抗结核固定复合制剂药物不良反应观察

周玲玲

近年来，临床逐渐采用固定复合制剂治疗结核病[1]。固定复合制剂主要是根据不同抗结核病药物的配方、剂量等，制成的复合混合制剂，用于治疗结核病。研究证实，采用抗结核固定复合制剂的程序相对简单，可提高患者的用药依从性，并且提高临床管理水平[2]。为此，越来越多的医疗机构开始加强对抗结核固定复合制剂应用的重视。但在多种因素的影响下，抗结核固定复合制剂在应用中可能会引发不同程度的不良反应。为明确抗结核固定复合制剂所产生的药物不良反应，本研究报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年10月-2019年10月辽宁省本溪市疾病预防控制中心收集的结核病患者300例，采用随机数字分配的方式分为观察组、对照1组及对照组2组，每组100例。观察组男52例，女48例；年龄22～78(50.37±5.68)岁。对照1组男51例，女49例；年龄22～79(50.86±5.29)岁。对照2组男53例，女47例；年龄21～78(50.85±5.39)岁。3组患者一般资料比较无显著差异(P>0.05)，可比。所有患者均了解本研究，且与患者或家属协商后自愿签订协议；本研究经过院内伦理委员会批准。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)所有患者均经临床病理和肺部CT检查，确诊为结核病；(2)患者年龄≥21岁。排除标准：(1)合并其他严重肝肾功能疾病的患者；(2)合并严重内分泌系统疾病的患者；(3)精神障碍与行为障碍的患者；(4)资料不全的患者。

1.3 治疗方法 观察组采用固定复合制剂，包括异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇4种药物联用；对照1组采用固定复合剂3联药物，包括异烟肼、利福平、吡嗪酰胺；对照2组采用板式组合药物，包括异烟肼、利福平。异烟肼片(沈阳红旗制药有限公司生产，国药准字H21022350，规格：0.1 g/片)0.3 g口服，每天1次；利福平片(华润赛科药业有限责任公司生产，国药准字H11020094，规格：0.15 g/片)0.45 g口服，每天1次；吡嗪酰胺片(成都锦华药业有限责任公司生产，国药准字H51020876，规格：0.25 g/片)0.5 g口服，每天1次；盐酸乙胺丁醇片(沈阳红旗制药有限公司生产，国药准字H21022349，规格：0.25 g/片)0.5 g口服，每天1次。

1.4 观察指标 观察所有患者治疗后不同时间不良反应发生情况，包括神经系统反应、胃肠道反应、皮肤反应、肝功能异常及白细胞降低。分别记录3组患者不良反应发生情况。

2 结 果

2.1 治疗不同时间的不良反应比较 300例患者治疗第1个月神经系统反应、胃肠道反应、皮肤反应及肝功能异常发生率高于第3、6个月(P<0.05)，而白细胞降低发生率低于第3个月和第6个月(P<0.05)。见表1。

表1 300例患者治疗不同时间不良反应发生情况 [例(%)]

2.2 3组患者不良反应发生情况比较 观察组患者神经系统反应、胃肠道反应、皮肤反应、肝功能异常的发生率高于对照1组和2组，但无明显统计差异(P>0.05)；对照1组白细胞降低发生率高于观察组和对照组2组，但无明显差异(P>0.05)；3组患者的肝功能异常的发生率均最高，观察组患者神经系统反应的发生率较高，对照1组患者白细胞降低反应的发生率较高，对照2组皮肤反应的发生率最低。见表2。

表2 3组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

结核病作为常见病，是一种慢性感染疾病，由结核杆菌感染引发。发病后，患者多表现为咳嗽、盗汗、低热乏力等，影响患者的生活质量，若不及时对患者进行治疗，可能会对患者的生命安全产生威胁。目前，临床治疗结核病以抗结核病药物为主。随着时代的发展，抗结核固定复合制剂得到广泛应用。抗结核固定复合制剂的组成包括异烟肼、利福平、吡嗪酰胺及乙胺丁醇[3]。上述药复合药物可有效治疗结核病。但复合制剂可能会引发不良反应。所以应对结核病的抗结核固定复合制剂治疗过程中不良反应展开分析，为患者制定合理的治疗方案，提高患者用药依从性尤为必要。

本研究通过对抗结核固定复合制剂不良反应发生情况进行观察，分别对应用固定复合制剂、固定复合剂3联药物、板式组合治疗的不良反应发生情况展开观察。在治疗不同时间的不良反应发生率方面，所有患者经过药物治疗第1个月和第3个月的肝功能异常的发生率最高为13.67%和11.00%；治疗第6个月的白细胞降低发生率最高为9.33%。神经系统反应、胃肠道反应、皮肤反应、肝功能异常发生率均随着患者服用药物的进程增加而不断降低，只有白细胞降低发生率伴随服用药物进程的增加而不断上升。本研究结果对临床治疗结核病效果的评估、药物不良反应的处理，均可提供参考性价值。通过比较不同组别患者药物不良反应发生情况可以看出，应用固定复合制剂的观察组神经系统反应的发生率为23.00%，胃肠道反应的发生率为20.00%，皮肤反应的发生率为13.00%。在患者应用护肝药的基础上，38.00%的患者发生了肝功能异常现象，13.00%的患者白细胞出现下降。与临床研究结果相比，本次研究结果的不良反应发生率明显偏高[4]。固定复合剂3联药物治疗中，神经系统反应与胃肠道反应的发生率均为20.00%，皮肤反应的发生率为12.00%。在患者应用护肝药的基础上，在药物治疗进程中36.00%的患者出现了肝功能异常，23.00%的患者出现了白细胞下降。从整体上来说，采用3联药物治疗的患者不良反应发生率总体差异并不大。观察组、对照1组的神经系统反应、胃肠道反应和皮肤反应的发生率均高于对照2组，但总体对比无显著统计学差异。在肝功能异常的发生率方面，观察组略高于其他两组；在白细胞降低发生率方面，对照1组略高于其他两组。该结果与唐晓丽研究中关于3联复合剂与板式药物不良反应发生率对比无差异一致[5]。由此可看出，固定3联与4联制剂用药后不良反应整体差异并不大，可获得较高的用药依从性。

综上所述，抗结核固定复合制剂的不良反应较多，其中白细胞降低发生率随着疗程的增加有增加趋势，其他不良反应均随着疗程的增加而降低，因而可根据患者的病症及不良反应情况合理用药。