、心脏、四肢及附属物，测量并记录相关数据。之后行超声引导下羊膜腔穿刺术，并送检行染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis, CMA)。

2 结果

2.1 超声表现 病例1：超声示胎儿小脑横径小(小于同孕龄胎儿-2.5SD)、室间隔肌部多发缺损(缺损宽度分别为0.10 cm、0.12 cm)，单脐动脉，见图1。病例2：超声示胎儿心包少量积液，单脐动脉，见图2。病例3：超声示胎儿头围及小脑横径小(分别小于同孕龄胎儿-2.2SD、-2.5SD)、透明隔腔狭小(左右径0.10 cm)；主动脉瓣环内经小(内径0.28 cm)，见图3。病例4：超声示胎儿小脑横径小(小于同孕龄胎儿-2.4SD)，颈后皮肤增厚(厚度为0.72 cm)，见图4。

图1 病例1，胎儿超声声像图 A.仅于膀胱一侧显示1条脐动脉回声(箭)； B.室间隔肌部显示2束宽约0.10 cm、0.12 cm回声中断，彩色多普勒可测及双向分流(箭)，提示室间缺损 图2 病例2，胎儿超声声像图 右心室游离壁心包腔内探及深约0.29 cm液性暗区(箭)，提示心包积液 图3 病例3，胎儿超声声像图 A.小脑平面显示小脑形态正常(箭)，宽约2.52 cm； B.主动脉瓣环内经小，测主动脉瓣环约0.28 cm(箭) 图4 病例4，胎儿超声声像图 颈后皮肤厚度0.72 cm(箭)

2.2 基因检测 CMA检测结果显示4胎均为5号染色体末端不同程度缺失，缺失片段长度分别为25 896、25 786、24 486、23 118 kb，缺失部分均完全覆盖猫叫综合征基因片段(5p15.2-p15.33)。

3 讨论

既往研究[2]证实5号染色体短臂末端缺失达35%～55%即可引发猫叫综合征。多数缺失原因为新发突变，母体再次妊娠猫叫综合征胎儿的概率(即再发风险)<1%；仅10%～15%源于染色体易位，且多为父源，再发风险高[3]。2018年曾丹等[4]报道1例可能为母系遗传的连续3胎猫叫综合征妊娠病例。

猫叫综合征诱发因素包括母体妊娠前后接触大量化学物品(如油漆、黏合剂等)、辐射，妊娠期剧烈呕吐、厌食、阴道流血等因素同样不容忽视，而病毒感染也可能是重要诱因。本组1例孕妇有长期接触染发剂史，2例有妊娠早期剧烈呕吐史。

猫叫综合征临床表现与5号染色体短臂上遗传物质缺失量及缺失部位密切相关，其中最具特征性的是患儿出现高音调猫叫样哭声，与5号染色体5p15.3基因异常有关[5]，5p15.3缺失导致患儿喉肌发育不全而致出现高音调猫叫样哭声并伴发音功能障碍；患儿常伴智力障碍、生长发育迟缓、语言障碍、先天性心脏病、颅内病变及脊柱畸形等表现。其中先天性心脏病发生率高达30%，以室间隔缺损最常见，颅内病变表现为脑萎缩、脑室扩张、小脑萎缩、脑积水，胎儿期多表现为头颅小，以小脑横径小多见[6]。本组4胎中3胎见心内结构发育异常，3胎发现颅内病变，以小脑横径小为主，与文献[5]报道相符。猫叫综合征与唐氏综合征胎儿具有相似的特殊面容及贯通掌等表现，临床易误诊，染色体检查可资鉴别[7]。

随着医学影像学的发展，产前诊断猫叫综合征胎儿已成为可能。KAYMAK等[8]指出，超声和MRI对诊断猫叫综合征伴脑畸形胎儿具有重要价值。本组结果提示，产前超声检查发现胎儿颅内异常和/或心脏结构异常、且合并中孕期其他软指标(单脐动脉、颈后皮肤增厚等)异常时，应行染色体检查，以明确诊断。本组4胎确诊猫叫综合征后，孕妇均选择终止妊娠。产前超声检查胎儿时，如发现存在头颅或心脏等异常，应对其他系统进行细致扫查，考虑存在染色体或基因异常风险时，可建议孕妇及时行染色体或基因检测，以尽早发现基因缺胎儿，及时采取相应措施，减少可能带来的社会和家庭负担。

综上，产前超声可为诊断胎儿猫叫综合征提供重要线索，结合基因检测可明确诊断。