男性酒精性和非酒精性脂肪性肝病患者代谢异常的比较

季蕾 范建高 李锋

目前，全球非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)的患病率达到25.24%，已成为最常见的肝病[1,2]。研究发现，NAFLD的发病主要与代谢综合征及相关的代谢异常如肥胖、糖尿病和血脂紊乱等密切相关[3]。因此，国内外有专家提出用“代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)"代替NAFLD的定义[4]。

酒精性脂肪性肝病(alcoholic fatty liver disease, AFLD)是脂肪性肝病的另一主要类型，主要与过量饮酒有关。长期过量饮酒同样可导致代谢综合征和代谢异常如高甘油三酯血症、高血压和高血糖的发生[5]。

本研究回顾性分析上海宝钢集团股份有限公司2001年1月至2002年12月参加体检的职工资料，探讨该人群中AFLD和NAFLD与代谢异常的相关性。

资料与方法

一、研究对象

2001年1月至2002年12月，上海宝钢集团股份有限公司共有14 578位职工参加体检。根据下列定义，筛选出AFLD和NAFLD患者，就其体检资料进行分析。

二、工作定义

①肥胖：BMI≥25 kg/m2；②高血压：收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg，或已诊断为高血压现服用降压药物控制者；③高三酰甘油血症：血清三酰甘油≥1.70 mmol/L，或降脂药物治疗中；④高总胆固醇血症：血清总胆固醇≥5.70 mmol/L，或降胆固醇药物治疗中；⑤糖尿病：空腹血糖≥7.1 mmol/L，或服用降糖药物或注射胰岛素治疗中；⑥多元代谢异常：同时合并有上述5项代谢异常中的3项及3项以上。⑦脂肪肝：与肾脏相比，肝脏超声检查的近场回声增强，远场回声衰减，血管显示不清；⑧嗜酒：饮酒5年以上，平均每天摄入酒精量≥40 g(男性)或≥20 g(女性)；⑨AFLD：超声检查提示脂肪肝，伴有嗜酒；⑩NAFLD：超声检查提示脂肪肝，排除嗜酒[6-8]。无论是AFLD还是NAFLD，都根据既往病史排除其他慢性肝病和服用可能引起脂肪肝的药物。

三、统计学方法

结 果

一、男性AFLD和NAFLD患者代谢异常比较

由于该人群中几乎没有女性职工长期饮酒，所以本研究仅限于男性，最终纳入474例AFLD患者和764例NAFLD患者。如表1所示，与NAFLD组相比，AFLD组的年龄更大，收缩压、舒张压和总胆固醇的水平更高，两组间BMI、三酰甘油、空腹血糖和ALT水平差异无统计学意义(均P>0.05)。AFLD组高血压和高总胆固醇血症的患病率高于NAFLD组(均P<0.05)，而肥胖、高三酰甘油血症和糖尿病的患病率两组间差异无统计学意义(均P>0.05)；此外，AFLD组多元代谢异常的患病率明显高于NAFLD组(P<0.01)。见表2。

表1 男性AFLD和NAFLD患者的代谢指标比较(±s)

表2 男性AFLD和NAFLD患者的代谢异常患病情况比较[例数(%)]

多变量logistic回归模型进一步分析AFLD和NAFLD与代谢异常的关系。肥胖、高血压、高三酰甘油血症和糖尿病在AFLD组和在NAFLD组发病率相近(均P>0.05)，但是高总胆固醇血症更多见于AFLD组(P=0.007)，而两组间多元代谢异常差异无统计学意义(P=0.217)。见表3。

表3 多变量分析男性AFLD和NAFLD患者代谢异常患病的关系

二、肥胖和非肥胖的AFLD和NAFLD患者中代谢异常的患病情况比较

本研究中，分别有80.0%的AFLD个体和77.7%的NAFLD个体肥胖；而肥胖本身对于代谢异常如高脂血症、糖尿病的发病有一定的影响，因此研究人群被进一步分为肥胖和非肥胖组，分别比较两组中AFLD和NAFLD与代谢异常患病的关系。如表4所示，多变量logistic回归模型分析提示，无论是肥胖还是非肥胖人群中，高血压、糖尿病和高三酰甘油血症在AFLD和NAFLD组的发生率相近(均P>0.05)；而高胆固醇血症在肥胖人群中更多见于AFLD组(P=0.021)，但是在非肥胖人群中AFLD组和NAFLD组的高胆固醇血症差异均无统计学意义(P=0.156)。此外，无论是肥胖还是非肥胖人群，AFLD组和NAFLD组的多元代谢异常的差异均无统计学意义(均P>0.05)。

表4 多变量分析男性肥胖和非肥胖者中AFLD和NAFLD患者代谢异常患病的关系

三、不同年龄AFLD和NAFLD患者多元代谢异常的情况

根据年龄将AFLD和NAFLD患者分为：40岁以下、40～60岁和60岁以上。如图1所示，在40岁以下和60岁以上两个年龄层次的人群中，AFLD组和NAFLD组的多元代谢异常的百分比差异均无统计学意义(54.3%比46.2% 和79.6%比75.7%，均P>0.05)；但是，在40～60岁年龄层次的人群中，AFLD组的多元代谢异常的患病率高于NAFLD组(67.4%比52.6%，P=0.001)。

注：*与< 40岁年龄组相比，P<0.05；#与40～60岁年龄组相比，P<0.05

此外，在不同年龄层次的AFLD人群中，多元代谢异常随着年龄的增长而逐步升高(均P< 0.05)；而在NAFLD人群中，与40岁以下的人群相比，40～60岁的人群多元代谢异常的患病率没有明显增高(P>0.05)，但是60岁以上年龄组多元代谢异常的患病率明显高于另外两个年龄层次的人群(均P< 0.05)。

讨 论

与NAFLD患者相比，AFLD患者在长期预后包括肝硬化的进展和总病死率方面差得多[9]。因此，进一步揭示AFLD与代谢异常及代谢综合征的关系至关重要。一方面，合并代谢综合征特别是2-型糖尿病的慢性肝病患者的疾病进展的危险更高。例如，在NAFLD患者中，已经证实代谢综合征和相关的代谢异常是发生肝纤维化并进展到更严重阶段包括肝硬化和肝癌的危险因素[10]。此外，代谢综合征与慢性肝病患者预后的关系很大程度上独立于慢性肝病的病因[10,11]。另一方面，与其他慢性肝病相比，AFLD和NAFLD常伴有影响患者生存的肝外疾病[12]。一项脂肪性肝病患者长期随访的研究发现动脉硬化既是AFLD患者也是NAFLD患者的主要死因[13]。研究发现，AFLD是发生冠心病事件的一个强有力的独立预测因素，虽然过量饮酒可以影响这些事件的发生，但是代谢综合征和代谢异常均可促进冠心病事件的发生[14,15]。

Toshikuni等[16]发现在脂肪肝的日本人群中，AFLD更与高血压相关，而NAFLD更与血脂紊乱相关。Kotronen等[9]发现在芬兰的中年人群中，代谢综合征和2-型糖尿病在AFLD患者中的流行情况与在NAFLD患者中相仿。Haflidadottir等[17]发现在脂肪性肝病患者中，AFLD和NAFLD在基线和随访时有相似的代谢综合征相关代谢异常的发病率。在本研究中，多变量logistic回归模型分析提示除了高总胆固醇血症更多见于AFLD患者外，其他的代谢异常包括肥胖、高血压、高三酰甘油血症、糖尿病以及多元代谢异常在AFLD和NAFLD患者中同样流行。本研究在肥胖和非肥胖的人群中观察了AFLD和NAFLD与代谢异常的相关性。结果表明，无论是否肥胖，从代谢角度来说，AFLD与NAFLD一样不健康。所以，在治疗AFLD患者时，需要重视识别和控制伴发的代谢异常以便改善患者的预后。

本研究进一步观察了不同年龄层次的AFLD和NAFLD患者多元代谢异常的情况。在40岁以下的人群中，AFLD组和NAFLD组的多元代谢异常的发生率没有明显的差异；但是在NAFLD组中，60岁以上多元代谢异常的发生率显著升高；而在AFLD组中，40岁以上多元代谢异常的发生率已明显升高，并且随着年龄的增长而升高。这表明AFLD的患者出现多元代谢异常的年龄要早于NAFLD患者，前者可能在中年，后者可能在老年出现多元代谢异常。

本研究存在两个方面的不足之处：一方面，由于观察人群中没有发现女性的AFLD患者，而有研究发现性别本身可以影响代谢综合征和代谢异常的发生[15]，所以纳入的AFLD患者和NAFLD患者仅限于男性患者；另一方面，由于本研究是回顾性研究，体检资料中缺乏腹围和高密度脂蛋白胆固醇的数据，所以无法明确研究人群中腹型肥胖和异常高密度脂蛋白胆固醇的患病情况，而这二者是目前推荐诊断代谢综合征的组成部分[15]。

综上所述，NAFLD和AFLD均与代谢异常密切相关。在男性的人群中，AFLD患者和NAFLD患者同样存在代谢方面的不健康。因此，在治疗AFLD患者时，同样需要充分关注以识别和治疗伴发的代谢异常从而改善AFLD患者的预后。

志谢上海宝钢集团股份有限公司体检中心沃千红医师和卫生处高燕处长的大力支持