基于数据挖掘探讨中药治疗月经性偏头痛用药规律

任志颖，李莎莎，郑 涛，刘尊敬

（1.北京中医药大学，北京 100029；2.中日友好医院 神经科，北京 100029）

偏头痛是临床常见的原发性头痛，部分女性患者的头痛发作与月经周期有密切联系，称之为月经性偏头痛。最新的诊断标准2013年ICHD-3 （beta） 将月经性偏头痛分为单纯性月经性偏头痛及月经相关性偏头痛。本研究旨在通过聚类分析等统计学方法，对月经性偏头痛疗效较好的中药方剂进行筛选和分析，总结其组方用药规律和治疗特点，为临床决策提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源及检索方法

以“月经性偏头痛”“经行头痛”“中医药”为主题词，分别对CNKI、CBM 以及万方数据库进行检索，检索时限为建库至2020年9月。

1.2 文献筛选标准

建库至2020年9月发表在省级期刊以上级别的中药治疗月经性偏头痛临床随机对照试验；有明确的诊断及疗效评价指标，标准参照《中医新药临床研究指导原则》[1]等；组方药物需明确、详尽，给药途径需为口服。

排除标准： 非中药治疗月经性偏头痛随机对照试验，如动物实验、个案等；无明确月经性偏头痛诊断依据，或疗效评价指标不明确；方剂药物不明确或非内服方剂治疗；辨证分型、用药处方类似的文献，仅选用资料最完整的1 篇。

1.3 数据库建立及数据预处理

建立Excel 数据库，将中药根据国家统编教材第十版《中药学》进行命名规范，剔除不在《中药学》收录范围及不常用药物。对高频用药进行二值量化以用于SPSS 聚类分析。以上工作由两位研究者独立完成。

1.4 统计学处理

应用SPSS 20.0 统计软件，对中药和方剂进行频数分析和聚类分析。

2 结果

2.1 文献筛选结果

本研究共检索文献1336 篇，其中CNKI 共322 篇，万方数据库共729 篇，CBM 共285 篇。经软件及人工筛选，共纳入符合要求的文献83 篇，涉及方剂87 首。

2.2 中药使用频数和频率分析

共涉及中药133 味，累计频数949。高频用药（≥10%）31 味，累计672 次，累计贡献率70.8%（见表1）。

表1 高频用药统计

2.3 药物分类频数统计

共涉及中药17 大类，27 小类，其中补虚药最多。

2.4 药物性味归经统计

133 味药物甘味和苦味最多，药性以温性和寒性为主，归经以肝经最多。

2.5 高频用药聚类分析

聚8 类药物较为稳定（见图1），并得到6 个核心组方和6 组高频药对（见表2）。

表2 常用药物聚类核心组方及药对

图1 常用药物聚类分析树状图

聚8 类药物：Ⅰ类为山药、山茱萸、泽泻、丹皮、枸杞子、熟地黄、钩藤、菊花、石决明、牛膝、鸡血藤、益母草；Ⅱ类为当归、白芍、茯苓、白术、柴胡；Ⅲ类为天麻、蔓荆子；Ⅳ类为黄芪；Ⅴ类为甘草、延胡索、香附；Ⅵ类为白芷、细辛；Ⅶ类为红花、桃仁、赤芍、川芎、丹参；Ⅷ类为生地黄。

3 讨论

3.1 高频用药分析

药物频数统计显示，补虚药、活血化瘀药、解表药和平肝息风药所用最多。补虚药中，当归累计频次最高，《长沙药解》中记载，当归“最能息风而养血”，“凡木郁风动之证，无不宜之”。现代研究表明，当归的胆碱和藁本内脂等成分可以对神经系统起到镇痛、镇静和神经修复等作用[2]。以当归为代表的补虚药大量应用提示虚证在本病中的重要性，现代医家亦多有论及，如刘卉[3]认为经行头痛多为血虚，梁晓春[4]重视脾虚、肾虚，李灵芝[5]责之于肝肾不足，兼气血两虚。活血化虚药的使用仅次于补虚药，川芎是使用频次最高的单味药，其治疗头痛的功效早在《神农本草经》中已有明确记载，《普济本事方》中有独用川芎治疗妇人头痛的医案记载，《医学源流论·妇科论》 指出女性经期容易气血瘀滞，是经期疾病的主要病机。解表药的占比仅次于活血化瘀药，观察具体药味不难发现，其意不在解表，笔者结合本病病机，认为其用意有二。一则作为引经药，与补虚药或活血化瘀药相合，引诸药上达头面，或使得人体清阳之气借药力上以濡养头面部，或宣通头部气血瘀滞，通窍止痛；二则作为清热药，与平肝息风药配合，清肝经浮热，使肝阳得以潜降。白芷是使用频次最高的解表药，现代药理研究表明，白芷总香豆素对大鼠偏头痛模型具有预防作用[6]。第四类高频用药为平肝息风药，结合药物归经以肝经为主，可见本病与肝密切相关，当代众多医家也主张从肝论治偏头痛[7]。观药性归类统计，寒温相差无几，或与肝阳易亢，阳气易折有关，需详察病情，辨明寒温，以遣方药。

3.2 聚类分析

根据聚类结果，推断认为月经性偏头痛的临床治疗以活血化瘀、补益气血、平肝潜阳为基本治则。6 个核心组方中，“甘草-延胡索-香附”“牛膝-鸡血藤-益母草”“红花-桃仁-赤芍” 功效为行气活血、通经止痛，“钩藤-菊花-石决明”“天麻-蔓荆子-黄芪”平肝潜阳、补益正气。“白芷-细辛”“当归-白芍”“天麻-蔓荆子” 是最常用的3 组药对，功善平肝通络、祛风止痛。在古籍中也可见到相关药对和核心组方的应用，如《万病回春》中川芎与白芍、当归，治疗瘀血引起的妇科痛症。药对和核心组方的组合也广泛用于各种证型的头痛治疗，如“牛膝-鸡血藤-益母草”和“天麻-蔓荆子”在天麻钩藤饮等经典方剂中多有见用。