生肌玉红膏对慢性皮肤溃疡患者创面中VEGF和FGF-2水平及疼痛、愈合的影响

叶林，王鑫波

慢性皮肤溃疡是一种常见于临床的外科难题，其特点是病程长、难以愈合，在生活和工作质量上给患者带来严重的影响，慢性皮肤溃疡如果长时间得不到治愈会存在癌变的风险，增加医疗负担[1-2]。目前，慢性皮肤溃疡常用的治疗方法是常规清创联合药物治疗法，但愈合时间较长[3-4]。生肌玉红膏出自《外科正宗》[5]，为祛腐生肌之代表外用药，可加速创面愈合，有活血生肌的功效，是治疗慢性难愈性皮肤溃疡创面的常用中药方[6]。本资料观察了常规清创联合生肌玉红膏换药治疗慢性难愈性皮肤溃疡的效果，旨在为临床提供更好的治疗方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年11月—2021年2月，我院确诊的慢性难愈性皮肤溃疡患者96例。采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组48例。观察组男26例，女22例；年龄50～80(63.51±6.72)岁；创面面积(5～11)cm×(2～7)cm；病程3～12周。对照组男25例，女23例；年龄50～80(62.37±6.13)岁；创面面积(3～10)cm×(2～8)cm；病程3～12周。纳入标准：(1)符合慢性难愈性皮肤溃疡诊断标准[7]；(2)为外伤或自行溃烂导致难愈性创面者；(3)均为Ⅲ期创面者；经医院伦理委员会通过，患者和家属了解并知情同意。排除标准：(1)创面深至窦道、瘘管者；(2)为骨髓炎患者；(3)妊娠或哺乳期妇女；(4)带有严重心、肝、肾等疾病的患者；(5)伴精神障碍性疾病者。2组患者的年龄、性别、创面面积、病程等临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者一般资料比较

1.2 治疗方法 采用常规清创及红外线照射的基础治疗方式对2组患者进行治疗。方法：首先清除患者溃疡面的坏死组织并确保无残留，其次依次用3%过氧化氢、生理盐水、替硝唑注射液冲洗创面，最后用红蓝光治疗仪(威海市博华医疗设备有限公司，鲁械注准20192090592，波长为620～700 nm，照射30 min)对溃疡面进行红光照射。观察组患者采用基础治疗联合生肌玉红膏(北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂，国药准字Z11021000)换药治疗，将生肌玉红膏在纱布上均匀展开后敷在创面上，药膏厚约0.1 cm，展开的生肌玉红膏面积应大于伤口边缘0.5 cm，然后用无菌纱布将其固定，每天换药1次。对照组患者采用基础治疗联合红霉素软膏(广东恒健制药有限公司，国药准字H44023920)治疗(用法同观察组)，用无菌纱布覆盖。2组患者均持续治疗3周，之后继续原来治疗，并定期观察皮损变化，直至溃疡完全愈合。

1.3 观察指标 (1)创面疼痛程度和愈合时间：在治疗过程的前和后2、3周，分别记录患者的创面疼痛程度(采用VAS量表评价)，将分值依次分为0至10分，0分代表疼痛程度为不痛，10分为剧痛，评分越高表示创面疼痛感越强[8]，记录创面愈合所需的时间；(2)创面分泌物中血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子2(FGF-2)水平：收集(采样前用无菌水冲洗伤口达到清洁的目的)治疗前和治疗后的创面分泌物，用GL-23M高速冷冻离心机以23 000 r/min离心5 min，取上清，采用ELISA检测创面分泌物中VEGF和FGF-2水平[9]；(3)不良反应：记录2组患者在治疗期间的不良反应发生率。

2 结果

2.1 2组患者VAS 评分及溃疡面愈合时间比较 2组患者治疗后 2、3周VAS评分都较治疗前降低，且观察组低于对照组(P值均<0.05)；观察组患者溃疡面愈合时间明显低于对照组 (P<0.05)。见表2。

表2 2组患者VAS 评分及溃疡面愈合时间比较

2.2 2组患者治疗前后溃疡面积比较 治疗后，观察组患者的溃疡面积少于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前及治疗3周后溃疡面积比较

2.3 2组患者治疗前后创面分泌物情况比较 2组患者治疗后创面分泌物VEGF及FGF-2 水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗前及治疗3周后创面分泌物情况比较

2.4 2组患者不良反应发生率比较 2组患者治疗过程中不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，安全性较好。见表5。

表5 2组患者不良反应发生率比较

3 讨论

所谓皮肤溃疡，是指人体皮肤的溃烂，一般指两周及其以上溃烂面仍未愈合的伤口[10]。本资料结果显示，观察组患者治疗后的有效率明显高于对照组，且观察组患者在治疗后2、3周VAS评分均降低。生肌玉红膏是一种治疗创面的外用中药，主要成分是白芷、甘草、归身等，是解毒生肌、活血祛腐的代表外用药，可以加速创面愈合，治疗疮疡溃烂，脓腐未尽，新肌难生，以及水火烫伤等症[11-12]。本资料结果显示，采用常规清创联合药物治疗创面疼痛程度较大，愈合时间较长，而联合生肌玉红膏治疗后疼痛减轻，愈合时间减短，可能是由于生肌玉红膏可加速创面愈合的作用，在临床工作开展过程中采用常规清创联合生肌玉红膏换药治疗，可有效降低患者的疼痛程度，减少愈合时间。

有研究[13]结果显示创面的湿性环境能帮助机体提高防御功能。常规清创联合生肌玉红膏换药治疗可抑制细菌的繁殖，促进创面的愈合，还可减轻患者的疼痛。既往研究[14]显示，慢性难愈性皮肤溃疡患者创面分泌物中VEGF及FGF-2水平都较低，经治疗后可显著升高。VEGF又称血管通透因子(vascular permeability factor，VPF)为促血管内皮细胞生长因子，可以使血管通透性增加，也可以加速创面愈合。FGF-2是成纤维细胞生长因子家族的成员，可以调节特定种类细胞的增殖及分化。此外，FGF-2在生物体内还有血管生成作用，对伤口愈合和组织再生有促进作用。研究[15]表明,生肌玉红膏可以提高创面组织中VEGF的含量，加速创面愈合。本资料结果显示2组患者治疗后创面分泌物VEGF及FGF-2水平较同组治疗前升高，提示采用常规清创联合生肌玉红膏换药治疗，可升高患者创面分泌物中VEGF及FGF-2水平，促进溃疡愈合。

综上所述，常规清创联合生肌玉红膏换药治疗的疗效优于常规清创联合药物治疗疗效，本资料只初步探讨了VEGF及FGF-2水平，仅观察了患者疼痛和愈合程度，还需进一步做深入研究。