伊立替康与替吉奥联合用药对晚期结肠癌患者的影响

肖佳 罗盘 周强

（湖南省岳阳市一人民医院肿瘤科 岳阳414021）

随着人们生活水平提高及生活方式的改变，结肠癌发病率和死亡率呈上升趋势。结肠癌患者发病隐匿，早期无典型症状，因此在确诊时一般处于晚期[1]。姑息化疗是当前治疗结肠癌的主要方法之一，具有良好的治疗效果。近年来，也有临床研究显示，伊立替康与替吉奥联合治疗结肠癌取得满意的疗效，但大多局限于疗效观察。血清内癌胚抗原（CEA）、糖链抗原（CA）50和CA199为临床结肠癌诊断较为常见的血清肿瘤标志物[2]。因此，本研究探讨伊立替康与替吉奥联合治疗晚期结肠癌的临床疗效及对血清CEA、CA50、CA199水平的影响，以期为临床结肠癌治疗提供参考。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年4月～2019年4月我院收治的64例晚期结肠癌患者为研究对象。随机分为观察组和对照组，各32例。观察组男21例，女11例；年龄40～74岁，平均年龄（50.58±9.75）岁；原发肿瘤淋巴结远处转移（TNM）分期：ⅢA期20例，ⅢB期12例。对照组男23例，女9例；年龄41～75岁，平均年龄（51.15±10.12）岁；TNM分期：ⅢA期22例，ⅢB期10例。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：经临床影像学检查，且经病理检查确诊为晚期结肠癌；年龄40～75岁；近3个月内无化疗史；签署知情同意书。排除标准：合并其他类型恶性肿瘤；伴心、脑、肝、肾等重要脏器功能损伤；合并免疫、血液系统疾病。

1.2 治疗方法 对照组给予FOLFIRI方案治疗，第1天给予盐酸伊立替康注射液（国药准字H20020687）180 mg/m2，静脉滴注90 min；注射用亚叶酸钙（国药准字H20060197）200 mg/m2，5-氟尿嘧啶（5-Fu）（国药准字H20051627）400 mg/m2静脉注射，5-FU 2 400～3 000 mg/m2持续静脉滴注，14 d为一个周期。观察组给予盐酸伊立替康注射液联合替吉奥胶囊（国药准字H20113281）治疗，根据体表面积用药，＞1.5 m2给予60 mg，1.25～1.5 m2给予50 mg，≤1.25 m2给予40 mg，2次/d。1～14 d给药，间隔1周继续给药，即21 d为一个周期。盐酸伊立替康注射液用法同对照组。对照组化疗3个周期结束12 d后评价疗效，观察组用药2个周期结束12 d后评价疗效。

1.3 观察指标及疗效判定标准（1）两组治疗前后CEA、CA50、CA199水平比较，分别采集患者治疗前后静脉空腹血5 ml，离心处理后留上层血清，采用全自动生化免疫分析仪测定患者血清CEA、CA50、CA199水平，方法为罗氏电化学发光免疫分析法。（2）两组临床疗效比较。参照中国结直肠癌预防共识意见评价疗效[3]，完全缓解（CR）：经用药后，检测结肠癌未见病灶，且维持时间4周以上；部分缓解（PR）：患者经治疗后，影像学检查结肠癌面积较治疗前减少一半以上，且维持4周未见增长；稳定（SD）：治疗后结肠癌病灶面积与治疗前比较，减少25%～49%，且维持4周病灶未增长；疾病进展（PD）：以上标准未到达，或病灶增大。有效率（RR）=CR率+PR率，疾病控制率（DCR）=CR率+PR率+SD率。（3）两组不良反应发生情况比较，包括白细胞减少、胃肠道反应、肝功能异常、贫血。

1.4 统计学分析 数据采用SPSS24.0统计学软件分析处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组RR、DCR为50.00%、84.38%，高于对照组的25.00%、56.25%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后血清CEA、CA50、CA199水平比较 治疗前，两组血清CEA、CA50、CA199水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CEA、CA50、CA199水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清CEA、CA50、CA199水平比较（±s）

表2 两组治疗前后血清CEA、CA50、CA199水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别 n 时间 CEA（ng/ml） CA50（U/ml）CA199（U/ml）观察组对照组32 32治疗前治疗后治疗前治疗后18.42±3.18 5.62±1.39*#19.06±3.31 8.86±1.43*28.87±5.36 9.23±1.53*#29.47±6.11 13.53±1.80*62.43±9.78 13.35±2.27*#61.93±10.16 18.37±2.79*

2.3 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

目前临床治疗早期结肠癌患者首选方法为手术根除治疗，但对于晚期结肠癌患者来说，已经失去了手术根除的机会，因此临床多通过高效化疗延长患者生存时间[4]。

替吉奥是临床中一种可以口服的新型氟尿嘧啶类制剂，包含它包括替加氟与吉美嘧啶及奥替拉西两种调节剂，其中替加氟为5-Fu的前体药物，口服生物利用度好，可在活体内转化为5-Fu[5]；吉美嘧啶可通过抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从替加氟中释放出来的5-Fu的分解代谢，药效时间久，5-Fu可长时间有效存在于血液和肿瘤组织中，且保持有效浓度，从而取得与5-Fu持续静脉输注类似的治疗效果[6]；奥替拉西具有阻断5-Fu的磷酸化的作用，经口服给药后，在胃肠道组织中分布浓度高，从而影响5-Fu在胃肠道的分布，降低其毒副作用[7]。因此，替吉奥相对于5-Fu而言，具有给药方便，血药浓度更好和药物毒性更小的优点。伊立替康为晚期大肠癌的一线用药，其药物及其代谢产物SN38对DNA拓扑异构酶Ⅰ有良好的抑制效果，可阻断DNA的复制，抑制RNA合成，促进肿瘤细胞凋亡[8]。卢达新等[9]研究报道指出，替吉奥联合伊立替康治疗晚期结肠癌的临床疗效也较采用FOLFOX4方案治疗的患者显著升高，且不良反应发生情况相当。本研究结果显示，观察组RR为50.00%、DCR为84.38%，高于对照组的25.00%、56.25%，差异有统计学意义，这与上述研究报道结果基本相符。CEA、CA50、CA199为结直肠癌常见的血清肿瘤标志物，其在肿瘤患者血清中呈高表达，在正常者中检测水平较低[10]。本研究结果显示，两组治疗后血清CEA、CA50、CA199水平均较治疗前显著降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义。提示伊立替康与替吉奥联合治疗晚期结肠癌可显著降低患者血清CEA、CA50、CA199水平。两组不良反应发生情况比较无显著差异，提示伊立替康联合替吉奥治疗晚期结肠癌与FOLFIRI方案治疗一样安全。综上所述，对于晚期结肠癌患者，给予伊立替康与替吉奥联合治疗效果满意，可显著降低患者血清伊立替康与替吉奥联合治疗，有临床推广价值。