喹硫平与利培酮治疗老年精神障碍疗效及安全性比较

李红，李方捷，马燕，毛叶萌

随着生活水平的提高和医疗条件的日益改善，我国人口寿命逐步延长，人口结构日趋老龄化，老年精神障碍患者越来越多。老年期抑郁、痴呆、功能性疾病等归于老年期精神障碍，患者在生理、药动学、药效学等方面异于成年人，并多伴其他多种躯体疾病[1-2]。精神障碍是目前临床上常见、多发的神经系统疾病，主要是大脑机能活动发生紊乱，导致认知、情感、行为和意志等精神活动发生不同程度的障碍，临床主要表现为精神恍惚、行为异常及认知功能障碍等。常见脑器质性精神障碍、情感性精神障碍等。临床发病一般与患者本身疾病状态、家庭及社会环境等多种因素紧密相关[3-4]。精神障碍一般指大脑活动机能在外部因素影响下出现的紊乱状态，老年精神障碍在精神科较常见，患者常伴有幻觉、妄想、幻视、行为怪异及睡眠障碍等多种症状，老年人躯体因素、精神障碍严重降低生活质量，大部分患者需长期接受药物治疗[5-6]，临床常选择利培酮、喹硫平及奥氮平等新型非典型抗精神病药物缓解患者的精神病性症状，以维持基本的生活能力和社交能力[7-8]。本研究比较喹硫平与利培酮治疗老年精神障碍的疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2017年7月-2019年4月上海交通大学医学院附属精神卫生中心收治的老年精神障碍患者90例，按患者入院的时间顺序分为喹硫平组和利培酮组，每组45例。2组临床资料比较无显著差异(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 2组临床资料比较 (例)

1.2 选择标准 入组标准：(1)均符合《国际疾病分类》第10版(ICD-10)精神障碍的诊断标准；(2)年龄≥65岁，性别和受教育程度不限。排除标准：(1)严重意识障碍、严重失语、严重癫痫、肝硬化及急慢性肾功能衰竭等躯体疾病；(2)酒精依赖患者；(3)中途换用其他抗精神病药物或加用其他抗精神病药物的患者；(4)出现严重不良反应，疾病明显恶化，患者或家属拒绝继续治疗患者。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 临床疗效：采用临床疗效总评量表(CGI)评价治疗效果，由精神科医师评定。CGI量表包括3项内容，病情严重程度(SI)、疗效总评(GI)、疗效指数(EI)。SI采用0～7分的8级记分法；GI表示疗效总评，采用0～7分记分法，0表示未评，1表示显著进步，2表示进步，3表示稍进步，4表示无变化，5表示稍恶化，6表示恶化，7表示严重恶化；EI分4级。疗效评定标准：显效指症状完全消失或基本消失；有效指症状有进步或部分症状消失；无效指症状毫无减轻。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2 神经精神症状:分别于治疗前和治疗第2、4、6、8周采用神经精神科问卷(NPI)量表评估患者的神经精神症状,其中NPI包括12项内容，“否”记为0分，若为“有”则进一步通过问卷中的问题确定具体症状表现，同时评价发生的频率和严重程度，症状发生频率与严重程度的乘积即为本项评分，12条条目之和为精神经精神问卷调查最终评分。比较2组治疗前、治疗第2、4、6、8周NPI评分、CGI-GI评分、CGI-SI评分。

1.4.3 不良反应：采用UKU精神药物不良反应量表[9]评估并比较2组患者治疗过程中的不良反应发生情况。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 2组临床治疗总有效率比较差异无统计学意义(χ2=0.073,P=0.788)。见表2。

表2 2组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后NPI评分、CGI-GI评分、CGI-SI评分比较 治疗前，2组NPI评分、CGI-SI评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗第2、4、6、8周，2组NPI评分、CGI-SI评分均低于治疗前，且喹硫平组CGI-SI评分低于利培酮组(P<0.05)，2组NPI评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗第2、4、6、8周，喹硫平组CGI-GI评分高于利培酮组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后NPI评分、CGI-GI评分、CGI-SI评分比较分)

2.3 不良反应比较 2组均未出现血常规异常、尿常规、肝肾功能等严重不良反应。2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=2.182，P=0.140)。见表4。2组不良反应治疗过程中均好转。

表4 2组不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

本研究结果显示，治疗第2、4、6、8周，2组NPI、CGI-SI评分逐渐降低，疗效明显；喹硫平组总有效率稍高于利培酮组，但2组无明显统计学差异；喹硫平组治疗第2、4、6、8周CGI-GI评分均高于利培酮组，提示临床总体疗效可能存在差异。喹硫平所致神经系统方面不良反应如静坐不能、肌张力障碍等椎体外系反应发生率低于利培酮，垂体泌乳素异常的发生率低于利培酮，可能与利培酮作用于前额叶皮质边缘通路和中脑边缘通路及对多巴胺受体的拮抗性增加，进而导致结节—漏斗通路引起机体泌乳素水平升高，使锥体外系反应发生率增加。喹硫平不良反应主要表现为体位性低血压、嗜睡等，与喹硫平对肾上腺素α1受体的拮抗作用，阻断β肾上腺素受体，引起血管扩张有关。两药不良反应发生情况与目前研究结果相似[13]。2组均未发生严重不良反应，喹硫平组不良反应总发生率较利培酮稍低，程度较轻，但不良反应总发生率比较差异无显著性，治疗过程中均好转。

本研究提示喹硫平与利培酮治疗老年精神障碍患者的精神行为均具有较好的效果，研究中两药的治疗量较成年人或精神分裂症患者低，可能与患者年龄较大、肝肾功能下降、药物代谢时间延长及敏感性增高等因素相关，故小剂量即可达到治疗浓度[14-15]。治疗第2、4、6、8周，2组NPI、CGI-SI评分与治疗前相比均有明显降低。喹硫平与利培酮治疗老年精神障碍的疗效均较好，喹硫平不良反应相对利培酮稍少，且程度轻，与目前已知研究结果相似，进一步提示喹硫平治疗老年精神障碍可在不降低临床疗效的前提下，安全性较利培酮高[16-17]。但受时间、样本量等因素的制约，本研究未对2组远期生存质量情况进行对比分析，研究于自然状态下进行，脱落率较高，同时样本量小，观察时间短，观察结果还需更大样本的支持，其远期疗效和不良反应有待进一步观察研究。