抗肿瘤药紫杉醇的不良反应及临床合理用药分析

张启颖

（辽宁省大连市金州区第一人民医院药剂科，辽宁 大连 116100）

近年来，随着现代医学的不断发展，肿瘤、癌症等治疗研究也有了更新的进展。肿瘤是临床多见不可逆性的一种疾病，其主要因肿瘤因子作用于机体，导致局部细胞组织增生，从而使得新生物形成[1]。肿瘤作为世界上对人类身体健康威胁最大的慢性疾病之一，可能对人们生命安全造成严重的影响。当前，已经研发出多种抗肿瘤药物来改善患者身体情况，缓解其病痛，其中紫杉醇是效果较理想且最为常见的一种新型抗肿瘤药物。紫杉醇作为四环二萜化合物的一种，主要对细胞微管进行作用，对细胞增殖及分裂进行抑制[2]。其应用在淋巴瘤、大肠癌、乳腺癌、脑瘤、卵巢癌、肺癌等疾病中有着显著的治疗效果。随着对药物深入探究发现，紫杉醇也存在着一定的不良反应，严重损伤患者各项机体生理功能[3]。鉴于此，在本次研究中，将对抗肿瘤药紫杉醇的不良反应及临床合理用药进行分析，以保证治疗安全有效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 抽选于2019年10月至2020年10月我院共收治的肿瘤患者120例，其中男性52例、女性68例；年龄26～75岁，平均（45.66±5.02）岁；癌症类型：胃癌30例、肺癌35例、乳腺癌22例、食管癌11例、卵巢癌16例、喉癌6例。纳入标准：①所有患者均在本次研究前未接受其他放疗；②未合并心肝肾功能异常；③未伴有胃肠道疾病；④耐受性良好；⑤对本次研究知情同意且自愿参与。排除标准：①妊娠、哺乳患者；②伴有精神障碍症者；③接受过其他影响本研究药物者；④不同意本次研究者。

1.2 研究方法 120例肿瘤患者均给予抗肿瘤药物紫杉醇治疗，即给予紫杉醇（深圳万乐药业有限公司，批准文号：H20056878，规格：5 mL∶30 mg）初始剂量135～200 mg/m2，若与其他药物联合使用，则需在治疗前至少6 h给予地塞米松（浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：H33020822，规格：0.75 mg）20 mg，口服，或治疗前45 min给予苯海拉明20 mg，肌内注射，再给予紫杉醇135～175 mg/m2，持续治疗30 d。

1.3 观察指标 观察并统计肿瘤患者给予紫杉醇后所引起的不良反应情况。

1.4 统计学方法 数据纳入SPSS22.0软件分析，计量资料以t检验；计数资料用卡方检验，P＜0.05有统计学意义。

2 结果

120例患者给予抗肿瘤药物紫杉醇后，出现的不良反应包括骨髓抑制、脱发、胃肠道反应、水肿、手足麻木、肝脏毒性、过敏、血液系统、肾脏毒性、发热。见表1。

3 讨 论

肿瘤是一种危害国民生命健康的重大疾病，随着医学技术的不断进步，治疗肿瘤的方式也越来越多，主要包括药物、手术、放射治疗以及辅助化学治疗等方式。当前，肿瘤治疗最为常用有效的治疗手段是药物治疗，国际研发抗肿瘤药物约有90多种，包括细胞毒类、激素类、生物反应调节剂以及单克隆抗体类等[4]。其中应用最为广泛的是紫杉醇，其进入体内之后能够在微管上有效结合，诱导以及促使聚合微管蛋白，以致于肿瘤细胞分裂之时纺锤丝、纺锤体无法形成，从而对细胞增殖、分裂进行抑制，达到改善病情的目的[5]。紫杉醇是一种从红豆杉科植物树干提取的低毒高效天然药物，其外表为白色结晶粉末，有着紫杉烷二萜类独特成分，在使用过程中会出现脱发、胃肠道反应以及骨髓抑制等不良反应，缺少临床治疗药物安全性[6]。

表1 120例肿瘤患者紫杉醇治疗后的不良反应发生情况

紫杉醇作为高效细胞毒素的一种广谱抗肿瘤药物，相比其他抗肿瘤药物有着更加独特的作用机制，使微管蛋白得以合成，进一步缩小肿瘤细胞体积，对肿瘤细胞分裂、增殖进行抑制，对肿瘤细胞生长进行控制[7]。紫杉醇用药过程中出现不良反应会加剧患者身心痛苦，其中主要包括手足麻木、消化系统、骨髓抑制、肝脏损伤以及过敏反应等不良反应。不过相较于其他药物，紫杉醇有着高安全性、低毒性、不良反应少等优势，广泛应用于前列腺癌、肝癌、胃癌等疾病治疗之中。所以，需重点研究紫杉醇应用过程中的不良反应以及合理用药规划。紫杉醇可联合其他药物使用，如紫杉醇与白藜芦醇联合应用，能够减少用药药量，降低单独用药时出现的不良反应，可应用于胃癌、肝癌、抗喉癌等疾病治疗中[8]。紫杉醇与姜黄素联合应用，可以降低姜黄素多重耐药性，进一步增强紫杉醇治疗脑癌时的靶向作用，且IC50值明显降低，可作为治疗肺癌的首选，且由于两种药物成本低，能够减轻患者及其家属的经济负担，值得临床应用推广，是最佳抗肿瘤药物之一。

骨髓抑制是紫杉醇应用过程中不良反应之一，主要表现为血小板出现抑制、白细胞明显减少，一般在患者用药5～10 d后开始发生白细胞减少的现象，大约20 d后方恢复正常白细胞水平，但是也有一部分患者会发生败血症，病情严重者还会威胁到自身生命安全[9]。有研究显示，紫杉醇用药量与骨髓抑制发生有着密切的关系[10]。所以，紫杉醇临床用药量准确掌握对于肿瘤患者来说有着重要的意义，患者一旦出现骨髓抑制需立即减少用药量或停止用药。过敏反应也是紫杉醇临床应用过程中常见的一种不良反应，主要表现为哮喘、呼吸困难以及水肿等症状，需对过敏史患者做好相关记录，以防止不良反应出现。在治疗之前先应用受体拮抗剂、肾上腺皮质激素、抗组胺药物，再应用紫杉醇，以避免发生过敏反应的可能。肝脏损伤是因紫杉醇进入患者体内循环，由肝脏代谢分解，容易使得肝脏指标水平发生异常，进一步升高碱性磷酸酶指标水平[11-12]。医护人员需及时给予维生素来缓解患者症状。手足麻木主要表现为触碰感知下降、手足麻木感以及关节疼痛等，是紫杉醇应用中较为少见的一种不良反应，如果患者症状轻，一般在几天后症状会自行缓解消除。不良反应中消化系统方面症状表现为肠胃功能紊乱、恶心、腹泻、呕吐等，主要是由于紫杉醇使得呕吐中枢以及肠壁内嗜铬细胞指标上升，再由交感神经传入纤维以及迷走神经在呕吐中枢进行作用，进而出现呕吐，对于这种不良反应需立即给予患者消化系统缓解刺激药物，且及时进行电解质和水的补充，使体液平衡得以维持[13]。因此，应用紫杉醇时需尽量减少不良反应出现，注意联合用药过程中药物剂量以及药物使用顺序，针对毒性神经性患者采用神经生长因子、维生素B1以及镇定药物等来进一步缓解其病情，必要之时还可以通过肢体、关节按摩来促进患者血液循环。在应用紫杉醇之前需采用受体抗结剂来避免患者发生呕吐、恶心等情况，采用激素类药物来增强其耐药性，防止骨髓抑制发生，减缓患者临床症状[14]。临床合理用药可以减少抗肿瘤药物产生的不良反应，提升治疗效果，有着较高的临床应用推广价值。

本研究表明，120例患者给予抗肿瘤药物紫杉醇后，出现的不良反应包括骨髓抑制发生率93.33%（112/120）、脱发发生率89.17%（107/120）、胃肠道反应发生率60.83%（73/120）、水肿发生率34.17%（41/120）、手足麻木发生率54.17%（65/120）、肝脏毒性发生率31.67%（38/120）、过敏发生率13.33%（16/120）、血液系统发生率10.00%（12/120）、肾脏毒性发生率5.83%（7/120）、发热发生率3.33%（4/120）。

综上所述，抗肿瘤药物紫杉醇可引起较多不良反应，其中以骨髓抑制、脱发、胃肠道反应较为多见，临床应加强注意用药剂量，联合用药时需掌握用药顺序，用药前了解患者既往病史及过敏史，合理控制输液滴速，以确保临床合理用药，最大化降低不良反应发生风险，提高患者治疗耐受性及依从性。