硬膜外不同剂量右美托咪定镇痛泵镇痛在精神分裂症产妇剖宫产术后的应用效果

付绍平

（江西省上高县人民医院麻醉科 上高 336403）

为确保精神分裂症产妇的胎儿健康，减轻药物对胎儿的影响，常于妊娠前后停用抗精神病药物，但受妊娠期间激素水平变化、剖宫产术中内脏牵拉及术后疼痛刺激等因素影响，产妇继发认知功能障碍（POCD）的风险较高。镇痛为现代医学技术的重要组成部分，如何有效缓解产妇术后疼痛，同时降低POCD 风险为临床研究热点[1～2]。右美托咪定为围术期安全系数较高的麻醉镇痛药，属于高选择性α 受体激动剂，具有剂量依赖性和抗交感作用，对机体呼吸抑制甚微，在临床中得到广泛应用[3]。本研究主要探讨硬膜外不同剂量右美托咪定镇痛泵镇痛在精神分裂症产妇剖宫产术后的应用效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017 年12 月～2020 年11 月收治的精神分裂症产妇84 例，均行剖宫产术，依照右美托咪定使用剂量分为小剂量组和大剂量组各42 例。大剂量组年龄21～34 岁，平均（27.61±2.70）岁；孕周38～42 周，平均（40.12±0.68）周；精神分裂症病程1～8 年，平均（4.23±1.06）年；精神分裂症类型：偏执型9 例，紧张型13 例，妄想型8 例，残余型7 例，其他5 例；体质量51～83 kg，平均（67.52±6.03）kg。小剂量组年龄22～35 岁，平均（28.09±2.55）岁；孕周37～41 周，平均（39.82±0.71）周；精神分裂症病程1～9 年，平均（4.56±0.93）年；精神分裂症类型：偏执型10 例，紧张型14 例，妄想型7 例，残余型5 例，其他6 例；体质量50～84 kg，平均（68.02±5.82）kg。两组基线资料（年龄、孕周、体质量等）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 选取标准 （1）纳入标准：符合精神分裂症相关诊断标准[4]；足月单胎；入组前精神分裂症病情得到明显控制，可配合本研究；行剖宫产手术；存在独立思考能力；产前认知功能正常；妊娠后停用精神抑制药物；心、肝、肺功能未见异常；无长期服用阿片类药物史；产妇及家属知情本研究并签署知情同意书。（2）排除标准：合并认知功能障碍；脑器质性精神障碍；伴妊娠期高血压、糖尿病等并发症；躯体疾病所致精神障碍；血液、免疫系统疾病；存在自杀企图；存在严重攻击倾向、行为；伴房室传导阻滞、窦性心动过缓；非依赖性物质、精神活性物质所致精神障碍；合并肝、肾功能损伤；合并颅内肿瘤；伴脓毒症、皮肤感染；对本研究药物过敏。

1.3 镇痛方法 两组均指导产妇于麻醉前禁饮4 h、禁食6～8 h，术前未使用任何药物。产妇入手术室后取平卧位，连接无创血压、心电监护、血氧饱和度监测仪，开放静脉通路，给予氧气吸入。进行腰椎麻醉时协助产妇取左侧卧位，选取L2～L3间隙作为进针部位，采用25 号腰椎麻醉针进行穿刺，进入蛛网膜下腔后注入0.5%盐酸罗哌卡因注射液（国药准字H20133181）（0.75%罗哌卡因2 ml 用脑脊液稀释至3 ml），缓慢推注，于30 s 内推注2.5 ml，固定麻醉平面于T6。于胎儿娩出并切断脐静脉后，选用盐酸右美托咪定注射液（国药准字H20090248）进行硬膜外腔镇痛泵镇痛，大剂量组单次剂量0.6 μg/kg，小剂量组单次剂量0.3 μg/kg，加生理盐水稀释至150 ml，负荷量6 ml，注射速度3 ml/h。镇痛不满意时单次按压剂量为3 ml，锁定时间20 min，持续镇痛48 h。

1.4 观察指标 （1）比较两组镇痛效果。根据视觉模拟评分法（VAS）进行评估，分值范围0～10 分，0分为无痛，10 分为剧烈疼痛。＜3 分：轻微疼痛，可忍受；4～6 分：疼痛影响睡眠，尚能忍受；7～10 分，强烈疼痛，难以忍受，影响睡眠、食欲。（2）比较两组术前、术后1 d、术后3 d 简易智能精神状态检查量表（MMSE）评分，分值范围0～30 分，得分越高智力状态越高。（3）比较两组术后1 d、术后3 d、术后5 d POCD 发生率。（4）比较两组用药前、用药后1 d 血清Sangtec-100β 蛋白（S-100β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平。

1.5 检测方法 采用无菌真空采血管抽取产妇空腹静脉血5 ml，离心分离10 min（3 500 r/min，半径8 cm），取血清，采用酶联反应吸附测定法检测血清S-100β、IL-6、TNF-α 水平，其中S-100β 检测所用试剂盒购自美国RD 公司，TNF-α 检测所用试剂盒购自上海基免实业有限公司，IL-6 检测所用试剂盒购自美国Genzyme 公司；采用双抗体夹心法检测血清NSE 水平，所用试剂盒购自北京科美生物技术有限公司。由相同检验科高年资医师依照仪器、试剂盒说明书完成操作。

1.6 统计学分析 采用SPSS22.0 统计学软件对数据进行分析，MMSE 评分及血清S-100β、TNF-α、IL-6、NSE 水平等计量资料以（）表示，行t检验，等级资料以Ridit 分析，POCD 发生率等计数资料用率表示，行χ2检验，P＜0.05 差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组镇痛效果比较 小剂量组镇痛效果与大剂量组比较无显著差异（P＞0.05）。见表1。

表1 两组镇痛效果比较[例（%）]

2.2 两组MMSE 评分比较 术前两组MMSE 评分比较无显著差异（P＞0.05）；术后1 d、3 d 小剂量组MMSE 评分均高于大剂量组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组MMSE 评分比较（分，）

表2 两组MMSE 评分比较（分，）

2.3 两组POCD 发生情况比较 术后1 d、3 d、5 d小剂量组POCD 发生率均低于大剂量组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组POCD 发生情况比较[例（%）]

2.4 两组血清S-100β、TNF-α、IL-6、NSE 水平比较 用药前两组血清S-100β、TNF-α、IL-6、NSE 水平比较无显著差异（P＞0.05）；用药后1 d 两组血清S-100β、TNF-α、IL-6、NSE 水平均高于用药前，且小剂量组血清S-100β、TNF-α、IL-6、NSE 水平低于大剂量组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血清S-100β、TNF-α、IL-6、NSE 水平比较（）

表4 两组血清S-100β、TNF-α、IL-6、NSE 水平比较（）

注：与同组用药前比较，*P＜0.05。

3 讨论

精神分裂症多见于20～30 岁青壮年。随着社会结构转变、生活压力增加，女性患者呈逐渐增加趋势。精神分裂症产妇为特殊群体，剖宫产会对其心理产生极大压力，加之术后疼痛产生的应激反应，易导致精神症状加重，部分患者可能出现记忆受损、焦虑、人格改变等POCD 典型表现。临床应选择合理安全镇痛方案，缓解精神分裂症产妇术后疼痛，减少POCD 发生。

右美托咪定为新型肾上腺素能受体激动剂，可直接阻滞外周神经，抑制肾上腺素释放，去极化蓝斑及去甲肾上腺素通路突触前膜，有效抑制P 物质及伤害性肽类物质释放，增加脊椎神经元NO 释放，具有良好镇痛、镇静效果[5～6]，但不同剂量应用效果仍需进一步深入探究。本研究结果显示，小剂量组镇痛效果与大剂量组比较无显著差异（P＞0.05），提示小剂量右美托咪定硬膜外腔镇痛泵镇痛应用于精神分裂症产妇剖宫产术后镇痛效果良好。

NSE 具有高度组织特异性，正常状况下血液中含量较低，出现脑细胞代谢障碍或异常时，NSE 由细胞内大量释放，造成血清NSE 水平升高，常作为神经元损伤敏感标志物；S-100β 为酸性Ca2+结合蛋白，易透过血脑屏障，中枢神经系统受损时神经胶质细胞、施万细胞大量释放S-100β，为中枢神经系统疾病生化标志物；TNF-α、IL-6 为临床评估机体炎症反应常用因子，其大量释放可导致机体白细胞增多、产热量增加，进而影响中枢神经。本研究结果可知，用药后两组血清S-100β、TNF-α、IL-6、NSE 水平均高于用药前，且小剂量组血清S-100β、TNF-α、IL-6、NSE 水平低于大剂量组（P＜0.05），可见右美托咪定硬膜外腔镇痛泵镇痛应用于精神分裂症产妇剖宫产术后，均可造成血清S-100β、TNF-α、IL-6、NSE 水平升高，但小剂量应用者升高程度较低，可有助于降低镇痛药物对中枢神经系统损伤。但本研究亦存在一定不足，仅探讨了不同剂量右美托咪定对产妇术后短期认知功能影响，而长期影响以及对血清S-100β、TNF-α、IL-6、NSE 水平具体作用机制仍需进一步探究。