山东省市售百合饮片质量分析
2021-02-02崔洋洋高延甲王金凤
李 强,崔洋洋,高延甲,王金凤
(1.山东省东营市食品药品检验中心,山东 东营257091;2.北京中医药大学,北京100029)
百合始载于《神农本草经》,应用历史悠久,属药食同源品种。2015年版《中国药典(一部)》记载百合来源于百合科植物卷丹Lilium lancifolium Thunb.、百合Lilium brownii F.E.Brown var.viridulum Baker或细叶百合Liliumpumilum DC.的干燥肉质鳞叶[1]。其味甘,性寒,归心、肺经,有养阴润肺、宁心安神功效,主要用于治疗肺虚久咳、劳嗽咳血、心烦失眠、情绪不能自主等证[2-4]。药用百合产自湖南、甘肃、河南等地,较出名的为甘肃成县、湖北荆州、安徽滁州及山东菏泽所产[5-8]。其秋季采挖,洗净,剥取鳞叶,置沸水中略烫,干燥[3,9-10]。为进一步了解市售百合的质量,根据《山东省药品监督管理局关于印发2019年中药饮片监督抽检实施方案的通知》精神,采用法定标准检验与探索性研究相结合的方法,对山东省16地市抽取的51批百合进行质量检验,并分析存在的问题,为进一步加强百合的质量管理提供依据。现报道如下。
1 样品信息及检验依据
本次抽样以中药饮片生产企业、批发企业、零售连锁总部、二级(含二级)以上医疗机构为主,兼顾其他。每个地市抽样不少于3批次,共抽样51批次,涉及37个生产企业,全部为百合饮片,未抽检蜜百合饮片。
与2015年版《中国药典(一部)》比较,本次百合专项检验执行2015年版《中国药典》第一增补本,增加了检查水分、总灰分和含量测定检验项。
2 方法与结果
2.1 法定标准检验
性状:标准规定,百合药材及饮片呈长椭圆形,长2~5 cm,宽1~2 cm,中部厚1.3~4 mm;表面黄白色至淡棕黄色,有的微带紫色,有数条纵直平行的白色维管束;顶端稍尖,基部较宽,边缘薄,微波状,略向内弯曲;质硬而脆,断面较平坦,角质样;气微,味微苦。依法检验,部分样品性状见图1。结果51批次百合饮片均符合规定,合格率为100.00%。
图1 部分样品性状图Fig.1 The shape and properties pictures of some samples
薄层鉴别:51批次百合饮片性状按2015年版《中国药典》第一增补本百合鉴别项下薄层色谱法进行检验,均检出与百合对照药材相应的斑点,合格率为100.00%。详见图2。
图2 部分样品薄层色谱图Fig.2 TLC chromatograms of some samples
水分:标准规定,百合药材及饮片水分应不得超过13.0%(2015年版《中国药典(四部)》通则0832第二法)。依法检测,结果51批次百合饮片的水分含量介于8.35%~13.00%,均符合规定,合格率为100.00%,有7批次百合样品水分含量接近限度。详见图3。
图3 51批次百合饮片水分测定结果Fig.3 Determination results of water in 51 batches of Lilii Bulbus
总灰分:标准规定,百合药材及饮片总灰分应不得超过5.0%(2015年版《中国药典(四部)》通则2302第二法)。依法检测,结果51批次百合饮片的总灰分介于3.3%~5.0%,均符合规定,合格率为100.00%。详见图4。
图4 51批次百合饮片总灰分测定结果Fig.4 Determination results of total ash in 51 batches of Lilii Bulbus
浸出物:标准规定,按水溶性浸出物测定法(2015年版《中国药典(四部)》通则2201)项下的冷浸法测定百合药材及饮片浸出物含量,应不少于18.0%[1]。结果51批次百合饮片的浸出物含量介于20.1%~65.0%,均符合规定,合格率为100.00%。详见图5。其中1批次数值偏离较大。根据探索性研究发现,该批次百合药材二氧化硫残留量严重超标,推测熏硫会影响百合药材浸出物含量,从而影响百合药材质量。
图5 51批次百合饮片浸出物测定结果Fig.5 Determination results of extracts from 51 batches of Lilii Bulbus
含量测定:标准规定,百合饮片按干燥品计算,含百合多糖以无水葡萄糖(C6H12O6)计不得少于21.0%。照紫外-可见分光光度法(2015年版《中国药典(四部)》通则0401)标准曲线法[1]测定。51批次百合饮片均符合规定,合格率为100.00%。详见图6。
图6 51批次百合饮片含量测定结果Fig.6 Content determination results of lily polysaccharides in 51 batches of Lilii Bulbus
2.2 探索性研究
二氧化硫残留量:百合的产地加工由药农凭经验操作,无统一标准操作规程和质量标准,不同加工操作者间差异大,为使加工的百合药材外形、颜色美观,常采用硫熏处理[11-15]。为了解样品的硫熏情况,按2015年版《中国药典(四部)》通则2331二氧化硫残留量测定法中第一法(酸碱滴定法)对全部样品进行二氧化硫残留量检测。标准规定,除另有规定外,药材及饮片(矿物药除外)的二氧化硫残留量不得超过150 mg/kg。51批次百合饮片中,有2批次不符合规定,不合格率为3.92%,二氧化硫残留量分别为2 807 mg/kg和712 mg/kg;其余批次百合饮片二氧化硫残留量均在规定限度内,检测结果在0~87.4 mg/kg间,有16批次百合饮片未检出二氧化硫残留。详见图7。
图7 51批次百合饮片二氧化硫残留量测定结果Fig.7 Determination results of sulfur dioxide residue in 51 batches of Lilii Bulbus
重金属及有害元素:按2015年版《中国药典(四部)》通则2321铅、镉、砷、汞、铜测定法(电感耦合等离子体质谱法)检测。标准规定,除另有规定外,药材及饮片(植物类)铅不得超过5 mg/kg,镉不得超过1 mg/kg,砷不得超过2 mg/kg,汞不得超过0.2 mg/kg,铜不得超过20 mg/kg。本次检测结果中,铅、砷、汞、铜含量均低于规定限量,铅含量介于0.034~0.650 mg/kg,砷含量介于0.056~0.101 mg/kg,汞含量介于0.007~0.060 mg/kg,铜含量介于2.94~7.60 mg/kg,其中6批次样品镉含量均高于规定限量。详见图8。
3 讨论
2015年版《中国药典(一部)》第一增补本中百合项下增加了水分、总灰分检查项和百合多糖含量测定项,标准更加完善。本次抽验的51批次样品[2016年(2批),2017年(9批),2018年(31批),2019年及以后(9批)]的检验均执行此标准。结果发现,现行标准检验项目比较全面,可较好地评价百合饮片的质量。
百合产地加工过程中外皮易变红、发霉,硫熏是常见处理方法,但过度的硫磺熏蒸会造成药材化学成分发生量变或质变,甚至危害人体健康。通过探索性检验发现,市售百合饮片存在有毒有害残留物质超标问题,包括过度硫熏和重金属含量超标,建议加强监管[16]。
百合种植范围广,产地自然环境不同,药材质量不一。全世界约有100多种,产于我国的近40种,2015年版《中国药典(一部)》收载3个品种(卷丹、百合、细叶)作为药用。卷丹和百合全国分布范围广,特别是湖南、浙江、甘肃、江苏等地区,栽培历史悠久且技术规范成熟。百合的主产区为湖南的隆回、邵阳和江西泰和、万载等地,龙牙百合即为该种的人工驯化种;太湖流域栽培的宜兴百合为卷丹的优良栽培品种,主产于江苏宜兴、吴江和浙江湖州一带;细叶百合主要分布于东北、西北,野生为主,其鳞茎相对其他2种药用百合较小,市场上十分少见[7,17]。2015年版《中国药典》第一增补本仅对百合药材性状作总述,无不同来源百合药材性状分述,而百合种类较多,市场上存在以百合同属非药典收录品种入药现象,易造成药材混乱。根据百合药材大小、表面特征(脉纹、角质样),结合气味,有助于辨别其不同品种。另外,文献[18-21]调研发现,不同品种及来源的百合粉末显微特征存在差异,规范其显微特征有助于完善百合药材的鉴别依据。
图8 51批次百合饮片重金属及有害元素含量测定结果A.As B.Cu C.Cd D.Pb E.HgFig.8 Determination results of heavy metals and harmful elements in 51 batches of Lilii Bulbus