复方甘草酸苷片联合恩替卡韦治疗慢性活动性乙型肝炎的疗效及对患者肝功能的影响

蔡银娇，周兰，胡金燕，唐光大，梁妙玲

目前我国肝硬化患者中，大部分仍是慢性活动性乙型肝炎所致，慢性乙型活动性肝炎属于迁延型肝炎，患者出现劳动力减退、乏力、纳差、肤目黄染及牙龈出血等临床症状，严重者将出现肝外损害、性功能紊乱或减退等症状，并逐步发展成为肝硬化失代偿期、肝癌，对患者的生活质量和生命安全产生严重危害[1]。既往临床多采用抗病毒治疗乙型肝炎，如恩替卡韦可抑制乙肝病毒，但血清转换率相对较低，影响临床效果。研究发现[2]，复方甘草酸苷片为复合药物，具有良好的抗炎、免疫调节、抑制实验性肝细胞损伤、促肝细胞增殖、抑制病毒增殖及对病毒灭活作用。基于此，本研究观察复方甘草酸苷片联合恩替卡韦治疗慢性活动性乙型肝炎的疗效及对患者肝功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年10月-2019年10月广东省罗定市人民医院收治的慢性活动性乙型肝炎患者64例，根据随机数字表法分为观察组和对照组各32例。观察组男18例，女14例；年龄21～59(40.21±1.10)岁。对照组男19例，女13例；年龄22～60(40.28±1.08)岁。2组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 选择标准 纳入标准：均符合慢性活动性乙型肝炎的诊断标准；近半年患者未接受过抗病毒治疗。排除标准：合并恶性肿瘤、全身感染性疾病者；治疗依从性不佳者；存在交流障碍者；对本研究药物过敏者。

1.3 治疗方法 对照组患者采用马来酸恩替卡韦片(江苏正大天晴药业股份有限公司生产，国药准字H20120039)0.5 mg口服，每天1次。观察组在对照组的基础上给予复方甘草酸苷片[卫材(中国)药业有限公司生产，国药准字J20130077；规格：每片含甘草酸苷25 mg、甘氨酸25 mg、蛋氨酸25 mg]2片口服，每天3次。2组患者均连续治疗8周。治疗期间，2组患者均不可接受其他抗病毒和免疫调节等治疗。

1.4 观察指标与方法 (1)比较2组治疗效果；(2)比较2组肝功能指标，采用全自动生化分析仪检测天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和总胆红素(TBIL)水平；(3)比较2组患者肝功能评分，采用Child-Pugh肝功能分级进行评分，包括一般状况、腹水、血清胆红素、血清白蛋白浓度和凝血酶原时间等5项内容，每项1～3分，共15分，分数越高，则表示患者的肝功能越差；(4)比较2组不良反应发生情况。

1.5 疗效评价标准[3]显效：治疗后，患者的临床症状明显改善，肝功能显著改善或基本恢复正常；有效：治疗后，患者的临床症状及体征有所好转，肝功能有所好转；无效：治疗后，患者的临床症状无明显好转或恶化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组总有效率为93.75%，高于对照组的75.00%(χ2=4.267,P=0.039)。见表1。

表1 2组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 治疗前后肝功能指标比较 治疗前，2组AST、ALT和TBIL水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组AST、ALT和TBIL水平均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组治疗前后肝功能指标比较

2.3 治疗前后肝功能评分比较 治疗前，2组肝功能评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组肝功能评分低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 2组治疗前后肝功能评分比较分)

2.4 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为12.50%，低于对照组的37.50%(χ2=5.851，P=0.016)。见表4。

表4 2组不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

目前，我国肝硬化失代偿期仍以乙型肝炎为最常见病因。乙型肝炎是一种因病毒感染造成的肝脏细胞损伤及肝功能异常的感染性疾病。随着病情的缓慢进展，将引起肝纤维化、肝硬化、肝功能衰竭及肝癌等远期不良事件，严重危害患者的生命安全和生活质量[4]。目前慢性活动性乙型肝炎以抗病毒为主，首先抑制病毒复制，再清除乙肝病毒，最终控制病情，延长患者的生存期。基于此本研究针对复方甘草酸苷片联合恩替卡韦治疗慢性活动性乙型肝炎的疗效展开分析，观察组患者接受复方甘草酸苷片联合治疗恩替卡韦治疗，对照组接受恩替卡韦治疗，结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组；治疗后，2组AST、ALT、TBIL、肝功能评分均低于治疗前，且观察组低于对照组；观察组不良反应总发生率低于对照组。恩替卡韦属脱氧鸟苷类似物，是一种新型的抗病毒药物，具有口服效果好、耐药性低等优点，并且该药物不受细胞色素P450的影响，具有较高的安全性[5]。恩替卡韦口服后，进入肝细胞，再通过磷酸化作用转变化三磷酸形式，三磷酸形式的恩替卡韦可作用于反转录酶和HBV-DNA聚合酶，从而对HBV-DNA聚合酶的启动、HBV-DNA正链的合成和前基因组mRNA逆转录负链的形成进行良好的抑制，从而可抑制病毒复制[6]。该药物在细胞内的半衰期较长，约15 h，可持久作用。因此，恩替卡韦对HBV具有强效的抑制作用，即使药物浓度较低，也能起到良好的抑制效果。但恩替卡韦仅可抑制病毒复制，无法完全消除肝脏炎性反应[7]。研究发现[8]，复方甘草酸苷片主要从甘草根部提取，是一种由甘草酸、甘氨酸和蛋氨酸组成的复方制剂。该药治疗慢性活动性乙型肝炎时，具有抑制病毒增殖、调节免疫功能、抵抗炎性反应和保护肝细胞膜等作用。复方甘草酸苷片还具有强力的抗炎、保肝作用，通过对肝细胞中的磷脂酶A的活性进行抑制，阻断花生四烯酸的初始代谢水平，从而抑制前列腺素、白三烯等炎性因子释放，进而达到保护肝细胞的目的。复方甘草酸苷片可通过增强T细胞活性，调节肝细胞的免疫能力，从而减少病毒细胞的增长繁殖，达到杀死病毒活动的目的。此外，复方甘草酸苷片中的丹参多酚酸盐可有效抑制炎性反应，从而改善肝脏微循环，促进肝脏组织进行自我修复和再生。复方甘草酸苷片联合恩替卡韦治疗慢性活动性乙型肝炎可有效改善肝功能，两者联合使用具有协同作用，进而提高治疗效果，改善患者的肝功能。

综上所述，复方甘草酸苷片联合恩替卡韦治疗慢性活动性乙型肝炎的效果较好，不仅可有效改善患者的肝功能，还具有较高的安全性，值得临床推广应用。