贝伐珠单抗+紫杉醇+顺铂化疗治疗晚期非鳞癌非小细胞肺癌的疗效观察

闫秀娟

（河南省项城市中医院肿瘤科 项城 466200）

随着人口老龄化和环境污染的加剧，肺癌成为一种发病率高、死亡率高的恶性肿瘤，且死亡率逐年上升。非小细胞肺癌作为肺癌的一种类型，病情发展迅速、存活率低，因患者多为晚期，已不适合手术治疗，但单纯化疗疗效不佳[1～2]。近年来，有报道称抗血管靶向治疗作为晚期非鳞癌非小细胞肺癌患者取得了较好的成效[3]。贝伐单抗是临床常用的靶向药物，通过抑制肿瘤血管生成来抑制肿瘤生长[4]。紫杉醇可抑制肿瘤细胞分裂和增殖，从而达到抗癌效果[5]。顺铂是临床常用的化疗药物，常用于治疗晚期肿瘤复发和转移。鉴于此，本研究探讨贝伐珠单抗联合紫杉醇+顺铂化疗治疗晚期非鳞癌非小细胞肺癌的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2017 年8 月～2019 年10 月我院65 例晚期非鳞癌非小细胞肺癌患者资料，将32 例采用紫杉醇注射液+顺铂注射液化疗的患者纳入对照组，33 例采用紫杉醇注射液+顺铂注射液+贝伐珠单抗注射液化疗的患者纳入观察组。观察组男20 例，女13 例；体质量指数（Body Mass Index,BMI）18.85～26.33 kg/m2，平均（23.07±0.82）kg/m2；年龄30～70 岁，平均（50.15±10.67）岁。对照组男19 例，女13 例；BMI 18.72～26.59 kg/m2，平均（23.01±0.80）kg/m2；年龄31～69 岁，平均（50.49±10.73）岁。两组一般资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准 （1）纳入标准：符合相关诊断标准[6]，且临床分期为Ⅲ期、Ⅳ期；预计生存期在90 d 以上；无放射治疗和化疗史。（2）排除标准：6 个月内存在活动性心、脑、血管疾病者；存在呼吸衰竭者；对本研究药物有过敏史者；1 个月内接受过肿瘤治疗者。

1.3 治疗方法 对照组给予紫杉醇注射液（国药准字H20066442）135 mg/m2+5%葡萄糖氯化钠静脉滴注，1 次/3 周；顺铂注射液（国药准字H20043888）30 mg/m2溶于500 ml 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，1次/d，连用3 d，3 周后再重复。观察组在对照组基础上加用贝伐珠单抗注射液（国药准字S20190040），按体质量15 mg/kg 静脉滴注，1 次/3 周。两组均治疗2 个月。

1.4 评价指标 （1）治疗2 个月后比较疗效。完全缓解：肿瘤病灶全部消失，1 个月内无复发迹象；部分缓解：肿瘤病灶体积缩小＞50%，1 个月内无增大；稳定：肿瘤病灶体积缩小＜50%，无新病灶产生；进展：不符合以上标准[7]。有效率为完全缓解率、部分缓解率及稳定率之和。（2）于治疗前、治疗2 个月后采集患者空腹静脉血5 ml，采用血管内皮生长因子测定试剂盒及碱性成纤维细胞生长因子试剂盒分别检测血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）。（3）比较两组胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、肝功能损害发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 软件处理数据，以（）表示计量资料，采用t检验，用%表示计数资料，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组化疗疗效对比 观察组有效率为90.91%，高于对照组的68.75%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组化疗疗效对比[例（%）]

2.2 两组促血管生成因子水平对比 两组治疗后VEGF、bFGF 均降低，且观察组降低幅度更大（P＜0.05）。见表2。

表2 两组促血管生成因子水平对比（ng/L，）

表2 两组促血管生成因子水平对比（ng/L，）

2.3 两组不良反应对比 观察组出现胃肠道反应2 例，脱发1 例；对照组出现胃肠道反应4 例、骨髓抑制1 例、脱发4 例、肝功能损害1 例。观察组不良反应发生率9.09%（3/33）低于对照组31.25%（10/32），差异有统计学意义（χ2=4.986，P=0.026）。

3 讨论

晚期非鳞癌非小细胞肺癌作为临床常见的恶性肿瘤，多起源于支气管上皮细胞，因患者早期缺少临床表现，就诊时病情常已属于中晚期，部分患者伴有不同程度的转移，因此仅可通过放化疗改善预后[8]。但多数晚期患者由于身体素质等原因，不能耐受药物联合化疗，导致化疗效果差，生存率低[9]。因此，为增加肺癌患者的生存率，寻找有效且安全性较高的化疗方案尤为重要。

肿瘤的生长和转移依赖于新生血管的形成。新生血管的形成是一个相对复杂的调控过程，涉及分子、多途径和多基因状态。VEGF 是促血管生成的重要生长因子，VEGF 和bFGF 可促成血管生成，当晚期非鳞癌非小细胞肺癌患者体内促血管生成因子水平升高，表明患者体内肿瘤细胞具有较强的增殖和转移能力，易形成新生血管[10]。本研究结果显示，治疗后，观察组有效率较对照组高，观察组不良反应发生率较对照组低，两组VEGF、bFGF 均较治疗前降低，且观察组低于对照组，表明对于晚期非鳞癌非小细胞肺癌采用贝伐珠单抗联合紫杉醇+顺铂化疗治疗疗效较好，可降低不良反应发生及VEGF、bFGF 水平。分析其原因在于，紫杉醇是一种抗微管药物，能促进微管聚集，增强微管蛋白稳定性，抑制肿瘤细胞的分裂。顺铂具有较强的细胞毒性，能抑制肿瘤细胞的DNA 复制，破坏其细胞膜结构，从而抑制肿瘤细胞的增长。但紫杉醇联合顺铂化疗虽然可以抑制肿瘤细胞生长，但不良反应发生率较高，这是因为顺铂的细胞毒性既可以杀死肿瘤细胞，也会对正常细胞造成损害，而紫杉醇主要代谢器官为肝脏，造成肝功能损害，同时可产生较强的胃肠道反应，两种药物结合可引起脱发、恶心呕吐等不良反应，影响患者对化疗的耐受性。贝伐单抗作为血管靶向药物，是第一种人源化抗VEGF 单克隆抗体，直接作用于体内的VEGF，可抑制VEGF 的生物活性，从而抑制细胞分裂，减少新生血管生成，最终达到抑制肿瘤细胞生长的作用。另外，贝伐珠单抗还可促进肿瘤血管正常化，增加药物浓度，从而增强化疗疗效。贝伐珠单抗联合紫杉醇加顺铂化疗可挥发协同作用，增强患者耐受性，减少不良反应发生，提高治疗效果。

综上所述，对于晚期非鳞癌非小细胞肺癌采用贝伐珠单抗+紫杉醇+顺铂化疗治疗疗效较好，可降低不良反应发生及VEGF、bFGF 水平。