右美托咪定对胸腔镜下肺叶切除患者围术期氧化应激和炎症反应的影响

周海燕 潘建红 陈念平 沈琴 宋铖

[摘要] 目的 探讨右美托咪定对胸腔镜下肺叶切除患者氧化应激和炎症反应的影响。 方法 选择2018年8月至2020年8月在本院接受胸腔镜下肺叶切除手术患者60例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，观察组患者诱导前10 min通过静脉输注泵持续输注右美托咪定0.5 μg/kg、诱导结束后再以0.5 μg/（kg·h）維持泵注;对照组给予等容量生理盐水。记录患者麻醉诱导前（T1）、诱导插管后（T2）、手术60 min时（T3）、手术结束时（T4）以及拔管后（T5）各时间点的血流动力学指标：心率（HR）、平均动脉压（MAP）和血氧饱和度（SpO2）;检测麻醉前、手术中、手术结束时、术后12 h和术后24 h的血清SOD、MDA、C-反应蛋白（CRP）、TNF-α、IL-1β和IL-6水平。 结果 两组T1时间点各观察指标无明显差异，观察组T2、T3、T4时间点MAP及HR明显低于对照组（P<0.05）;观察组手术中、手术结束时、术后12 h和术后24 h各个时间点较对照组各个时间血清SOD明显升高，而MDA、C-反应蛋白、TNF-α、IL-1β和IL-6均低于对照组（P<0.05）。 结论 肺切除患者麻醉过程中，复合使用右美托咪定可以保持患者围手术期血流动力学稳定，并可以显著减轻患者氧化应激和炎症反应。

[关键词] 右美托咪定;肺叶切除;氧化应激;炎症反应

[中图分类号] R614          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）36-0124-04

Effects of dexmedetomidine on perioperative oxidative stress and inflammatory response in patients undergoing thoracoscopic pulmonary lobotomy

ZHOU Haiyan   PAN Jianhong   CHEN Nianping&nbsp;  SHEN Qin   SONG Cheng

Department of Anesthesiology， Affiliated Hospital of Shaoxing University of Arts and Sciences， Shaoxing   312000， China

[Abstract] Objective To explore the effects of dexmedetomidine on oxidative stress and inflammatory response in patients undergoing thoracoscopic pulmonary lobotomy. Methods A total of 60 patients receiving thoracoscopic pulmonary lobotomy in our hospital from August 2018 to August 2020 were selected and divided into the observation group and the control group by the random number method. Patients in the observation group were given continuous infusion of dexmedetomidine by 0.5 μg/kg through intravenous infusion pump 10 minutes before anesthesia induction， and then maintained infusion at 0.5 μg/（kg·h） after anesthesia induction. The control group was given normal saline of equal volume. Hemodynamic indexes of patients before anesthesia induction （T1）， after anesthesia induction and intubation （T2）， 60 minutes after surgery started （T3）， at the end of surgery （T4） and after extubation （T5） were recorded： heart rate （HR）， mean arterial pressure （MAP）， oxygen saturation （SpO2）. The levels of SOD， MDA， C-reactive protein （CRP）， TNF-α， IL-1β and IL-6 in serum were measured before anesthesia， during surgery， at the end of surgery， 12 hours and 24 hours after surgery. Results There were no significant differences in the observation indexes between the two groups at T1. MAP and HR of the observation group at T2， T3 and T4 were significantly lower than those of the control group （P<0.05）. Compared with the control group， SOD in serum in the observation group increased significantly during surgery， at the end of surgery， 12 hours after surgery and 24 hours after surgery， while the levels of MDA， C-reactive protein， TNF-α， IL-1β and IL-6 in the observation group were lower than those in the control group at these time points （P<0.05）. Conclusion Combined administration of dexmedetomidine during anesthesia in patients undergoing pulmonary lobectomy can help them maintain perioperative hemodynamic stability and significantly reduces oxidative stress and inflammatory response.

[Key words] Dexmedetomidine; Pulmonary lobectomy; Oxidative stress; Inflammatory response

临床研究表明，围手术期过程中的外科操作、麻醉藥物以及患者本身疾病状态而诱发的机体氧化应激反应与炎症反应可以影响手术效果、患者预后以及不良反应发生率，减少手术过程的应激和炎症反应有利于提高手术效果和促进患者康复，减少并发症的发生[1-2]。肺切除患者由于手术创伤、疾病影响及机械通气导致的呼吸性相关肺损伤可进展为全身炎症反应综合征[3]。右美托咪定（Dexmedetomidine， Dex）在妇科腹腔镜手术、老年骨科手术及食管癌根治术中应用具有抗炎作用[4-6]，而右美托咪定用于肺叶切除术患者对氧化应激和炎性反应的相关报道较少。本研究主要探讨右美托咪定在肺叶切除患者围手术期使用对氧化应激和炎症反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选择2018年8月至2020年8月在我院行择期全麻下经胸腔镜肺叶切除患者60例，随机分为观察组和对照组，每组各30例。病例资料：60例患者中肺癌49例，肺结核11例;其中男35例，女25例。观察组肺癌25例，其中男15例，女10例;肺结核5例，其中男3例，女2例。对照组肺癌24例，其中男14例，女10例;肺结核6例，其中男3例，女3例。纳入标准：①年龄18～65岁者;②体重46～82 kg者;③ASA分级Ⅰ～Ⅱ级者;④无严重心、脑血管疾病及肝肾功能不全者;⑤无神经及精神系统疾病史者;⑥同意合作并签署知情同意书者。排除标准：①对使用相关研究药物过敏者;②呼吸系统急性感染者;③正在参加其他临床试验者;④长期服用镇静药及止痛药物的者。本研究经绍兴文理学院附属医院医学伦理委员会批准执行。

1.2 方法

所有患者行常规术前检查和术前准备，术前均禁食8 h，禁饮4 h。患者入室后常规监测其心电图（Electrocardiogram，ECG）、血压（Systolic pressure，SBP）、心率（Heart rate，HR）、脉搏血氧饱和度（Percutaneous oxygen saturation，SpO2），并建立静脉通道、有创动脉血压监测、面罩吸氧。观察组患者在麻醉前10 min给予右美托咪定（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20183219，规格：0.2 mg/2 mL）0.5 μg/kg微量泵输注，随后以0.5 μg/（kg·h）维持泵注至术毕前30 min;对照组按同种方法泵注等容量生理盐水。随后两组患者采用丙泊酚（西安力邦制药有限公司，国药准字H20040300，规格：500 mg/50 mL）1.0～2.5 mg/kg，瑞芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H2003 0197，产品批号，00A04071，1 mg）2.0～3.0 μg/kg，顺式阿曲库铵（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20060869，产品批号200410SJ，10 mg）0.2～0.4 mg/kg进行麻醉诱导，行双腔管插管后机械通气，氧流量2.0～2.5 L/min，VT 6～8 mL/kg，RR 12～14次/min，I：E=1：2，术中维持呼吸末二氧化碳分压35～40 mmHg，BIS值在40～60 之间，术中静脉泵注丙泊酚、瑞芬太尼，吸入七氟烷氟烷（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20080681，100 mL）维持麻醉，间断推注顺式阿曲库铵维持肌松。术中心率低于50 次/min或血压低于基础值30% 分别经静脉给予阿托品阿托品（天津金耀药业有限公司，国药准字H12020382，规格：0.5 mg/1 mL）0.2～0.5 mg或麻黄素（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，30 mg/1 mL）5～20 mg对症处理。

1.3 观察指标

记录患者麻醉诱导前（T1）、诱导插管后（T2）、手术60 min时（T3）、手术结束时（T4）以及拔管后（T5）各时间点的HR、平均动脉压（Mean arterial pressure，MAP）和SpO2。于麻醉前、手术中、手术结束时、术后12 h和术后24 h抽取患者静脉血，离心收集血清，采用ELSA法检测各个时间段血清中超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、C-反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor，TNF-α）、白细胞介素-1β（Interleukin 1β，IL-1β）和白细胞介素-6（Interleukin 6，IL-6）含量。

1.4 统计学方法

使用SPSS 20.0 统计软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验或单因素方差分析;计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的性别、体重、年龄、检查时间、ASA分级等一般情况比较

两组患者的性别、体重、年龄、检查时间、ASA分级等一般情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 两组患者各时间点血压、心率变化比较

两组T1时间点的MAP、HR和SpO2差异无统计学意义（P>0.05）;观察组T2、T3、T4时间点MAP及HR明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;与对照组比较，T2、T3、T4时观察组MAP明显降低，HR明显减慢（P<0.05）;观察组和对照组T2～T4时间点SpO2保持100%，与T1相比，虽明显上升，但差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 两组患者各时间点血清SOD、MDA、CRP、TNF-α、IL-1β和IL-6水平变化情况比较

麻醉前，两组患者血清SOD、MDA、CRP、TNF-α、IL-1β和IL-6水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。与麻醉前比较，两组手术中、手术结束时、术后12 h和术后24 h的SOD水平明显下降，差异有统计学意义（P<0.05），与对照组比较，观察组的手术中、手术结束时、术后12 h和术后24 h的SOD显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。与麻醉前比较，两组手术中、手术结束时、术后12 h和术后24 h的MDA、CRP、TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）;且与对照组比较，观察组的手术中、手术结束时、术后12 h和术后24 h的MDA、CRP、TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

胸腔镜下肺叶切除手术是常见的肺部疾病外科手术治疗方法，临床研究表明，肺叶切除患者术后存在不同程度的应激反应、炎症反应和免疫抑制[7-9]。围手术期过度的应激反应不仅会影响手术的顺利进行，而且可能引起心、脑血管意外等发生[10-11]，影响患者术后恢复。

选择有效的麻醉方式及麻醉药物有助于降低患者手术过程中的应激反应，改善高代谢状态，有助于降低并发症的发生。SOD、丙二醛、C-反应蛋白是反映机体应激状态的重要指标。SOD是一种抗氧化酶活血物质，能清除机体氧自由基，减轻机体氧化应激损伤[12];丙二醛是氧自由基作用于脂质后的过氧化反应产物，可直接评估机体脂质过氧化反应程度[13];C-反应蛋白是在机体受到感染或组织损伤时急剧上升的蛋白质（急性蛋白），激活补体并清除入侵机体的病原微生物和损伤、坏死、凋亡的组织细胞。促炎细胞因子如TNF-α、IL-1β和IL-6是一组重要的炎症介质。TNF-α是急性创伤或感染后最早出现的细胞因子之一，能够诱发细胞因子级联反应，刺激IL-1β、IL-6等释放，引起一系列的炎症连锁反应[14]。因此，本研究通过检测胸腔镜下肺叶切除患者围术期血清SOD、MDA、CRP、以及TNF-α、IL-1β和IL-6的水平，观察患者围术期氧化应激和炎症反应状态。

右美托咪定为新型α-2肾上腺素能受体激动剂，具有较高特异性及高度选择性，镇静、镇痛及抗焦虑作用较强，可有效抑制术中患者应激性反应。气管插管、切皮、术中操作及拔管等操作均可引起应激性反应，发挥中枢镇静及交感抑制作用，降低患者对术中操作的应激反应[15-16]。本研究结果显示，观察组患者复合使用右美托咪定后，术中不同时刻血压水平更为稳定，且心率相对保持平稳，这表明患者应激性反应抑制于适宜程度，有助于保证手术的顺利进行。进一步研究结果发现，围术期复合使用右美托咪定可以增加抗氧化因子SOD水平，并明显降低氧化因子MDA、C-反应蛋白、炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平.这提示右美托咪定通过抑制氧自由基，炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6等的释放而降低了机体炎症反应，并在一定程度上提高了机体的抗炎能力。以上研究结果表明，右美托咪定能更好的减轻肺叶切除患者围手术期的应激反应，减轻器官损伤，具有保护作用.近年来的临床研究表明，右美托咪定可以减弱老年胃癌手术患者术后醛糖还原酶的活性，减轻围术期炎症反应和氧化应激程度[17-18]。右美托咪定对围术期患者的器官功能具有保护效应，其作用机制主要包括抑制中枢及外周交感神经活性，减少氧化应激反应，抑制组织器官内促炎因子的激活，减轻炎症反应所致组织水肿及渗出等[17]。有研究表明[18-19]，右美托咪定可通过兴奋迷走神经、释放胆碱能递质α-7烟碱乙酰胆碱受体及激活Nrf2/HO-1通路来起到抑制IL-1β、IL-6和TNF-α等促炎因子的释放，介导抗炎作用并降低炎症反应。研究显示[30]，右美托咪定可抑制HMGB1从细胞核分泌至细胞质，从而抑制其激活IL-1β、TNF-α、NF-κB等促炎因子而调控各种炎症反应[20-22]。这些都表明，右美托咪定抗炎和抑制应激反應的机制可能是通过抑制儿茶酚胺、皮质醇等介质的释放，降低了机体炎症反应，并在一定程度上提高了机体的抗炎能力。因此可见，右美托咪定对于抑制肺叶切除患者围术期应激反应具有重要的临床价值。

综上所述，右美托咪定有利于维持胸腔镜下肺叶切除术患者围术期血流动力学稳定，显著减轻患者氧化应激反应与炎症反应。

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（收稿日期：2021-05-27）