更年期抑郁症患者性激素水平与认知功能的关系

姜文慧， 董莹莹， 高成阁， 陈 策

(西安交通大学第一附属医院精神心理卫生科， 西安 710061)

更年期抑郁是指首次发病于更年期，以情绪抑郁、焦虑等为主要症状的症候群。40～55岁社区更年期妇女抑郁症患病率约为50.8%，明显要高于其他年龄段[1-3]。由于更年期女性多见抑郁发作，推测其发病可能与下丘脑-垂体-性腺轴功能失调有关系[4]。更年期是雌激素逐渐下降至较低水平的时期，临床上发现更年期持续时间越长, 雌激素的水平越低，抑郁症发病率会越高，提示持续较长时间的雌激素低水平, 可能是更年期罹患抑郁症的危险因素[5-8]。雌激素替代治疗更年期抑郁症对症状有改善作用[9-10]。临床上还提出妇科、内科、心理科等多学科联合管理能够更好地改善更年期女性的激素水平及焦虑抑郁情绪[11]。抑郁症对女性患者晚年生活质量会造成严重的不良影响，要引起社会的关注。本研究对更年期抑郁症患者和正常更年期女性进行了性激素水平的测试和统计。

抑郁症的认知损害涵盖了反应速度、注意力以及学习记忆等多个领域[12-16]。但是关于抑郁症患者雌激素水平与所损害的具体的认知领域之间的关系研究较少。CogState量表(CogState battery，CSB)研究已经被证实在中国的精神分裂症患者的认知功能测试中具有良好的信效度[17-18]，且应用于抑郁症患者认知功能测试[19]。目前学者们已经将CSB测试应用于多种临床药物研究中[20]。本研究应用CSB探讨更年期女性抑郁症患者及其相应的对照组的认知功能。

1 研究对象和方法

1.1 研究对象

研究按照严格的筛选以及剔除标准纳入2017年3月—2018年3月在西安交通大学第一附属医院精神科住院及门诊的更年期抑郁症女性患者(n=25)，并于门诊及附近社区按照相应的入组标准纳入年龄、性别和教育相应的对照组(n=30)。研究对象均为初中及以上文化程度，经过培训可以完成CSB认知功能测验。

1.1.1 病例组纳入及排除标准

准入标准：①符合美国《精神障碍诊断与统计学手册》(第4版)(DSM-Ⅳ)重性抑郁症诊断标准[15]；②年龄45～55岁，女性；③汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression, HAMD)的17项评分≥18分的患者。

排除标准：①合并其他精神障碍或药物、烟、酒依赖者；②性腺内分泌功能异常者，如子宫或卵巢切除者；③妊娠或哺乳期妇女；④已服用药物治疗或参加其他临床药物研究者。

1.1.2 对照组纳入标准

通过广告征集方式选择与患者居住地相同或相近，性别、年龄、受教育年限均相匹配的更年期女性。

入组标准：①无严重躯体疾病; ②目前精神状况良好,既往无精神障碍史; HMAD17项评分总分<5分；③无精神疾病家族史；④无严重躯体疾病或脑器质性疾病；⑤无精神疾病及病史；⑥无物质滥用或依赖者；⑦家族中无精神疾病患者；⑧与患者无血缘关系。

1.2 研究方法

1.2.1 性激素水平测试

在西安交通大学一附院检验科检测两组研究对象的性激素水平，雌二醇(E2)，促卵泡生成激素(FSH)，促黄体生成素(LH)。

1.2.2 认知功能测试

认知功能评估使用CogState计算机认知软件。CSB有八项任务：反应速度(processing speed，DET)、注意力(attention，IDN)、视觉记忆(visual memory，OCL)、工作记忆(working memory，TWOB)、执行功能 (error monitoring，GML)、听觉性语言记忆(verbal memory，ISL)、社交情绪认知(social emotional cognition，SEC)、视觉空间工作记忆 (visual spatial working memory，CPAL)。测试结果被上传到一个CogState服务器的安全账户上(http://www.cogstate.com)。上传的结果参数采用定制盲诊软件计算。根据Keefe等[16]所使用的方法程序，通过创建Z分数使CSB的每个任务的主要测量数据标准化。

1.2.3 临床评定指标

对病例组和对照组对象均进行汉密尔顿抑郁量表(HMAD)的测评[17]。评估由2名培训过的具有丰富工作经验的临床主治医师进行。

1.3 统计分析

所有数据使用SPSS18.0统计分析，使用一般描述性统计描述所有数据，单样本 Kolmogorov-Smirnov 检验进行正态性检验，组间认知功能比较使用多变量方差分析，Pearson 相关性检验进行关联分析。组间E2比较使用卡方检验，LH和FSH比较使用两独立样本t检验。

2 研究结果

2.1 收集和整理数据

收集和整理数据后，所有数据如表1所示，其中雌二醇含量分布如表2所示。

表1 一般临床数据描述Table 1 General clinical data description

表2 雌二醇含量分布Table 2 Estradiol content distribution

2.2 E2、LH、FSH水平组间比较

E2水平经过卡方检验无法证明存在差异(χ2=0.099,P>0.05)。对各组数据进行单样本Kolmogorov-Smirnov检验进行正态性检验，发现LH、FSH及认知功能指标均满足正态性分布。组间比较发现，与对照组相比，病例组激素性水平存在差异如图1所示。病例组LH水平明显低于对照组水平(P<0.001)，病例组FSH水平明显低于对照组水平(P<0.001)。

***表示P<0.001

2.3 认知功能各项评分组间比较

认知功能评分发现病例组TWOB和 ISL明显低于对照组(P分别为0.021、0.011)，提示更年期抑郁症患者的工作记忆及听觉性语言记忆明显受损如图2所示。病例组IDN和GML高于对照组(P分别为0.018、0.001)，提示更年期抑郁症患者注意力和执行功能并未出现明显的受损，患者执行功能较对照组更好。因为本研究收集的样本较少，并不能很充分地说明问题。

*表示P<0.05

2.4 认知功能评分与激素水平之间的关联分析

认知功能评分与激素水平之间的相关性研究发现，对照组的认知功能OCL、ISL与LH水平均具有正相关性(R=0.372，P=0.043；R=0.371，P=0.044)，ISL与FSH正相关性(R=0.392，P=0.032)。病例组各项认知指标与LH和FSH水平均未发现显著相关性如表3所示。

表3 病例组和对照组各项认知功能指标与FSH和LH之间相关性Table 3 Correlation between cognitive function indexes and FSH and LH in case group and control group

3 讨论与结论

抑郁症急性期认知功能损害主要表现在注意力、执行能力、学习记忆和精神运动速度等方面[6-10]。研究发现抑郁症患者的疾病严重程度和认知功能损害具有明显关联，伴精神病性症状的患者认知损害更加严重，皮质醇水平高的患者损害更明显[18]。治疗缓解期的部分患者认知功能仍未恢复到对照组的平均水平[19]，提示抑郁症的认知方面的损害可能是长期性的。抑郁症患者在疾病缓解期与对照组相比, 仍存在延迟逻辑记忆、延迟视觉记忆、视觉记等方面的损害[20]。对于两组CSB认知功能测定，结果提示更年期抑郁症患者的工作记忆及听觉性语言记忆明显受损。这与之前的研究是一致的。

以往研究证明更年期抑郁症患者雌二醇水平较对照组更低[5-8]，而在本研究中未能得出此结论，考虑这与本单位的检测灵敏度可能有关。研究发现病例组LH、FSH水平相比正常对照组更低。研究中对照组较病例组年龄偏大一些，提示一些围绝经期出现较早的患者患抑郁症的风险更大，这需要更大样本的多中心的研究来进一步验证。

为了提高围绝经期妇女生活质量，探讨更年期女性罹患抑郁症的相关因素非常重要[7, 11, 21-23]。本研究发现对照组更年期女性认知功能和激素水平存在相关性，但研究并未能证明更年期抑郁症患者的认知功能和性激素水平的相关性。研究纳入的病例数相对较少，后期仍需要更大样本量的研究证实以上的结论。

综上所述，性激素水平对于更年期女性抑郁症的影响是多方面且复杂的，对于认知功能的影响也需要进一步探索。对于围绝经期抑郁症的病因和治疗，目前研究仍旧有限，对于围绝经期女性的激素替代治疗应当得到关注，抑郁症对于认知功能的损害应该得到关注。研究收病例数的限制，得到的结果比较有限，后期需要更大量的样本量进一步探索更年期抑郁症患者的认知功能与激素水平的关联。