紫杉醇联合顺铂新辅助化疗治疗局部晚期宫颈癌的疗效

董阳 许诺 张春玲 邱春玉 张飞

（河南省南阳市中心医院 南阳473009）

宫颈癌是目前危害女性生命安全的常见恶性肿瘤之一，早期症状、发展阶段缺乏特异性，后期进展至阴道流血，多进入宫颈癌晚期。中晚期宫颈癌治疗效果欠佳，5年生存率仅为40%，给临床治疗带来一定难度[1]。局部晚期宫颈癌手术治疗对微小病灶控制欠佳，肿瘤复发率高。因此围绕手术联合放化疗综合方案，受到许多学者的重视。新辅助化疗是术前主要化疗方案，能相应缩小肿瘤病灶，提高手术切除率，控制疾病进展[2]。目前对新辅助化疗药物未统一，以铂类为主的化疗药物是基础方案。本研究回顾性分析120例局部晚期宫颈癌患者临床资料，探讨紫杉醇联合顺铂新辅助化疗的应用效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析我院2013年1月～2014年3月收治的120例局部晚期宫颈癌患者临床资料，按不同化疗方案分为对照组和观察组各60例。对照组年龄30～64岁，平均（41.06±6.38）岁；国际妇产科联盟（FIGO）分期：Ⅲ期26例，Ⅳa期34例；肿瘤直径3～9 cm，平均（6.24±0.72）cm；病理类型：鳞癌49例，腺癌11例。观察组年龄30～66岁，平均（40.84±6.40）岁；国际妇产科联盟（FIGO）分期：Ⅲ期25例，Ⅳa期35例；肿瘤直径3～9 cm，平均（6.30±0.75）cm；病理类型：鳞癌50例，腺癌10例。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可进行比较。本研究符合医院医学伦理委员会审批标准。

1.2 入组标准 纳入标准：（1）经临床表现、影像学技术及宫颈活检术综合检查，符合《宫颈癌及癌前病变规范化诊疗指南（试行）》[3]中局部晚期宫颈癌诊断标准；（2）术前未接受抗肿瘤放化疗；（3）FIGO分期Ⅲ～Ⅳa期；（4）临床资料完整。排除标准：（1）既往接受放化疗者；（2）已有远处转移者；（3）存在顺铂、氟尿嘧啶、紫杉醇过敏史者；（4）有心、肝、肾等功能不全者；（5）临床资料不完整者。因本研究属于回顾性研究，患者及家属无须签署同意书。

1.3 治疗方法 对照组采用顺铂联合5-氟尿嘧啶化疗：顺铂注射液（国药准字H53021740）75 mg/m2+5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注，第1天；5-氟尿嘧啶注射液（国药准字H31020593）1 000 mg/m2+5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注，维持96 h。观察组采用紫杉醇联合顺铂新辅助化疗：紫杉醇注射液（国药准字H20059378）140 mg/m2+5%葡萄糖注射液500 ml静脉滴注，第1天；顺铂注射液75 mg/m2+5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注，第3天。21 d为1个周期，连续2个周期后评估术前肿瘤病灶，术后4周行宫颈癌根治术。

1.4 观察指标（1）近期疗效。新辅助化疗结束后按实体瘤疗效评价标准[4]评估：完全缓解（CR），肿瘤病灶消失持续1个月；部分缓解（PR），肿瘤体积较治疗前降低50%以上，持续1个月无新病灶；稳定（SD），肿瘤体积较治疗前缩小不足50%，或增加不足25%；进展（PD），肿瘤体积较治疗前增加25%以上，或出现新的病灶；客观缓解率=（CR例数+PR例数）/总例数×100%。（2）毒副作用。依据WHO急性、亚急性不良反应[5]分为Ⅰ～Ⅳ度。（3）比较两组手术指征。包括手术时间、术中出血量。（4）远期效果。两组患者定期门诊、电话随访，无失访病例，随访截至2019年4月，统计患者5年累积生生存率。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采取χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较 观察组近期疾病客观缓解率为75.0%，高于对照组的43.33%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组近期疗效比较[例（%）]

2.2 两组毒副反应比较 观察组发生Ⅰ～Ⅱ度胃肠道反应2例，Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制1例，毒副反应发生率为5.0%；对照组发生Ⅰ～Ⅱ度胃肠道反应3例，Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制2例，毒副反应发生率8.33%。两组比较，差异无统计学意义（χ2=0.536，P=0.464）。

2.3 两组手术指征比较 观察组手术时间、术中出血量均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组手术指征比较（±s）

表2 两组手术指征比较（±s）

组别 n 手术时间（h） 术中出血量（ml）观察组对照组60 60 tP 2.94±0.63 3.87±0.65 7.958 0.000 648.25±79.86 842.75±98.25 11.899 0.000

2.4 两组5年累积生存率比较 观察组5年累积生存率为70.00%（42/60），对照组5年累积生存率为50.00%（30/60），两组比较差异有统计学意义，χ2=4.201，P=0.040。

3 讨论

宫颈癌早期无明显症状，病情进展至晚期多伴大出血、压迫性疼痛等症状，患者生活质量明显受到影响。局部晚期宫颈癌仅局限在子宫，单纯手术切除病灶可在一定程度上改善患者病症，但难以清除微小病灶，癌细胞无法彻底清除，术后复发率高、生存率低。因此新辅助化疗成为围绕手术而开展的综合治疗方案，具有缩小病灶体积、降低癌症分期、控制微小病灶及肿瘤细胞的生存的作用，术前采用能为手术的开展创造有利条件。

目前新辅助化疗方案仍未规范，化疗方案评价根据细胞毒性进行。顺铂联合氟尿嘧啶是新辅助化疗的基础方案，氟尿嘧啶为第一个人工合成的抗嘧啶类药物，可特异性作用于S期细胞，促使肿瘤细胞凋亡；顺铂为细胞周期非特异性抗癌药物，能抑制多种肿瘤细胞，尤其是G1期细胞敏感性最高，且交叉耐药性较低。但随着氟尿嘧啶联合顺铂的广泛应用，其作用受限，有一定的耐药性。紫杉醇为二萜生物碱类化合物，具有广泛的抗癌活性，化学结构新颖，生物活性广泛且显著，具有良好的抗癌作用，特别是对卵巢癌、子宫癌、乳腺癌等有特效；此外，小剂量紫杉醇能够直接诱导宫颈癌Hela细胞凋亡，阻断细胞分裂，起到减轻化疗药物毒性作用[6]。本研究结果显示，观察组近期疾病客观缓解率为75.00%，高于对照组的43.33%，手术时间、术中出血量均低于对照组（P＜0.05）。说明与氟尿嘧啶联合顺铂相比，紫杉醇联合顺铂新辅助化，能够获得显著的近期效果，且能相应缩短手术时间，减少术中出血量。与王晓娟等[7]报道基本一致。两组毒副反应比较无明显差异，观察组5年累积生存率为70.00%，高于对照组的50.00%（P＜0.05）。说明顺铂联合紫杉醇肿瘤控制率高，且未增加手术不安全性，术前能有效抑制微小病灶的转移及生存，促使肿瘤细胞坏死，提高患者术后远期生存率。综上所述，紫杉醇联合顺铂新辅助化疗治疗局部晚期宫颈癌可获得较高的临床效果，远期效果较好，且未增加毒副反应，临床应用价值显著。