乌司他丁联合连续性血液净化对重症脓毒血症患者D-二聚体和降钙素原的影响

李成

近年来，肾脏替代的临床治疗方式不断得到优化和推广，为需维持血液净化患者提供了有效的治疗手段，并随着我国大力推行大病医保措施，缓解了大病患者经济窘迫局面，延长患者生存期限及提高其生活质量。脓毒血症发病原因不确定，主要是感染引起的全身炎性反应综合征，多见于严重的创伤、烧伤、休克、感染及外科大型手术，易引起患者水电解质絮乱，体内酸碱失衡及多器官衰竭，全球中每年有超1 200万例脓毒血症病例，发病率呈每年3%速度上升，其病死率可高达40%，严重威胁着患者的生命安全[1-4]。虽然现阶段脓毒血症治疗方式还未取得突破性进展，但对感染因素进行有效控制，消除并发症，实施连续性血液净化、抗感染治疗等可避免病情恶化。本研究进一步观察乌司他丁联合连续性血液净化治疗的应用效果，分析更具有优势的临床方案，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月-2019年2月长沙市第四医院收治的重症脓毒血症患者70例纳入研究，根据随机分组原则将其分为试验组(35例)和对照组(35例)。其中，试验组男20例，女15例；年龄25～73(48.77±5.85)岁；患者急性生理与慢性评分为(25.79±5.72)分；疾病类型：肺部感染12例，腹部感染15例，其他部位感染8例。对照组男17例，女18例；年龄31～67(50.50±6.31)岁；患者急性生理与慢性评分为(28.10±7.31)分；疾病类型：肺部感染10例，腹部感染11例，其他部位感染14例。2组患者性别、年龄、病情等一般临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究获得医院医学伦理委员会审核批准，患者及家属均知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：患者均经诊断有明确感染病灶，出现全身炎性反应综合征、急性应激障碍，C反应蛋白及降钙素原超过正常值2个标准差，同时凃片培养检查可找出病原菌。排除标准：有精神类疾病患者；患有血液系统疾病者；有严重肝、肾功能障碍者；哺乳期或妊娠期女性。

1.3 方法 2组患者行连续性血液净化前先实施抗感染、体液复苏等治疗手段保护体内器脏，维持内在机体环境平衡。实施连续性血液净化时应密切关注2组患者生命体征变化，观察患者心率、动静脉压、血流动力情况。

对照组给予单纯连续性血液净化治疗，连接血液净化设备，连接管路，静脉置管，维持管道通畅，控制血流量(先慢后快)，血液流速控制在170～220 ml/min，置换液流速则保持在每小时35 ml/kg。试验组在对照组基础上加用注射用乌司他丁(商品名：天普洛安，广东天普生化医药股份有限公司生产，国药准字H20040506，规格：2 ml ∶10万U)，将2支乌司他丁溶于生理盐水10 ml，缓慢静脉注射，每天3次。2组患者均连续治疗1周。

1.4 观察指标 (1)比较2组治疗总有效率；(2)对比2组经不同治疗干预后住院时间、抗生素使用时间、急性生理与慢性健康评分(评分降低说明病情有所改善)；(3)观察2组治疗前后D-二聚体和降钙素原变化情况；(4)比较2组临床症状好转率，临床症状包括嗜睡、高温或低体温、口干、头痛等；(5)统计比较2组28 d生存率。

1.5 疗效判定标准 显效：治疗后，患者住院时间<14 d，急性生理与慢性健康评分<12分；有效：治疗后，患者住院时间14～20 d，急性生理与慢性健康评分12～20分；无效：治疗后，患者住院时间>20 d，急性生理与慢性健康评分>20分。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗总有效率比较 治疗1周，试验组总有效率为94.29%，高于对照组的77.14%，组间对比有统计学意义(χ2=4.200，P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 治疗后观察指标比较 试验组患者住院时间、使用抗生素治疗时间均明显短于对照组(P<0.01)；治疗1周后，试验组急性生理与慢性健康评分低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗后观察指标比较

2.3 D-二聚体水平、降钙素原水平比较 治疗前，2组D-二聚体水平、降钙素原水平比较差异不显著(P>0.05)；治疗1周，2组D-二聚体水平、降钙素原水平均较治疗前降低(P<0.01)，且试验组治疗后D-二聚体水平、降钙素原水平低于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后D-二聚体水平、降钙素原水平比较

2.4 治疗后临床症状情况比较 治疗后，试验组临床症状好转率为91.42%，高于对照组的71.42%，组间对比有统计学意义(χ2=4.629，P=0.031)。见表4。

表4 2组患者治疗后临床症状情况比较 [例(%)]

2.5 28 d生存率比较 试验组28 d生存率为88.57%(31/35)，高于对照组的68.57%(24/35)，组间对比有统计学意义(χ2=4.158，P=0.041)。

3 讨 论

脓毒血症是严重创伤、感染、大型手术常见并发症，因多类毒素潴留于体内，引发机体代谢紊乱、多器官功能异常的全身炎性反应综合征，炎性反应可激活内大量炎性因子，体内凝血系统对此作出应激反应，凝血酶黏附于细胞粒上，刺激内皮细胞释放炎性介质，形成正反馈，从而加重病情。脓毒血症临床表现为寒战、高热、低体温、意识障碍、昏迷等，严重时可引发多器官循环障碍、功能缺失，危及患者生命安全[5-8]。连续性血液净化技术又称为连续性肾脏替代疗法，是脓毒血症的一种有效治疗方式，通过血液净化装置将血液中溶质及毒素清除，清除体内炎性因子，减轻炎性反应，恢复体内酸碱平衡[9-10]。而乌司他丁则对多种蛋白酶起到抑制作用，具有减轻患者体内炎性因子功效，且对各种休克疗效显著。

严重脓毒血症患者体内D-二聚体与降钙素原指标水平变化，是诊断脓毒血症的危重程度及感染情况的一种重要指标，在治疗脓毒血症中D-二聚体指标变化和病情发展有关，指标水平越高反映病情发展越发严重。降钙素原是一种蛋白质，当机体受到病菌感染，可在血浆中检查到指标水平升高，体内炎性因子越活跃降钙素指标越高。观察脓毒血症患者体内D-二聚体与降钙素原指标水平变化，可为脓毒血症患者及时更换治疗方案及制定治疗方案提供有效依据。

本研究中试验组实施乌司他丁联合连续性血液净化治疗，结果显示：治疗1周，试验组总有效率高于对照组；试验组患者住院时间、使用抗生素治疗时间均明显短于对照组，试验组急性生理与慢性健康评分低于对照组，试验组28 d生存率高于对照组；2组D-二聚体水平、降钙素原水平均较治疗前降低，且试验组治疗后D-二聚体水平、降钙素原水平低于对照组；治疗后，试验组临床症状好转率高于对照组。

综上所述，重症脓毒血症实施乌司他丁联合连续性血液净化治疗，可有效降低患者机体内D-二聚体和降钙素原水平，并有效改善该病症的临床表现，有助于减少血液中毒素，临床疗效显著，值得推荐。