阿司匹林联合地屈孕酮在育龄期重度宫腔粘连分离术后中的应用研究

程光卉

（河南省平顶山市第一人民医院 平顶山 467000）

宫腔粘连（Intrauterine Adhesion,IUA）为子宫内膜常见疾病，近年来发病率逐年升高，严重危害女性生殖健康。当IUA 发展至重度时，一半以上宫腔出现粘连，需通过IUA 分离术及时控制病情发展，但术后病情极易复发，因此，IUA 分离术后应及时给予有效药物预防病情反复[1～2]。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片为IUA 术后常用雌激素类药物，可有效促进子宫内膜增生；阿司匹林为一种乙酰水杨酸类药物，具有良好抗炎作用[3]。本研究采取阿司匹林+雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片联合治疗方案，探讨其对重度IUA 分离术后患者的临床疗效及影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019 年10 月～2020 年12 月育龄期行重度IUA 分离术患者74 例，依据术后治疗方案不同分为对照组和观察组，各37 例。对照组年龄23～40 岁，平均年龄（32.15±3.65）岁；月经周期25～29 d，平均月经周期（27.85±0.71）d；体质量指数19～25 kg/m2，平均体质量指数（22.41±0.75）kg/m2。观察组年龄24～39 岁，平均年龄（31.85±3.34）岁；月经周期26～30 d，平均月经周期（28.06±0.64）d；体质量指数18～24 kg/m2，平均体质量指数（22.53±0.69）kg/m2。两组患者基线资料均衡可比（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 （1）纳入标准：经宫腔镜等临床检查均确诊为重度IUA；符合IUA 分离术指征；患者或家属知情同意本研究并签署同意书。（2）排除标准：合并宫颈癌、乳腺癌者；合并肝、肾功能异常者；合并其他内分泌系统严重疾病者；对本研究药物过敏者。

1.3 治疗方法 两组均采用IUA 分离术。

1.3.1 对照组 采取雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装（注册证号H20150346）治疗，术后第1 天服用雌二醇片，1 片/次，2 次/d，持续服用14 d 后加服雌二醇地屈孕酮片，1 片/次，连续服用6 d。

1.3.2 观察组 在对照组基础上口服阿司匹林肠溶片（注册证号H20130339），100 mg/次，1 次/d，持续用药1 个月。

1.4 疗效评估标准 显效：患者子宫内膜中央及外层区域超声征象为强回声，其他区域征象为低回声，宫腔形态正常无粘连；有效：子宫内膜超声征象呈中强度回声，宫腔形态明显改善；无效：未达上述标准。总有效率＝显效率+有效率。

1.5 观察指标 （1）比较两组临床疗效。（2）比较两组子宫动脉血流参数[子宫动脉搏动指数（PI）、子宫动脉阻力指数（RI）]、子宫内膜厚度，PI、RI 经超声多普勒检测。（3）比较两组血清因子水平[转化生长因子-β1（TGF-β1）、金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）]，使用酶联免疫吸附法检测。（4）比较两组不良反应，包括乳房胀痛、消化系统异常、盆腔疼痛。

1.6 统计学分析 采用SPSS22.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料以（）表示，行t检验，计数资料以%表示，行χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 两组治疗后总有效率比较，观察组91.89%高于对照组70.27%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组子宫动脉血流参数、子宫内膜厚度对比治疗前，两组PI、RI、子宫内膜厚度对比无显著差异（P＞0.05）；治疗后，观察组PI、RI 均低于对照组，子宫内膜厚度高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组子宫动脉血流参数、子宫内膜厚度对比（）

表2 两组子宫动脉血流参数、子宫内膜厚度对比（）

2.3 两组血清因子水平对比 治疗前，两组TGF-β1、TIMP-1 对比无显著差异（P＞0.05）；治疗后，观察组TGF-β1、TIMP-1 均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清因子水平对比（μg/L，）

表3 两组血清因子水平对比（μg/L，）

2.4 两组不良反应对比 两组不良反应对比无显著差异（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应对比[例（%）]

3 讨论

IUA 多由子宫内膜肌层严重受损所致，临床多采用IUA 分离术治疗。但重度IUA 患者术后存在创面大、子宫内膜受损严重等问题，易致机体雌激素分泌不足，因此，临床治疗多以补充雌激素、促进子宫内膜增生为主[4]。

雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片为一种雌孕激素序贯药物，主要成分为地屈孕酮及雌二醇，具有调节人体激素分泌等作用，其中地屈孕酮可通过对子宫产生刺激，改善子宫内膜发育状态，从而有效调节子宫功能；而雌二醇为一种甾体雌激素，可经口服迅速被人体吸收，主要可通过刺激机体雌激素分泌，有效提升雌激素水平，达到促进子宫等生殖器官功能改善的目的。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片具有较高生物利用率，可与女性生理周期激素规律匹配，临床效果较为显著[5]。阿司匹林为一种前列环素抑制剂，主要作用于环氧化酶，可通过削弱血小板活性，有效促进局部血循环，预防微血栓，改善子宫局部血液循环；还可通过抑制前列环素生成，有效缓解机体炎症反应，从而进一步改善症介质引起的卵巢血管聚集、收缩，减轻子宫局部炎症反应[6～7]。本研究结果发现，治疗后观察组总有效率、子宫内膜厚度高于对照组，且PI、RI 均低于对照组（P＜0.05），提示联合用药可有效缓解临床症状、促进子宫内膜增生。

TGF-β1为一种细胞调节剂，水平升高时，可增加细胞外基质数量，加剧炎症反应；TIMP-1 为一种糖蛋白，过度表达时可促进炎症细胞迁移和增殖，使其聚集在子宫创面，影响子宫内膜修复进程。本研究结果显示，治疗后观察组TGF-β1、TIMP-1 均低于对照组（P＜0.05），提示联合用药可有效减轻子宫炎症反应。

综上可知，阿司匹林联合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装治疗育龄期重度IUA 分离术后患者的临床疗效显著，可有效改善患者子宫动脉血流参数，且安全性较高。