益气活血方对进展性脑梗死临床疗效及对血清黏附因子的影响*

熊 鹰 黄 志

脑梗死是目前影响人类健康和生活质量的主要疾病之一，因具有极高的发病率、致残率及死亡率，已成为医疗界研究的重点和难点，且20%～40%的脑梗死患者在发病后会出现病情的加重，导致患者病死率和致残率进一步升高[1]。进展性脑梗死具体发病机制复杂，其治疗方案也是目前研究的重点，配合中医药治疗是目前治疗脑梗死的主要手段之一，多年的中医药临床及基础研究表明益气活血法是脑梗死的最常用的基本治疗方法[2]，且取得了一定的疗效。故我们以益气活血化瘀通络治法为中心，将补阳还五汤化裁加减为益气活血方，进行临床对比研究，观察其对进展性脑梗死患者的临床疗效及血清ICAM-1、VCAM-1水平的影响，进一步探寻中医药对进展性脑梗死的疗效，研究如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取浏阳市中医医院中风科2018年1月—2019年1月的住院患者60例，随机分成治疗组和对照组，治疗组30例，其中男性17例，女性13例；年龄42～85岁，平均年龄(62.76±7.35)岁：危险因素：高血压20例，2型糖尿病16例，高血脂23例，吸烟史16例。对照组30例中，男性16例，女性14例；年龄43～83岁，平均年龄(63.12±6.86)岁：危险因素：高血压21例，2型糖尿病15例，高血脂24例，吸烟史15例。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者或家属均知晓并书面签署知情同意书。

1.2 诊断标准入选患者均符合脑梗死诊断标准，考虑为进展性脑梗死：患者在发病6 h至1周内病情出现加重进展，经复查头部CT或MRI排除脑出血、新发脑梗死，神经功能缺损积分(NIHSS评分)较前增加3分以上。所有入选患者均符合中风病的气虚血瘀证诊断标准(1996年国家中医药管理局脑病急症协作组拟订的《中风病诊断与疗效评定标准》)。

1.3 排除标准①短暂性脑缺血发作；②无症状性脑梗死；③既往有脑血管病史；④入院前有明显梗死进展患者；⑤脑血管畸形；⑥应用溶栓及血管内治疗者；⑦血液病、肿瘤及风湿性疾病；⑧其他疾病引起的脏器功能衰竭；⑨急性心脏事件、心源性栓塞或大动脉炎等其他原因引起的脑梗死；⑩体质过敏者；孕妇或哺乳期妇女；无法参与或中途退出研究者；精神病患者。

1.4 治疗方法入院后基本药物治疗包括：阿司匹林(150～300 mg)+氯吡格雷片(75 mg)口服，1次/d；瑞舒伐他汀钙片20 mg口服，1次/d；达拉奉针30 mg加入生理盐水100 ml中静滴，2次/d；胞二磷胆碱0.5 g加入生理盐水250 ml中静滴，1次/d。治疗组在上述西医治疗基础上加服益气活血方(黄芪30 g，当归15 g，干地龙10 g，石菖蒲10 g)，由浏阳市中医医院中药房提供，每次1包(100 ml)，每天2次；根据患者具体病情，给予吸氧、调节血压、血糖、脱水等治疗，合并感染者抗感染治疗，共治疗2周。观察期间避免使用其他活血化瘀的中药制剂及中成药等影响疗效判断的药物。

1.5 观察指标各组分别于入院1 d、7 d、14 d抽取空腹静脉血，采集前一天禁止高脂饮食和饮酒。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清ICAM-1、VCAM-1水平，试剂盒购自长沙丽欣生物技术有限公司。各组患者均于治疗第1天及14天分别评定神经功能缺损积分(NIHSS评分)、生活质量积分(Barthel指数)、中医证候积分。观察期间注意患者各项安全性指标及不良反应情况。

2 结果

2.1 2组患者NIHSS评分比较2组患者治疗前的NIHSS评分无明显差异(P>0.05)。治疗后2组NIHSS评分均有明显改善(P<0.01)，治疗组优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后NIHSS评分比较 (例，

2.2 2组患者Barthel指数比较2组患者治疗前Barthel指数无明显差异(Ρ>0.05)。治疗后2组Barthel指数均有明显改善(P<0.01)，治疗组优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后Barthel指数比较 (例，

2.3 2组患者中医证候积分比较治疗前2组中医证候积分无明显差异(Ρ>0.05)。治疗后2组中医证候积分均明显改善(P<0.01)，治疗组优于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者中医证候总积分比较 (例,

2.4 2组患者血清ICAM-1、VCAM-1含量比较治疗前2组患者血清ICAM-1、VCAM-1含量无明显差异(Ρ>0.05)。2组患者治疗1周后血清ICAM-1、VCAM-1含量均有下降，治疗组下降更明显(P<0.05)；治疗2周后2组血清ICAM-1、VCAM-1含量均明显下降(P<0.01)，治疗组下降优于对照组(P<0.05)。见表4、表5。

表4 2组患者治疗前后血清ICAM-1含量比较 (例，

表5 2组患者治疗前后血清VCAM-1含量比较 (例，

3 讨论

脑梗死属中医学“缺血性中风”的范畴，病机特点为瘀血不通，脑脉痹阻。中医学认为，气行则血行，气虚则血瘀，气血同源，气虚则血虚，气血虚弱，瘀血内生，致血脉空虚，瘀阻不通，故发为中风。气虚血瘀型脑梗死的关键性病变环节为气虚无力，脑络瘀塞，脑络不荣、失用。益气活血是气虚血瘀型脑梗死治疗的主旨；益气活血方以王清任补阳还五汤之益气活血为精要，立意为益气活血、祛瘀生新，进行加减为黄芪、当归尾、地龙、石菖蒲四味药物，方中重用黄芪为君药，益气以温通血脉，补气使气血旺盛；当归尾活血和血，兼能养血为臣药，化瘀而不伤血；佐以地龙行散走窜，通经活络，同时地龙通经可助瘀去而新生，达“推陈出新”之效。加入石菖蒲，取其辛开温通、芳香走窜之性，开窍醒神且兼具化湿、豁痰、辟秽之效[3]，长于开窍豁痰，醒神益智，开心窍、益心智、安心神、聪耳明目，全方一则活血通脉以复气血运行之逆，一则和血养血以复血脉之津液。针对中风病气虚血瘀常兼夹痰的病理特点，达到开心窍、安心神、醒神益智的目的。前期研究表明益气活血方能显著提高气虚血瘀型脑梗死患者的疗效[4]。本研究表明加用益气活血方后，治疗组患者的中医证候积分、神经功能缺损积分均明显降低，生活质量明显提高，提示益气活血方可显著提高气虚血瘀型进展性脑梗死患者的临床疗效。

在脑梗死的发生发展中，黏附分子介导细胞与细胞、细胞与细胞基质间黏附作用的膜表面糖蛋白起着重要作用。ICAM-1能使白细胞与激活的血管内皮细胞紧密黏附，加重了动脉粥样硬化的发生与发展[5]。在脑缺血再灌注损伤期间，ICAM-1可直接损害脑实质组织，使脑组织内大量神经元出现凋亡[6]。VCAM-1属于细胞黏附分子的免疫球蛋白超家族，主要介导单核细胞的黏附。当脑缺血发生后，VCAM-1 从血管内皮细胞表面脱落后成为可溶性 VCAM-1，对血小板的聚集起到积极的促进作用，进而加重脑缺血[7]。目前国内外学者对进展性脑梗死的病因和病理机制进行了较多的研究和探讨,但是直至今日进展性脑梗死的病因、病理生理机制仍尚无定论[8]。本研究提示进展性脑梗死患者血清ICAM-1和VCAM-1水平在发病早期明显升高，1～2周后水平逐渐降低。常规脑梗死西医治疗能明显降低进展性脑梗死患者血清ICAM-1和VCAM-1水平，且加用益气活血方可使其水平降低更显著。

综上所述，益气活血方能显著降低气虚血瘀型进展性脑梗死患者血清ICAM-1和VCAM-1水平，能改善进展性脑梗死患者神经功能缺损，提高其生活质量。提示降低进展性脑梗死患者血清ICAM-1和VCAM-1水平可能是益气活血方提高进展性脑梗死患者临床疗效的作用机制之一。