不同剂量生长抑素对肝硬化伴食管胃底静脉曲张GAS、HGB、GLC的影响

杨岳 李宝纯 霍建凤

肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病，中晚期并发症包括肝性脑病、肝肾综合征等，食管胃底静脉曲张为其最常见的并发症［1⁃2］。有学者报道普萘洛尔口服后可有效降低机体心排血量，促进内脏血管收缩，减少门静脉血流量并降低门静脉压力［3⁃4］。既往文献报道生长抑素可通过收缩内脏血管和抑制内源性血管舒张物质的活性，其与普萘洛尔联合使用治疗食管胃底静脉曲张，疗效较好［5］。胃泌素（Gastrin，GAS）是一种重要的胃肠激素，可以促进胃酸、胃液、胃蛋白的分泌，临床多通过检测其水平了解患者肝肾功能情况；胰高血糖素（Gluca⁃gon，GLC）可加速机体代谢，并促进身体内毒素的代谢；血红蛋白（Haemoglobin，HGB）是红细胞的主要成分，运输氧气和二氧化碳，维持机体的正常代谢。本研究将探讨不同剂量生长抑素联合普萘洛尔治疗对肝硬化伴食管胃底静脉曲张患者GAS、HGB 及GLC 水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年12月至2019年12月在本院治疗的肝硬化伴食管胃底静脉曲张106 例患者的临床资料。根据治疗药物剂量不同，设为A 组和B 组，每组各53 例。A 组：男31 例，女22 例；平均年龄（59.24±4.19）岁；乙型肝炎肝硬化29 例，丙型肝炎肝硬化11例，酒精性肝硬化13 例。B 组：男33 例，女20 例；平均年龄（59.17±4.12）岁；乙型肝炎肝硬化32 例，丙型肝炎肝硬化10 例，酒精性肝硬化11 例。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：①内窥镜检查及实验室检查诊断为肝硬化（出血12～24 h 内进行食管胃十二指肠镜检查，内镜下可见曲张静脉活动性出血、在未发现其他部位有出血病灶但有明显静脉曲张的基础上发现血栓头）［6］，且行胃镜检查证实有食管或/和胃底静脉曲张［7］；②年龄大于18 岁，小于80岁；③治疗前采用过生长抑素或普萘洛尔治疗者；④研究经医学伦理委员会批准，受试者签署知情同意书。排除标准：①对治疗药物过敏者；②合并凝血功能障碍或合并血液系统疾病者；③治疗依从性不佳，无法配合医护人员完成检查者。

1.2 方法

两组患者入院后均进行止血、补液、输血、保肝、营养支持等基础治疗；两组患者均予以普萘洛尔（生产厂家：亚邦药业集团有限公司，国药准字：H32020133）治疗，每日早中晚各服用10 mg（口服），调整用量使心率降低25%，且确保心率≥60/min。

两组使用的生长抑素（生产企业：南京长澳制药有限公司；国药准字：H20043583；规格3 mg）均为静脉注射治疗。A 组予以标准剂量组生长抑素治疗首剂静脉注射4.1 mL（250 μg）后，再给予生长抑素以4.1 mL/h（250 μg/h）持续静脉泵入；B 组予以加倍剂量生长抑素治疗，首剂静脉注射8.2 mL（500 μg）后，再给予生长抑素以8.2 mL/h（500 μg）持续静脉泵入，两组均持续治疗5 天。

1.3 指标

1.3.1 临床疗效

观察两组患者治疗后呕血、便血等临床症状发生情况评估两组患者治疗后临床疗效［8］。分为显效、有效、无效。总有效率=（显效率+有效率）/总例数×100%。

1.3.2 GAS、HGB 及GLC 检查方法

2 组（入院前及治疗2 周后）抽取外周静脉血3 mL，离心、分离血清后检测GAS、HGB 及GLC 水平。相关试剂、仪器及样本均由广州健仑生物科技有限公司提供，所有标本在采集2 h 内完成检测，相关操作严格按照实验流程进行。

1.3.3 住院指标

对比两组患者住院指标，包括：住院时间、止血时间、输血量。

1.3.4 血流动力学指标

治疗前和治疗结束后，确保入组患者空腹状态，患者保持仰卧位，采用iE33 飞利浦多普勒超声诊断仪探查门静脉主干，取样长度设为3 cm，取样线与血流呈60°角，测量中心静脉压（CVP）、门静脉压（PVP）、门静脉血流速度（VPV），每项指标均连续测量3 次取平均值，所有操作步骤严格按照说明书进行。

1.3.5 不良反应

观察两组治疗后不良反应发生情况（肝肾功能指标异常、腹痛、恶心呕吐、脸红）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析，计量资料采用（）描述，采用t检验；计数资料通过n（%）表示，采用χ2检验；以P<0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗疗效

B 组患者总有效率（90.56%）高于A 组（71.70%），差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效情况比较［n（%）］Table 1 Comparison of clinical efficacy between 2 groups［n（%）］

表2 两组患者治疗前后GAS、HGB 及GLC 水平（±s）Table 2 The levels of gas，HGB and GLC in 2 groups before and after treatment（±s）

表2 两组患者治疗前后GAS、HGB 及GLC 水平（±s）Table 2 The levels of gas，HGB and GLC in 2 groups before and after treatment（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

组别A 组B 组t 值P 值n 53 53 GAS（ng/L）治疗前120.54±15.68 121.35±15.80 0.265 0.792治疗后89.58±6.45a 70.14±5.12a 17.186＜0.001 HGB（ng/L）治疗前88.65±10.04 88.15±9.88 0.258 0.797治疗后97.65±11.24a 109.25±12.54a 5.015＜0.001 GLC（ng/L）治疗前112.51±12.52 113.41±12.82 0.366 0.715治疗后61.54±6.20a 50.14±7.14a 8.777＜0.001

2.2 两组患者治疗前后GAS、HGB 及GLC 水平

与治疗前比较，两组GAS、GLC 水平均明显下降，HGB 水平明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后B组GAS、GLC显著低于A组，HGB显著高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者住院指标对比

A 组住院时间、止血时间均长于B 组，输血量高于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者住院指标对比（±s）Table 3 Comparison of hospitalization indexes between the two groups（±s）

表3 两组患者住院指标对比（±s）Table 3 Comparison of hospitalization indexes between the two groups（±s）

组别A 组B 组t 值P 值n 53 53--住院时间（d）12.54±2.45 10.41±2.04 4.841＜0.001止血时间（d）9.58±4.58 7.29±3.45 3.022 0.003输血量（U）6.51±2.01 4.58±1.55 5.536＜0.001

2.4 两组患者治疗前后血流动力学指标比较

与治疗前比较，两组CVP、PVP 均明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后B 组CVP、PVP 水平明显低于A 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗前后VPV 相近，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.5 不良反应发生情况

A 组治疗后不良反应总发生率（5.66%）明显低于B 组（16.98%），差异具有统计学意义（χ2=4.296，P=0.038）。

3 讨论

上消化道出血是肝硬化患者中最常发生的病症之一，肝硬化患者中有一半以上合并有食管胃底静脉曲张，该病出血量大、止血困难，患者病死率较高。发生食管胃底静脉曲张主要原因为肝硬化门静脉高压，临床治疗该病的方法主要包括药物治疗和手术治疗两种方式，但手术治疗术中操作难度大、且部分基层医院缺乏手术条件，临床普及困难。如何使用合理的药物止血并控制出血量成为临床治疗食管胃底静脉曲张的一大难点。

表4 两组患者治疗前后血流动力学指标比较（±s）Table 4 Comparison of hemodynamic indexes between 2 groups before and after treatment（±s）

表4 两组患者治疗前后血流动力学指标比较（±s）Table 4 Comparison of hemodynamic indexes between 2 groups before and after treatment（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

组别A 组B 组t 值P 值n CVP PVP VPV 53 53治疗前10.18±3.15 10.22±3.18 0.065 0.948治疗后9.28±2.58a 8.25±2.08a 2.263 0.026治疗前30.25±2.80 30.37±2.87 0.218 0.828治疗后25.65±1.38a 21.15±1.10a 18.564＜0.001治疗前22.12±5.54 22.18±5.61 0.055 0.956治疗后22.04±5.35 22.08±5.40 0.038 0.969

有学者研究指出［9］，普萘洛尔作为非选择性β受体阻滞剂，可长效降低门静脉压力，并通过β1受体阻滞作用，降低患者内脏循环血容量。Chiu等学者［10］报道，肝硬化伴食管胃底静脉曲张患者口服普萘洛尔后，门静脉血流量及门静脉压力会明显降低。本研究结果与既往学者报道结果一致［11］，可见加倍剂量的生长抑素治疗疗效更好。

据Yang 等［12］学者报道，加倍剂量生长抑素可有效减少肝硬化合并食管胃底静脉曲张破裂出血患者内镜术及套扎术后再出血的发生。生长抑素可调节胃肠激素，对肝硬化伴食管胃底静脉曲张患者胃泌素、胰高血糖素水平有显著改善作用［13］。患者体内血容量减少，HGB 水平会明显下降，生长抑素是人工合成的14 肽长效生长激素，可保护胃黏膜、黏膜上皮细胞，促进血小板凝集、减少凝血因子的丢失，使HGB 水平上升，最终达到止血的目的［14］。双倍生长抑素的使用大大缩短了患者住院时间、止血时间，减少输血量。

陈长旦等学者［15］通过动物实验证明，生长抑素可通过抑制胰高血糖素水平加速内脏相关收缩、减少内脏血流，从而降低门静脉压力、曲张静脉的腔内压和管壁张力，起到防止破裂出血的作用。本研究结果进一步证实双倍剂量生长抑素在肝硬化合并食管胃底静脉曲张患者中的治疗疗效。

综上所述，加倍剂量生长抑素联合普萘洛尔治疗临床疗效好，可有效改善患者GAS、HGB、GLC 水平及血流动力学指标，并缩短患者住院时间、止血时间，安全性高，临床应用价值大。但由于本研究样本量偏小，存在一定的抽样误差，研究结果难免存在偏倚，后续将扩大样本量以减少偏倚，以获得更为准确的研究结果服务于临床。