聚乙二醇干扰素α-2a联合5-氟尿嘧啶局部外用治疗巨大尖锐湿疣患者的近期随访研究

河南科技大学第一附属医院（471000）陈昊

尖锐湿疣（Condyloma acuminatum，CA）是常见疾病，多发于患者肛门及生殖器部位，其主要由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起，其传播途径多为间接接触、性接触感染、母婴传播，皮损大小不一，常多发且易复发[1]。近年来，治疗小疣体较轻松、简单，但巨大CA易恶变，治疗较棘手。临床治疗巨大CA方案较多，如电灼、CO2激光、液氮冷冻、微波、外用细胞毒性药物等，但疗效欠佳，同时患者局部受损严重，并发症发生率偏高，易复发[2][3]。本研究选取我院巨大尖锐湿疣患者78例，旨在探究聚乙二醇干扰素α-2a联合5-氟尿嘧啶的治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月～2019年5月我院巨大CA患者78例，按照随机数字表法分为观察组与对照组，各39例。观察组男23例，女16例，年龄19～65岁，平均（42.68±11.2）岁，皮损数量为3～7个，平均（5.13±1.77）个，病程3个月～3年，平均（1.76±1.34）年，尖锐湿疣类别：菜花型15例、乳头型6例、混合型18例；对照组男24例，女15例，年龄18～66岁，平均（43.84±10.62）岁，皮损数量为3～8个，平均（5.63±1.21）个，病程4个月～3年，平均（1.83±1.14）年，尖锐湿疣类别：菜花型13例、乳头型7例、混合型19例；男性好发于肛门、包皮内外板、冠状沟，女性多发于肛周、阴道壁、阴道口、大阴唇。两组基线资料（年龄、皮损数量、性别、尖锐湿疣类别、病程）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：根据皮损、生殖器或肛周出现丘疹等局部表现、醋酸白试验、核酸杂交实验确诊为巨大尖锐湿疣；年龄≥18岁；患者知情本研究，签署同意书。排除标准：哺乳期孕妇、孕妇、儿童；对本研究涉及药物过敏者；合并心、肝、肾功能不全。

1.3 方法 两组均每日使用1∶5000高锰酸钾温热水外洗，每次浸泡洗5～10min。

1.3.1 对照组 采用超高频电波刀联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗。用法用量为：使用高频电波刀祛除疣体，术后采用60μg药物，隔天1次，肌注。部分疣体明显缩小者，结合皮损状况及患者需求，再行高频电波刀1～2次治疗祛除剩余疣体。

1.3.2 观察组 采用聚乙二醇干扰素α-2a＋5-氟尿嘧啶局部外用治疗。用法用量为：纱布加用5-氟尿嘧啶注射液10ml湿敷5～10min，2周为1疗程，均于每疗程前3d连续使用，2次/d，疣体显著缩小后再行超高频电波刀祛除疣体，聚乙二醇干扰素α-2a法用量同对照组。若患者阴道口内泛发湿疣或合并宫颈口则将5-氟尿嘧啶纱布填塞阴道内，2h后取出，1次/月。两组均持续治疗3个月。

1.4 观察指标 ①痊愈与复发：经治疗后皮损部位病变全部消失即判定为痊愈，6个月内治疗部位、周围显现新疣体即判定为复发。②两组不良反应发生率。③两组伤口愈合、结痂、HPV清除时间。

1.5 统计学分析 采用SPSS22.0对数据进行分析，计量（不良反应、复发）资料以(±s)表示，t检验，计数（伤口愈合、结痂、HPV）资料以n（%）表示，χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 痊愈率及复发率 观察组36例痊愈、2例复发，对照组28例痊愈、6例复发；观察组痊愈率92.31%（36/39）高于对照组71.79%（28/39）（χ2=5.571，P=0.018）；治疗后6个月观察组复发率5.56%（2/36）低于对照组21.43%（6/28）（χ2=4.703，P=0.030）。

2.2 伤口愈合、结痂、HPV清除时间 观察 组伤口愈合、结痂、HPV清除时间均短于对照组（P＜0.05），见附表。

附表 两组伤口愈合、结痂、HPV清除时间对比(±s,d)

附表 两组伤口愈合、结痂、HPV清除时间对比(±s,d)

指标 观察组 对照组 t P伤口结痂时间 3.32±1.67 5.14±1.71 7.224 ＜0.001伤口愈合时间 7.15±1.26 9.25±1.52 10.091 ＜0.001 HPV清除时间 31.44±12.41 45.61±13.17 7.429 ＜0.001

2.3 不良反应发生率 两组不良反应发生率比较，观察组为15.38%，与对照组的17.95%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

近年来，随着高频电刀治疗、液氮冷冻治疗、激光照射治疗等疗法不断革新，其在CA治疗效果也得到改善，但巨大CA治疗相对普通CA治疗比较棘手，使用激光治疗经常会出现手术时间长、出血多、损伤创面大愈合时间久等问题；使用5-氨基酮戊酸光动力治疗无法深度穿透，因疣体肥厚，又需联合激光治疗等，操作繁琐；使用冷冻治疗需分多次进行，因疣体太大，治疗很难一次到位；亦可行切除手术治疗，但患者需住院，疣体血供太过丰富，出血多，创面易感染。以上治疗过程较痛苦，且会产生疤痕。5-氟尿嘧啶是抗代谢、抗病毒、抗肿瘤药物，在细胞内转化成有效氟尿嘧啶脱氧核苷酸，通过抑制脱氧核糖尿苷酸受细胞内胸苷酸合成酶转化为胸苷酸，破坏DNA、RNA合成作用，对病毒繁殖起到抑制作用。5-氟尿嘧啶治疗巨大CA时作用于疣体组织，对附近组织影响小的前提下，抑制CA异常增殖，在皮肤科应用广泛。5-氟尿嘧啶局部外用，可明显降低复发率。聚乙二醇干扰素α-2a是抗病毒经典药物，可有效减少CA复发。本研究表明，观察组痊愈率92.31%高于对照组71.79%，伤口愈合、结痂、HPV清除时间均低于对照组（P＜0.05）；治疗后6个月观察组复发率5.56%低于对照组21.43%（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，无明显差异（P＞0.05）。可见，聚乙二醇干扰素α-2a联合5-氟尿嘧啶局部外用治疗巨大CA疗效确切，能促进症状恢复，能有效抑制巨大CA的复发，且治疗安全性良好。