XELOX 化疗对中晚期肝癌患者血清肿瘤标志物的影响

李奇

（河南省郸城县人民医院肿瘤血液科 郸城 477150）

肝癌是肝脏恶性肿瘤，是我国高发的一种癌症。肝癌的病因及确切分子机制尚不完全清楚，目前认为发病因素较为复杂，受环境等多方面影响，及时采取有效治疗是提高治愈率的关键[1～2]。XELOX 化疗方案采用奥沙利铂和卡培他滨两种药物，其中奥沙利铂是一种铂类抗癌药，通过产生烷化结合物作用于DNA，发生链内、链间交联，阻滞DNA 合成、复制[3～4]。卡培他滨是氟尿嘧啶类药物，对肿瘤组织有较高选择性，可有效抑制癌细胞的生长扩散，并避免对正常组织造成伤害。基于此，本研究选取我院中晚期肝癌患者为研究对象，探讨XELOX 化疗方案的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究选取2017 年6 月～2020 年3 月我院中晚期肝癌患者94 例，按随机数字表法分为研究组（47 例）与对照组（47 例）。对照组男25 例，女22 例；年龄38～83 岁，平均年龄（58.25±5.31）岁；合并症：糖尿病11 例，高血压14 例，肝硬化13例。研究组男27 例，女20 例；年龄38～80 岁，平均年龄（58.18±5.30）岁；合并症：糖尿病12 例，高血压10 例，肝硬化15 例。两组基线资料（性别、年龄、合并症）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：经超声、影像学等检查确诊为中晚期肝癌；伴有肝区疼痛、腹胀等症状；年龄38～83 岁。（2）排除标准：严重肾功能不全者；严重精神疾病者；哺乳期女性；合并其他恶性肿瘤者；对本研究药物过敏者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 采用FOLFOX4（奥沙利铂、亚叶酸钙、氟尿嘧啶）方案化疗，化疗周期第1 天静滴注射用奥沙利铂（国药准字H20064296）85 mg/m2；第1～2 天静滴注射用亚叶酸钙（国药准字H20094157）200 mg/m2；第1～2 天静滴注射用氟尿嘧啶（国药准字H20051113）400 mg/m2，然后持续静滴600 mg/m2，22 h。3 周为一个周期，连续治疗4 个周期。

1.3.2 研究组 采用XELOX 方案化疗，化疗周期第1 天静滴奥沙利铂130 mg/m2；第1～14 天口服卡培他滨片（国药准字H20143365）1 000 mg/m2，2 次/d。3 周为一个周期，连续治疗4 个周期。

1.4 疗效评估标准 完全缓解：治疗4 个周期后，肿瘤病灶彻底消失且持续时间＞4 周；部分缓解：肿瘤体积缩小≥50%，且持续时间＞4 周；疾病稳定：肿瘤体积缩小＜50%；疾病进展：未达到上述标准。

1.5 观察指标 （1）疗效。疾病控制＝完全缓解+部分缓解+疾病稳定。（2）对比两组治疗前后天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBil）水平变化。（3）血清肿瘤标志物：对比两组治疗前后血清癌胚抗原（CEA）和甲胎蛋白（AFP）水平变化。（4）不良反应发生率。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学统就分析，计量资料用（）表示，行t检验，计数资料用%表示，行χ2检验，检验水准α=0.05，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 研究组总有效率78.72%较对照组59.57%高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组AST、TBil 水平比较 治疗前，两组AST、TBil 水平对比无显著差异（P＞0.05）；治疗后，研究组AST、TBil 水平均较对照组低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组AST、TBil 水平比较（）

表2 两组AST、TBil 水平比较（）

2.3 两组血清肿瘤标志物水平比较 治疗前，两组CEA、AFP 水平对比无显著差异（P＞0.05）；治疗后，研究组CEA、AFP 水平均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清肿瘤标志物水平比较（μg/L，）

表3 两组血清肿瘤标志物水平比较（μg/L，）

2.4 两组不良反应发生率比较 研究组神经毒性3.33%、骨髓抑制6.38%与对照组10.64%、12.77%对比无显著差异（P＞0.05）；研究组肝肾毒性0.00%、胃肠道反应6.38%较对照组14.89%、23.40%低（P＜0.05）。见表4。

表4 不良反应发生率[例（%）]

3 讨论

肝癌是常发疾病之一，发病因素较多，临床症状表现为疼痛、腹胀、乏力等，临床针对中晚期患者主要采取放化疗等治疗方案[5～7]。FOLFOX4 化疗方案是既往治疗中晚期肝癌的主要方案，可杀灭肿瘤细胞，抑制疾病进展，提高患者的生存率，但FOLFOX4 化疗方案对部分原发性肝癌患者效果不理想，应用局限。

XELOX 方案主要化疗药物为奥沙利铂、卡培他滨。奥沙利铂属于第三代铂类化合物，具有广谱的体外细胞毒性作用和体内抗肿瘤活性作用，以DNA 为靶点，可抑制癌细胞DNA 复制转录；卡培他滨可选择性作用于肿瘤细胞，诱导肿瘤细胞凋亡，达到抗肿瘤目的[8～9]。本研究针对中晚期肝癌患者采用XELOX 化疗方案，结果显示，研究组总有效率78.72%较对照组59.57%高（P＜0.05），与柳家荣[10]研究结果一致，不仅佐证两种化疗方案具有可比性，还充分证实XELOX 化疗方案的临床应用价值。本研究数据还显示，治疗后研究组AST、TBil 水平均较对照组低（P＜0.05），提示XELOX 化疗方案可降低AST、TBil 水平。分析原因在于，奥沙利铂和卡培他滨均可阻碍癌细胞扩散，抑制癌细胞对正常细胞组织损伤，降低肝细胞的受损程度，改善肝功能，调节AST、TBil 水平。本研究研究组治疗后CEA、AFP水平均低于对照组（P＜0.05），可见XELOX 化疗方案可显著降低血清肿瘤标志物水平。CEA 在细胞质中形成，通过细胞膜分泌到细胞外，然后进入周围体液；AFP 属白蛋白家族，主要源自胚胎肝细胞，胎儿出生后其水平降低，并被白蛋白取代，而在肝癌患者中，CEA、AFP 水平均会显著升高，可用于评估病情和预后。奥沙利铂和卡培他滨都具有很好的抗肿瘤作用，且具有靶向性，可选择性激活肿瘤组织，提高抗肿瘤效果，降低CEA、AFP 表达。研究组肝肾毒性0.00%、胃肠道反应6.38%较对照组14.89%、23.40%低（P＜0.05），表明XELOX 研究方案毒副作用低，具有安全性。卡培他滨可在机体内转换为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸，进而阻滞肿瘤DNA 合成，有效避免对机体正常细胞组织的损伤，减轻毒副作用。

综上所述，XELOX 化疗治疗中晚期肝癌患者疗效确切，可下调血清肿瘤标志物水平，降低不良反应，改善用药安全性。