Lp-PLA2与脑梗死患者颈动脉斑块稳定性的关系研究

邓 涛

江苏省南京市溧水区中医院检验科，江苏南京 211200

脑梗死为临床常见脑血管疾病之一，占所有脑血管疾病的60%，具有发病突然、病情发展迅速、致残率和致死率高等特点，是造成中老年人死亡的主要原因之一[1]。动脉粥样硬化为脑梗死的高危因素，约2/3以上的患者均是由于该因素所致[2]。颈动脉是向脑组织提供血液的主要血管，其血管内斑块生成致管腔狭窄、不稳定斑块脱落与破裂是造成急性缺血性脑梗死的重要原因[3]。相关研究表明，动脉粥样硬化的发生和发展与炎性反应存在密切关系[4]。血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是近年来临床上发现的一种具有特异性的新型炎症标志物，其基本由动脉粥样硬化斑块内淋巴细胞、巨噬细胞分泌，在动脉硬化发生和发展过程中起参与作用[5]。本研究对Lp-PLA2与脑梗死患者颈动脉斑块生成、稳定性及其神经功能损伤程度、预后间的关系进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2019年3月至2020年3月收治的110例脑梗死、100例非脑梗死住院患者作为研究对象。脑梗死组均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[6]相关诊断标准，经头颅CT检查确诊，其中男67例，女43例；年龄42～84岁，平均(61.38±5.26)岁；初发脑梗死98例，复发脑梗死12例。非脑梗死组均无脑血管疾病史，MRI检查提示无异常，其中男61例，女39例；年龄41～84岁，平均(61.42±5.31)岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 (1)Lp-PLA2水平检测：收集所有患者4 mL空腹肘静脉血，标本在0.5 h内进行离心处理，离心力、半径、速度、时间分别控制在1 509.3 g、15 cm、1 500 r/min、10 min，将血清分离后分装，于-20 ℃条件下备用。参照免疫增强比浊法试剂盒说明书，采用散射比浊分析仪(南京诺尔曼生物技术有限公司，型号：NORMAN-2)检测Lp-PLA2水平。(2)颈动脉超声检查：选用本院超声诊断仪(飞利浦-EPIQ5)，探头频率6 MHz；协助患者取仰卧位，充分暴露其颈部，嘱其头部偏向对侧，实施连续性颈动脉扫描，从中挑选目标斑块。如果存在多处斑块，挑选其中最大的在最大切面处摄取图像。脑梗死组选择与其病变部位同侧的颈动脉斑块，对于双侧脑梗死者，选择其最大斑块，以便于临床观察。

1.3判断标准 (1)正常参考值：Lp-PLA2≤175 ng/mL。(2)斑块类型判定标准：斑块表面呈不规则，边缘表现为低回声即为溃疡斑；表现为低回声脂质型即为软斑；表现为强回声且存在声影钙化即为硬斑；斑块表面存在纤维帽，内部有脂质沉积，以纤维脂质成分居多即为混合斑。溃疡斑、软斑及混合斑均为不稳定斑块，硬斑为稳定斑块。

1.4观察指标 观察各组患者Lp-PLA2水平，分析脑梗死患者神经功能损伤程度与Lp-PLA2水平的关系。通过神经功能缺损程度评分(NHSS评分)[7]判断患者神经功能损伤程度。NHSS评分判定标准：正常或基本正常为0～1分，轻度损伤为2～5分，中度损伤为6～15分，中重度损伤为16～20分，重度损伤为>20分。观察不同类型脑梗死患者Lp-PLA2水平。

2 结 果

2.1两组患者Lp-PLA2水平比较 脑梗死组患者Lp-PLA2水平为(214.38±50.47)ng/mL，高于非脑梗死组的(153.48±43.26)ng/mL，差异有统计学意义(t=9.412，P<0.05)。

2.2两组患者组内Lp-PLA2水平比较 脑梗死组、非脑梗死组颈动脉有斑块者和无斑块者Lp-PLA2水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组有无斑块者Lp-PLA2水平比较

2.3脑梗死组颈动脉斑块者组内Lp-PLA2水平比较 脑梗死颈动脉斑块不稳定者Lp-PLA2水平为(258.96±63.71)ng/mL，高于脑梗死颈动脉斑块稳定者的(175.31±50.24)ng/mL，差异有统计学意义(t=7.276,P<0.05)。

2.4不同NHSS评分脑梗死患者Lp-PLA2水平比较 NHSS评分>20分者Lp-PLA2水平明显高于NHSS评分2～5、6～15、16～20分者，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 不同NHSS评分脑梗死患者Lp-PLA2水平比较

2.5不同类型脑梗死患者Lp-PLA2水平比较 单侧脑梗死与双侧脑梗死患者Lp-PLA2水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；复发患者Lp-PLA2水平高于初发患者，差异有统计学意义(P<0.05)；病情进展患者Lp-PLA2水平高于病情无进展患者，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 脑梗死不同类型患者Lp-PLA2水平比较

3 讨 论

3.1脑梗死概述 脑梗死是由于脑部供血受阻而致局部脑组织缺血性软化或坏死，好发于老年人群。近年来，由于人口老龄化，脑梗死发病率明显增加。因此，开展脑梗死防治工作十分有必要。目前，脑梗死的出现与颈动脉粥样硬化斑块存在密切关系。颈动脉粥样硬化斑块根据其组织成分与超声回声特点，可分成稳定斑块与不稳定斑块。稳定斑块主要以钙化、纤维化成分为主，超声呈强回声或高回声且存在声影，轮廓较为清晰；不稳定斑块含有丰富脂质，内部存在较多新生血管，超声以混合型、低回声表现为主，可造成斑块破裂及出血。有研究证实，颈动脉粥样硬化不稳定斑块更易引发脑梗死[8]。因此，临床上应加强对脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块性质的观测，选择相应的监测指标进行评估，以保证患者预后。

3.2Lp-PLA2探析 Lp-PLA2是近年来受临床广泛关注和动脉粥样硬化紧密相关的新型炎症标志物，其能准确反映患者血管内炎症程度。约70%的Lp-PLA2和低密度脂蛋白(LDL)相结合，促使LDL上氧化卵磷脂水解生成氧化游离脂肪酸、溶血卵磷脂等促炎物质，因此，Lp-PLA2有较强的促动粥样硬化、促炎症作用。有研究证实，Lp-PLA2水平升高能提升心血管事件发生风险[9]。相关研究表明，Lp-PLA2水平和心脑血管疾病呈明显线性相关，是心脑血管疾病风险预测的独立性指标，不易受其他因素影响[10]。Lp-PLA2可为动脉粥样硬化、炎症和心脑血管疾病的相关性提供证据。目前，诸多医学指南中均已肯定Lp-PLA2在心脑血管疾病风险预测中的作用，如：欧洲心血管疾病预防临床实践指南指出，对急性栓塞复发风险较高者，可采用Lp-PLA2实施进一步风险评估；欧洲心脏学会心脑血管疾病预防临床实践欧洲指南指出，Lp-PLA2可作为一项评价急性动脉粥样硬化血栓复发高危患者的风险标志物；2012年中国脑卒中大会报告中提出：Lp-PLA2为现阶段判断血管内炎症的准确指标，对心脑血管栓塞性疾病风险的判断、预后评估均有重要作用。目前，Lp-PLA2已被美国食品药品管理局批准用于脑梗死、冠心病风险预测。

3.3Lp-PLA2与脑梗死患者颈动脉斑块合成、稳定性的关系 Lp-PLA2主要分布于动脉粥样硬化斑块和循环系统中，受炎症介质的调控。动脉粥样硬化中Lp-PLA2可把氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)水解为氧化型游离脂肪酸、溶血磷酸，以上两种产物均能协助单核细胞于内膜聚集并衍生成巨噬细胞，将ox-LDL吞噬产生泡沫细胞，经自然凋亡后该细胞聚集于内膜下，使血管中膜增厚，慢慢形成粥样斑块。在此种恶性循环作用下，可促使白细胞介素-1、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-8等炎症因子释放，加快动脉粥样硬化发展进程，刺激较多Lp-PLA2释放。本研究中，脑梗死组患者Lp-PLA2水平高于非脑梗死组，差异有统计学意义(P<0.05)，可见Lp-PLA2水平升高与脑梗死的发生和发展存在密切关系。

目前已确定Lp-PLA2水平与动脉粥样硬化斑块存在一定相关性。秦召敏等[11]研究表示，动脉粥样硬化最初发生时，Lp-PLA2表达较弱，但当出现斑块破裂时，临近巨噬细胞与凋亡巨噬细胞内Lp-PLA2呈高表达状态。有研究提示，有症状脑梗死不稳定斑块组Lp-PLA2水平和无症状者比较明显增加[12]。以上研究均说明，Lp-PLA2水平在斑块稳定性中扮演着重要角色。本研究结果显示，脑梗死不稳定斑块者Lp-PLA2水平与脑梗死斑块稳定者比较明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，可见Lp-PLA2表达情况与斑块稳定性有密切关系。

3.4Lp-PLA2对脑梗死患者神经功能损伤、预后的影响 在脑梗死发展过程中，炎性反应发挥重要作用。Lp-PLA2基本上是由斑块中炎症细胞分泌合成，其水解产物均可加快动脉粥样硬化的发展进程，在此过程中炎症介质释放，可诱导Lp-PLA2水平进一步升高，从而刺激斑块生成。在不稳定斑块生成与破裂过程中，斑块中炎症细胞合成血管生长因子，血管内皮细胞于该种刺激下生成新生血管。与正常新生血管比较，斑块中新生血管仅有1层内皮细胞，且较为脆弱，基底膜完整性欠佳，易渗漏，该血管不仅能促进炎症基质成分堆积于斑块内，亦可导致淋巴细胞、巨噬细胞等炎症细胞积聚，协助较多细胞黏附因子释放，提升斑块不稳定性，最终造成继发出血、血栓形成及斑块破裂，加重患者神经功能损伤，使其预后变差。本研究结果显示，NHSS评分越高，Lp-PLA2水平越高，可见Lp-PLA2表达越强，脑梗死患者神经功能损伤程度越重。脑梗死复发、病情进展者Lp-PLA2水平与初发、病情无进展者比较明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)，提示Lp-PLA2水平升高，脑梗死患者病情复发、进展的可能性越大。

综上所述，Lp-PLA2与脑梗死患者颈动脉斑块生成发展、稳定性、其神经功能损伤程度和预后均存在密切关系。因此，临床上应加强对脑梗患者Lp-PLA2水平的监测，及时发现并处理不良事件，促进患者预后改善。