不孕症患者抗β2-GP1抗体的检测及临床应用

李敏婷 谭卫荷 潘秀锋 欧阳煜 唐江

【摘 要】目的：研究抗β2糖蛋白1（β2-GP1）抗体检测在女性不孕症中的临床价值。方法：选取我院2019年1月至2020年12月收治的不孕症患者（n=111例）归为不孕组，选取同期妇产科健康产检者（n=28例）归为健康对照组。应用化学发光法对抗β2-GP1抗体水平进行检测，分析两组间抗β2-GP1抗体水平差异与不孕症的关系。结果：不孕组中有36例抗β2-GP1-IgG>8.0 RU/mL，健康对照组中有2例抗β2-GP1-IgG>8.0 RU/mL，两组相较具有显著性差异（P<0.05），两组均无一例抗β2-GP1-IgM、抗β2GP1-IgA> 20.0RU/mL；不孕组患者抗β2-GP1-IgG检测数值显著高于健康对照组（P<0.05）；两组年龄差异无统计学意义（P>0.05）。结论：抗β2-GP1-IgG与女性不孕症具有显著的相关性，临床可在不孕症患者辅助检测中加入该项，用于分析患者不孕原因。

【关键词】不孕症；抗β2-GP1抗体；临床应用

Detection and clinical application of anti - β2-GP1 antibody in infertile patients

Li Minting， Tan Weihe， Pan Xiufeng， Ouyang Yu， Tang Jiang

prenatal diagnosis center， Qingyuan people’s Hospital， Guangdong Qingyuan 511500， China

【Abstract】Objective： To investigate the clinical value of anti - β2 glycoprotein 1（β2-GP1） antibody detection in female infertility. Methods： Infertile patients （n=111 patients） admitted to our hospital from January 2019 to December 2020 were classified as the infertility group， and healthy obstetric and gynaecological examiners （n=28 patients） during the same period were classified as the healthy control group. Anti -β2-GP1 antibody levels were measured by chemiluminescence， and the association between the differences in anti-β2-GP1 antibody levels and infertility was analyzed between the two groups. Results： Thirty six patients in the infertility group had anti-β2-GP1-IgG>8.0 Ru / ml， and two patients in the healthy control group had anti-β2-GP1-IgG>8.0 Ru / ml， with significant differences between the two groups（P<0.05）， none of the anti-β2-GP1-igm， anti-β2-GP1 IgA>20.0ru/ml in the two groups. The anti-β2-GP1-IgG test values in the infertile group were significantly higher than that in the healthy control group（P<0.05）. However， there was no significant difference in age between the two groups（P>0.05）. Conclusion： anti-β2-GP1-IgG is significantly associated with female infertility and can be clinically added to the infertility patient assisted test for the analysis of the causes of infertility in patients.

【Key？Words】Infertility； Anti - β2-GP1 antibody； Clinical application

近年來，我国不孕不育患者数呈逐年上升趋势，各地区不孕发生率在1.6%～19.1%间波动 [1]。女性不孕症是妇科常见疾病，本病致病因素较为复杂，考虑与非免疫类包括染色体异常、生殖道解剖异常、内分泌异常等及免疫类包括自身免疫、异体免疫等方面密切相关[2]，此外加上年龄、心理因素等多方面的影响，育龄女性生育能力遭到破坏。随着二胎的开放，生殖免疫学的快速发展，研究发现抗β2糖蛋白1抗体（β2-GP1）和女性的生殖健康有着密切的关系。本研究选取我院收治的不孕症患者和健康产检者作为研究对象，对二者的抗β2-GP1抗体进行检测，探究其应用于临床中的检测价值及意义。结果如下。

1.1 研究对象

选取我院2019年1月至2020年12月收治的不孕症患者归为不孕组。纳入标准：①不孕组患者符合WHO不孕症诊断标准；②临床资料完整。排除标准：①精神疾病；②心肝肾等器官病变；③意识障碍；④恶性肿瘤；⑤心血管疾病等。选取同期妇产科健康产检者归为健康对照组。不孕组患者111例，年龄20岁～48岁，平均年龄（32.32±4.87）岁；健康对照组患者28例，年龄19岁～39岁，平均年龄（29.43±5.01）岁。两组年龄数据相差无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 采用黄头管收集空腹静脉血2mL～5mL，3 000 r/min离心5min以分离血清，置于4℃冰箱中保存，检测患者血清时，血清需平衡至室温。如长时间（>7天）未能检测，则取血清倒入EP管，置于-20℃冰箱中保存，检测前，将血清解冻至室内温度。

1.2.2 检测方法 采用化学发光法，检测抗β2-GP1-IgG、抗β2-GP1-IgM、抗β2-GP1-IgA三种抗体，试剂盒购自依诺瓦诊断公司（INOVA Diagnostics， Inc.），检测仪器为沃芬BIO-FLASH，操作和結果判读需严格按照说明书进行。试剂商提示在不孕不育及流产患者中，抗β2-GP1-IgG > 8.0 RU/ mL时需要注意，抗β2-GP1-IgM及抗β2-GP1-IgA检测数值大于20.0RU/mL时为阳性。观察以下指标：①观察两组抗β2-GP1-IgG>8.0RU/mL，抗β2-GP1-IgM、抗β2-GP1-IgA>20.0 RU/mL的人数差异。②观察两组的抗β2-GP1-IgG、抗β2-GP1-IgM、抗β2-GP1-IgA检测数值差异。

1.2.3 统计方法 本次研究所得数据均采取SPSS21.0统计软件展开分析。两组抗β2-GP1-IgG>8.0 RU/mL、抗β2-GP1-IgM、抗β2-GP1-IgA>20.0 RU/mL人数比较采用检验；检测水平差异采用独立样本T检验。差异有统计学意义以P<0.05表示。

2.1 两组抗β2-GP1-IgG>8.0 RU/mL、抗β2-GP1-IgM、抗β2-GP1-IgA>20.0 RU/mL人数比较

不孕组患者中抗β2-GP1-IgG>8.0 RU/mL的人数显著高于健康对照组，两组相较有统计学意义（P<0.05）。两组抗β2-GP1-IgM、抗β2-GP1-IgA>20.0 RU/mL的人数均为0，两组无统计学差异，见表1。

2.2 两组患者的抗β2-GP1-IgG、抗β2-GP1-IgM、抗β2-GP1-IgA检测数值差异

不孕组患者的抗β2-GP1-IgG抗体检测数值显著高于健康对照组，两组数据相较有统计学意义（P<0.05）。两组患者的抗β2-GP1-IgM、抗β2-GP1-IgG抗体检测数值相较无统计学意义（P>0.05），见表2。

不孕症严重影响着有生育需求育龄夫妻的身心健康，在目前环境下，不孕症女性承受着巨大的压力。有研究显示，广东省初婚夫妇中有14.7%患有不孕症，发病率呈现逐年上升趋势[3]。女性不孕症发病诱因较为复杂，其中免疫因素与不孕症有着密切联系。

β2-GP1是一种单链高度糖基蛋白，主要由肝细胞合成，又称为载脂蛋白H（Apo H），血浆中较为多见[4]。β2-GP1的DⅤ结构域带正电荷，能优先结合带负电荷的磷脂，功能遭到破坏后可能与抗磷脂抗体综合征（APS）发生相关。研究表明，β2-GP1在生殖生育中起到重要的作用，可提升精子活力，在精子生成晚期清除凋亡小体及对卵巢颗粒细胞增殖起调节作用[5]。抗β2-GP1抗体则可对以上功能起拮抗作用，是患者免疫性不孕的原因之一，因此可视为不孕的标志物[6]。本文研究显示，不孕组患者的抗β2-GP1-IgG水平显著高于健康对照组，中滴度（>8.0RU/mL）人数显著高于健康对照组，说明其与不孕症具有密切的关系。

综上所述，抗β2-GP1-IgG与女性不孕症具有显著的相关性，可能是不孕症病因之一，临床可在辅助检测中加入该项，有助于进一步明确疾病原因，及时进行有效治疗，在指导生殖生育方面具有一定的意义。

参考文献

[1] 韩立薇，张婧，韩璐，等.广东部分地区拟生育“二孩”夫妇不孕症的社会学相关因素分析[J].中国计划生育学杂志，2018，26（1）：12-16.

[2] 许咏乐，王家雄，韩慕天，等.不同亚型抗心磷脂抗体和抗β2糖蛋白1抗体与体外受精结局的关系[J].生殖医学杂志，2019，28（2）：112-116.

[3] 唐立新，王奇玲，文任乾，等.广东省初婚夫妇不孕症发病率现状调查[J].中国预防医学杂志，2005，6（2）：106-108.

[4] 陈华干，程相信，伍萍芝，等.狼疮抗凝物、β2糖蛋白1抗体及抗心磷脂抗体与习惯性流产的相关性研究[J].中国妇幼保健，2019，34（17）：4030-4033.

[5] 王薇，张学红.β2糖蛋白Ⅰ在生殖过程中的作用及机制研究进展[J].生殖与避孕，2013，33（4）：54-59.

[6] 安利峰，胜利，赵霏，等.不孕症患者外周血中Th1、Th2细胞因子与自身抗体产生的相关性[J].细胞与分子免疫学杂志，2014，30（5）：527-529.