地诺孕素单独治疗和与经痛愈舒颗粒联合治疗子宫内膜异位症的疗效比较

张 靖

天津市滨海新区中医医院妇产科 300450

数据显示，子宫内膜异位症(EMT)在孕龄期女性中的发病率为3%～15%，其是引发患者出现痛经、月经不调、宫腔粘连的主要病因，且具有浸润、转移、复发等恶性肿瘤的生物学特性[1]。当前，西医主张采用外科手术、激素类药物治疗，但手术可影响卵巢正常功能，且术后复发率高达20%～50%，而妊娠率仅为40%～60%，无法满足患者生育期望，而西药不良反应较多[2]。中医认为，EMT多辨证为寒凝血瘀证，“伏寒伤肾、致瘀损络”为其主要病机，治疗应以补肾活血、散寒止痛、化瘀温经为原则。经痛愈舒颗粒源自“当归四逆汤”与“少腹逐瘀汤”，在治疗EMT上逐渐显示出了其优势。本文重点比较地诺孕素单独治疗和与经痛愈舒颗粒联合治疗EMT的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院2018年6月—2019年7月收治的86例EMT患者。纳入标准：(1)EMI经B超、腹腔镜检查确诊，且西医诊断符合《子宫内膜异位症的诊断与治疗规范》[3]中相关标准；中医诊断符合《中医病证诊断疗效标准》[4]，且辨证为寒凝血瘀证；(2)无重要脏器功能异常；(3)近半年内无妊娠意向；(4)签署知情同意书。排除标准：(1)合并生殖器官恶性肿瘤、生殖道感染、卵巢囊肿等妇科疾病者；(2)合并免疫系统疾病、心血管疾病及全身性疾患者；(3)近1个月内接受过激素类药物治疗者。采用随机数字表法分为两组，各43例。联合组中年龄23～46岁，平均年龄(34.28±4.76)岁；病程1～9年，平均病程(4.31±0.57)年；临床分期：Ⅰ期16例、Ⅱ期13例、Ⅲ期14例。单独组中年龄22～45岁，平均年龄(34.15±4.72)岁；病程1～9年，平均病程(4.40±0.59)年；临床分期：Ⅰ期17例、Ⅱ期14例、Ⅲ期12例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。

1.2 方法 单独组给予单纯地诺孕素(Jenapharm GmbH & Co. KG，H20180090，规格2mg)治疗，于月经周期第2～5天开始口服，2mg/次，2次/d，4周为1个疗程，共6个疗程。联合组给予地诺孕素联合经痛愈舒颗粒(北京康仁堂药业)治疗，其中，地诺孕素用法用量同单独组，经痛愈舒颗粒100ml/次，2次/d，于早晚饭后温开水冲服，4周为1个疗程，共6个疗程。治疗期间，两组均禁止性生活，严格避孕。

1.3 观察指标

1.3.1 疼痛程度、中医证候积分：治疗前后，前者采用疼痛视觉模拟评分法(VAS)评估，分值为0～10分，分值与疼痛程度呈正相关。参照《中医病证诊断疗效标准》[4]，对痛经、盆腔压痛、月经不调三项症状进行积分，每项由无、轻至重依次记为0～6分，统计总积分。

1.3.2 实验室指标：治疗前后，采集两组空腹静脉血3ml，以离心半径为15cm，经3 000r/min离心10min，取血清，采用酶联免疫吸附法(试剂盒购自罗氏诊断公司)检测单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、可溶性血管内皮生长因子受体1(sflt-1)表达含量。

1.4 疗效评定标准[4]显效：临床症状消失，B超检查无阳性体征；有效：临床症状明显改善，B超检查盆腔包块缩小≥50%；无效：临床症状未见缓解甚至加重，B超检查盆腔包块大小无明显变化。总有效率=显效率+有效率。

2 结果

2.1 两组疼痛程度、中医证候积分比较 治疗后，两组患者VAS评分、中医证候积分均较治疗前降低，且联合组低于单独组(P<0.05)，见表1。

表1 两组疼痛程度、中医证候积分比较分)

2.2 两组血清MCP-1、sflt-1表达含量比较 治疗后，两组患者血清MCP-1、sflt-1表达含量均较治疗前降低，且联合组低于单独组，组间对比差异存在统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组血清MCP-1、sflt-1表达含量比较

2.3 两组疗效比较 联合组总有效率为93.02%，高于单独组的76.74%(P<0.05)，见表3。

表3 两组疗效比较[n(%)]

3 讨论

当前，EMS的发病机制尚未完全阐明，通常认为与遗传、免疫、内分泌失调有关。地诺孕素是治疗EMS的新型药物，通过调控下丘脑—垂体—卵巢轴，抑制卵巢内分泌，并下调雌激素水平，从而达到阻滞雌二醇对子宫内膜组织的刺激，并缓解痛经、盆腔疼痛的效果，但长期服用可诱发阴道出血。

中医将EMS归属于“癥瘕”“痛经”“月经紊乱”等范畴，外感寒邪、气逆血流、气滞血瘀、蕴结于胞脉、日久成癥；肾为先天之本，伏寒之邪潜藏于肾，日久不消，致络脉气血运行不畅，不通则痛，而诱发痛经；加之寒凝瘀阻脉络，致络脉受损，影响气血输布、精卵结合，出现月经紊乱，不孕不育。故主张以补肾活血、散寒止痛、化瘀温经为治之大法。经痛愈舒颗粒为一种中药制剂，方中山茱萸补肝肾、固冲任、散寒止痛、温中下气；白芍养血柔肝；山药健脾益胃、益气养血；元胡活血化瘀、行气止痛；当归调经止痛、活血补血；官桂温经散寒、活血止痛；小茴香疏肝理气、散寒止痛；川牛膝活血通便；水蛭逐瘀消癓、活血通经；细辛祛风解表、温肺化饮；炙甘草调和诸药；诸药合用，全方共奏补肾活血、散寒止痛、化瘀温经之功效。另据现代药理学研究表明，元胡、山茱萸、川牛膝具有镇痛的作用；当归可增强机体免疫力。本文结果显示，联合组总有效率高于单独组，且治疗后，联合组VAS评分、中医证候积分均低于单独组，该结果基本与既往文献[5]报道一致。究其缘由，中西医结合具有协同增效的作用，可进一步提升临床治疗效果。

颜丽丽等[6]的研究证实，MCP-1对整合素依赖性细胞黏附有促进作用，其在外周血中的表达含量与EMS疾病分期有关，Ⅲ～Ⅳ期EMS患者外周血MCP-1表达含量高于Ⅰ～Ⅱ期患者。黄佼等[7]的研究表明，sflt-1参与EMS发生、发展，可促进子宫内膜血管增长，且其表达含量与EMS分期呈正相关。此次研究结果显示，治疗后，联合组血清MCP-1、sflt-1表达含量低于单独组。表明地诺孕素联合经痛愈舒颗粒治疗可明显改善EMS患者血清MCP-1、sflt-1水平，促进疾病恢复。

综上所述，地诺孕素联合经痛愈舒颗粒可进一步提升EMT治疗效果，减轻患者疼痛程度及证候积分，并可下调血清MCP-1、sflt-1表达，促进疾病恢复，值得推广。