疏风解毒胶囊联合常规疗法治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰热郁肺证）的临床观察*

田图磊 唐 超 瞿香坤

（安徽省亳州市人民医院，安徽 亳州 236800）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以持续的气流受限为特点，主要表现为反复发作的咳嗽、咯痰、喘息等呼吸道症状，肺功能呈进行性下降，严重影响患者的生活质量［1］。细菌引起的气管-支气管感染是引发COPD急性加重的最常见诱因。COPD反复急性发作不仅加重了患者的临床症状，而且还可导致各种心肺并发症，进而导致患者生活质量明显下降甚至死亡。因此，有效控制COPD急性发作是减轻肺功能损害及延长COPD患者生存质量的关键。而中医药作为COPD急性加重（AECOPD）重要的辅助疗法，在AECOPD的治疗中具有不可替代的优势。研究表明，疏风解毒胶囊可疏肝解郁、清热解毒，同时能够抗菌、抗病毒、调节免疫功能及降低炎症因子［2］。本研究通过西医常规联合疏风解毒胶囊治疗AECOPD患者，收到良好的效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 诊断标准：西医诊断标准参照《慢性阻塞性肺疾病防治全球倡议》中的相关诊断标准拟定［3］；中医诊断及辨证标准参照《中医内科学》中喘证痰热郁肺证的诊断标准［4］。纳入标准：符合上述西医诊断标准，中医辨证属痰热郁肺证；选择急性加重期患者；年龄40～85岁；性别不限；自愿签署知情同意书；经医院伦理委员会批准。排除标准：合并其他肺部疾病者；合并严重心、肝、肾功能不全者；昏迷、烦躁、智力低下者；癫痫及精神病患者；不合作者。

1.2 临床资料 所有纳入病例为2018年8月至2019年6月亳州市人民医院呼吸内科收治的AECOPD（痰热郁肺证）患者100例，将患者随机分为两组，每组50例。其中观察组男性41例，女性9例；年龄40～85岁，平均（67.82±8.41）岁；病程 10～30年，平均（11.75±7.85）年。对照组男性39例，女性11例；年龄38～85岁，平均（69.55±6.74）岁；病程9～32年，平均（10.28±8.53）年。两组临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 参照《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治中国专家共识（2017年更新版）》［5］推荐的西医治疗方案给予具体用药，包括控制性氧疗（氧流量控制1～2 L/min）、哌拉西林他唑巴坦抗感染、多索茶碱扩张支气管、氨溴索祛痰、沙丁胺醇雾化吸入溶液加布地奈德雾化吸入溶液超声雾化解痉平喘、维持液体和电解质平衡，进行必要的营养支持治疗，病情严重者给予甲泼尼龙琥珀酸钠静推或者醋酸泼尼松片口服以抗炎平喘。观察组在对照组治疗的基础上加服疏风解毒胶囊（安徽济人药业有限公司，国药准字：Z20090047），每次4粒，每日3次，连续服用8 d为1个疗程。

1.4 观察方法 1）比较两组患者临床治疗效果。2）中医证候积分［6-7］，主症：咳嗽、咯痰、喘息等症状以无、轻、中、重分别记0、2、4、6分；次症：胸闷痛、发热、口渴、便秘、湿啰音按轻重程度分别赋值0、1、2、3分。3）肺功能检查，使用德国耶格肺功能仪检测第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值（FEV1/FVC）及第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1/预计值）等肺功能指标。4）感染指标检测，分别在入院时及治疗1周后检测白细胞（WBC）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）及降钙素原等感染指标；分别抽取治疗前及治疗后1周的空腹血标本，采用酶联免疫吸附方法检测血清肝素结合蛋白（HBP）及白介素-6（IL-6）水平。

1.5 疗效标准［6］临床控制：咳嗽、咯痰、喘息及肺部干湿啰音完全消失，治疗前后总积分减少≥95%。显效：咳嗽、咯痰、喘息及肺部干湿啰音均有明显减轻，治疗前后总积分减少≥70%，且＜95%。有效：咳嗽、咯痰、喘息及肺部干湿啰音均有好转，治疗前后总积分减少≥30%，且＜70%。无效：咳嗽、咯痰、喘息及肺部干湿啰音无改变甚至加重，治疗前后总积分减少＜30%或无改变。证候积分减少率=（治疗前症状积分-治疗后症状积分）/治疗前症状积分×100%。

1.6 统计学处理 应用SPSS23.0统计软件。计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料用百分比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。观察组总有效率显著高于对照组（P＜0.01）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后中医证候积分比较 见表2。治疗后中医证候总积分及各单项症状积分（咳嗽、咯痰、喘息）较治疗前均下降（P＜0.05），且观察组均低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组 别 时间 咳嗽 咯痰 喘息 总积分治疗前治疗后治疗前治疗后观察组（n=50）对照组（n=50）4.45±1.37 1.53±0.72*△4.38±1.53 2.82±0.54*4.78±1.61 1.37±0.39*△4.82±1.52 2.43±0.05*5.97±1.82 1.83±1.46*△6.06±1.05 2.98±1.06*15.23±0.33 4.74±1.29*△15.26±0.30 8.24±1.06*

2.3 两组治疗前后肺功能指标比较 见表3。治疗后肺功能指标较治疗前均增高（P＜0.05），且观察组均高于对照组（P＜0.05）。

2.4 两组治疗前后感染及炎症指标比较 见表4。治疗后WBC、hs-CRP、PCT、HBP及IL-6较治疗前均下降（P＜0.05），且观察组均低于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

表3 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

组别观察组（n=50）对照组（n=50）时间治疗前治疗后治疗前治疗后FEV1%预计值50.96±5.91 75.86±9.42*△51.87±4.38 64.43±8.95*FEV1/FVC 57.03±6.70 68.32±2.08*△55.87±8.64 59.82±8.54*

表4 两组治疗前后感染指标比较（±s）

表4 两组治疗前后感染指标比较（±s）

组别观察组（n=50）对照组（n=50）时间治疗前治疗后治疗前治疗后WBC（×109/L）12.95±2.56 6.82±1.14*△13.27±2.23 8.51±1.08*hs-CRP（mg/L）82.89±12.25 8.35±2.79*△84.17±10.12 15.58±5.21*PCT（ng/mL）1.19±0.61 0.47±0.16*△1.22±0.43 0.72±0.26*HBP（ng/mL）33.96±6.32 13.87±4.16*△32.16±5.63 28.49±5.86*IL-6（ng/mL）46.95±15.02 21.35±6.18*△48.5±13.71 33.19±8.56*

2.5 不良反应 见表5。两组药物不良反应发生率比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表5 两组药物不良反应比较（n）

3 讨 论

COPD是一种常见的呼吸道疾病，而多次的呼吸道感染以及由此加重的气道炎症是引发COPD急性加重的关键原因。据统计，引起急性加重的病原体约50%为细菌感染［8］。AECOPD患者的炎症反应不仅加重患者呼吸道症状，更可导致患者肺功能进一步恶化及增加各种心肺合并症的风险，导致死亡率增加。因此经验性应用抗生素显得特别重要，AECOPD时感染指标均有不同程度的升高。CRP是一种急性期蛋白，其敏感性高，但缺乏特异性，是反映炎症的早期指标。PCT是诊断细菌感染的重要指标，其不仅具有较高的敏感性，同时特异性也较强，可作为判断AECOPD患者细菌感染的重要辅助诊断指标。联合检测CRP和PCT，可以评估AECOPD患者的病情及治疗效果［9］。IL-6是一种重要的炎症因子，与CRP因子共同介入COPD的气道炎症，当AECOPD时其显著升高。HBP是由中性粒细胞释放的一种颗粒蛋白，当机体感染时会大量入血，具有杀菌、趋化白细胞、炎性调节等重要功能。研究结果表明HBP可作为细菌感染早期敏感诊断指标［10］，其诊断感染的特异性及敏感性均较强。PCT、HBP及CRP联合检测对于鉴别非感染与局部感染具有意义，同时上述指标均可作为检测COPD患者疾病改善的指标。因此，本研究选择上述感染及炎症指标来观察疏风解毒胶囊对AECOPD的治疗作用，为中医药治疗AECOPD寻找新的手段。

COPD相当于中医学“喘证”“肺胀”等范畴，病位在肺。中医认为主要是由于肺受外邪，久病迁延失治而成虚，卫外不固，痰瘀阻滞，肺气不利，由肺及肾，致使根本不固，元气受损，久之伤脾，邪气则反复乘袭，而最终演化为本病［11-12］。AECOPD多由外感风寒或风热引发肺部急症，多与感染有关，临床表现为痰浊为患，喘咳气逆息粗，腹胀便秘，辨证分型以痰热郁肺型多见。因AECOPD多偏重于邪实（痰、热、瘀、毒），且久病入络，气虚血瘀而发肺胀［13］，故治以清肺化痰、平喘逐瘀等为主。

疏风解毒胶囊以虎杖为君药，功能镇咳平喘，清热解毒［14］。连翘和板蓝根二者共为臣药，具有清热解毒、消肿散结等功效；其中连翘具有抗菌抗炎等多种作用。柴胡主要用于解表退热、疏肝；败酱草功能清热、解毒、活血散结；马鞭草可清热解毒，活血散瘀；芦根能清热除烦、生津止渴，4药共为佐药。甘草止咳祛痰、调和诸药，为使药［15］。全方配伍，具有清热解毒、祛风清热，活血散瘀排毒之功效。试验表明，疏风解毒胶囊具有抗菌、抑制炎症因子等作用，对多种病原菌包括金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌等均有抑制作用［14，16］，其抗炎的物质基础主要与虎杖苷、白藜芦醇等相关成分有关［17］。本研究结果显示：观察组 WBC、hs-CRP、PCT、HBP及IL-6水平经治疗后均明显降低，说明疏风解毒胶囊具有清除病原菌、有效控制机体的炎症反应，从而控制感染的功效，这可能与疏风解毒胶囊所具有的抗菌、抗炎有关，同时也提示中西医联合治疗提高了患者的抗感染能力。另外，本研究观察组临床总有效率明显高于对照组，其临床症状减轻及肺功能改善均优于对照组，说明疏风解毒胶囊能够显著缓解患者临床症状及肺功能，同时，观察组不良反应发生率无明显增加，表明服用疏风解毒胶囊的安全性良好。

综上所述，在AECOPD常用治疗方案上加用疏风解毒胶囊能明显提高治疗效果，改善肺功能，不良反应少，值得临床推广应用。