低剂量阿帕替尼联合化疗二线治疗晚期胃癌的效果研究

刘 美

（辽宁省健康产业集团抚矿总医院，辽宁 抚顺 113006）

在恶性肿瘤疾病的发病率排行榜中胃癌位列第4位，病死率位列第2位，对患者的生命安全造成严重威胁，应积极采取有效的措施治疗[1]。该病的隐匿性特征较强，常常在确诊时已经是晚期，医师只好进行保守治疗（化疗），常用的化疗药物为阿帕替尼、盐酸伊立替康等，可收到良好的效果[2]。因此，本研究以76例晚期胃癌患者为研究对象，观察低剂量阿帕替尼联合化疗二线治疗的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 76例晚期经一线化疗失败的晚期胃癌患者（时间：2016年10月至2019年10月），随机分为观察组与对照组，各38例。其中观察组男20例，女18例，平均年龄（57.48±3.87）岁；对照组38例，男21例，女17例，平均年龄（58.02±2.98）岁，两组一般资料对比无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 对照组：化疗二线。第1天，盐酸伊立替康（山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司；国药准字H20113455）180 mg/m2静脉滴注，控制时间为90 min。后马上将亚叶酸钙（江苏恒瑞医药股份有限公司；国药准字H20080625）400 mg静脉滴注，同样为90 min。第1、2天5-氟尿嘧啶（南通总厂；国药准字H22023469）400 mg/m2静脉注射，滴注时间10 min，后利用泵持续化疗，1000 mg/m2，治疗22 h；第2、3天均为患者静滴盐酸伊立替康600 mg/m2，间隔14 d注射1次。观察组：低剂量阿帕替尼+化疗二线（同对照组）。口服低剂量阿帕替尼（江苏恒瑞医药股份有限公司；国药准字H20140102），每次500 mg，每日1次。1～2 d后按照患者具体病情而合理增加药量，不可超过850 mg/d。3周为1个疗程，两组均治疗4个疗程。

1.3 疗效判定标准 ①肿瘤标志物：比较两组糖蛋白抗原19-9（CA19-9）、糖类抗原72-4（CA72-4） 水平。②记录治疗期间的不良反应，包括：疼痛、恶心呕吐、血小板下降、血红蛋白减少。③临床疗效：包括CR（完全缓解）、PR（部分缓解）、SD（稳定）、PD（进展）。疗效标准：CR：全部病灶消失，维持至少4周。PR：通过测量病灶双径，各个病灶的垂径最大乘积的和减少不低于1/2，保持最少4周；病灶测量单径，各病灶最大径和缩小超过1/2，并保持4周以上。SD：最大垂径乘积的和缩小不足1/2或者增大低于1/4，保持最低4周；各单径病灶和缩小低于1/2或增加小于1/4，保持超过4周。经治疗2个周期后才可评判NC。PD：单个或多个病灶增加超过1/4或出现新病灶。发生胸水和腹水，经检查发现癌细胞即可确定为PD。④生活质量和营养状况：利用KPS量表[3]对患者的生活质量进行评分，采用《营养风险筛查2002标准》[4]对营养状况进行评分，两项评分均为100分，分数越高表示生活质量和营养状况越好。⑤在治疗前、治疗后分别测量肿瘤直径并记录。

1.4 统计学处理 SPSS20.0分析数据，不良反应率、总有效率用[n（%）]表示，行χ2检验CA72-4、CA19-9、生活质量、营养状况、肿瘤直径用（）表示，行t检验，P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 肿瘤标志物 治疗前，两组CA72-4、CA19-9水平对比无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组CA72-4、CA19-9水平明显低于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 不良反应 观察组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表1 两组患者CA72-4、CA19-9水平比较（）

表2 两组患者不良反应比较[n（%）]

2.3 临床疗效 观察组完全缓解3例、部分缓解18例、病情稳定4例、病情进展13例，有效率65.79%（25/38）；对照组分别为0例、2例、6例、30例，有效率21.05%（8/38），两组有效率对比有统计学意义（χ2=17.035，P＜0.05）。

2.4 生活质量和营养状况 治疗前，观察组生活质量评分为（72.05±1.82）分、营养状况评分为（70.23±2.12）分；对照组分别为（71.58±1.31）分、（70.25±2.02）分，两组评分对比无统计学意义（t=0.361、0.532，P＞0.05）；治疗后，对照组营养状况评分（76.35±3.50）分、生活质量评分为（78.68±3.63）分；观察组分别为（89.63±4.08）分、（92.15±4.50）分，观察组生活质量与营养状况评分均高于对照组（t=6.035，6.532，P＜0.05）。

2.5 肿瘤直径 治疗前，观察组、对照组肿瘤直径分别为（4.03±0.53）cm、（3.89±0.46）cm，对比无统计学意义（t=0.632、0.532，P＞0.05）；治疗后，两组直径分别为（2.36±0.49）cm、（3.06±0.62）cm，观察组肿瘤直径小于对照组（t=5.032、5.835，P＜0.05）。

3 讨 论

胃癌作为恶性肿瘤，既会使患者的营养状况有效降低，也会严重威胁患者的生命健康，所以需对其进行积极有效治疗。但是按照有关研究表示[5]，因早期胃癌没有典型特征，所以，患者常常在确诊时已经为晚期，在该阶段并不能实施手术治疗，只能采取保守方式进行治疗。在过去的治疗中主要实施盐酸伊立替康注射液的化疗二线方式，尽管可以使患者的病情在一定程度上有所改善，但是临床较多的实践结果显示[6-7]，大多数患者的生存期不足12个月，同时患者出现不良反应的概率较高，增加了患者不必要的痛苦，因此在选取药物进行治疗时应该慎重，选择有效、不良反应小的药物。

现阶段，临床对于抗胃癌药物研究的逐渐深入，临床常给予低剂量阿帕替尼联合盐酸伊立替康等药物治疗。其中阿帕替尼为靶向治疗的一种分子药物，并且同样是全世界首个被认证有效且安全的一种小分子抗血管生成的靶向药物，该药物的作用机制为：对阻止血管内皮生长因子进行作用，同时结合VEGFR，可使丝裂元活化蛋白激酶的信号被有效阻断，从而实现较好的阻碍血管生成的作用[8]。利用低剂量阿帕替尼治疗既可以得到较好的疗效，也能使药物对患者产生的不良反应有效减少，进而阻碍疾病正常发展，增加生存时间，提高生活质量[9]。

本研究结果显示，观察组有效率、不良反应、生活质量评分、肿瘤直径、肿瘤标志物水平、营养状况均优于对照组，说明低剂量阿帕替尼联合化疗二线在晚期胃癌治疗中效果确切。分析原因为：联合治疗的方式可使VEGFR酶含量有效降低，从而使炎性反应有效降低，并且阿帕替尼可使盐酸伊立替康引起的不良反应明显降低，从而提升疗效，减少不良反应[10]。

总而言之，笔者认为，晚期胃癌患者实施低剂量阿帕替尼联合盐酸伊立替康治疗效果确切，安全性较高，可将其用在以后晚期胃癌的治疗中，并作为首选方式。但是临床还是需要对阿帕替尼联合化疗二线治疗方案进一步研究，进而使药效发挥到最大，促使不良反应有效降低，进而增加患者的生存时间和生活质量。