阿仑膦酸钠联合钙尔奇D对骨质疏松症患者血清BGP水平的影响

李娜

（辽宁省辽阳市第三人民医院药剂科，辽宁 沈阳 111000）

骨质疏松症主要特征为单位体积内骨量减少、骨微结构改变，多见于老年男性及绝经后妇女，症状表现为腰背疼痛、久坐痛感加剧，严重者可出现神经压迫症状，影响膀胱与直肠功能，患者在日常活动中受到轻微创伤即可发生骨折，提升病残率及死亡率[1]。钙尔奇D是临床推荐较多的骨营养补充剂，可以补充钙与维生素D3，阿仑膦酸钠是骨吸收抑制剂，可用于骨质疏松治疗[2]。基于此，本研究旨在探讨阿仑膦酸钠联合钙尔奇D在骨质疏松症患者中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年6月至2018年7月本院收治的66 例骨质疏松症患者，采用随机数表法分为两组，各33例。观察组中男 17 例，女 16 例；年龄 33～71 岁，平均（51.33±8.05）岁；病程1～7年，平均（3.87±1.52）年。对照组男15 例，女18 例；年龄35～72 岁，平均（51.28±8.14）岁；病程1～7年，平均（3.85±1.55）年。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准同意。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①经骨X线、骨密度等检查，结合病史与临床症状判断确诊为骨质疏松症；②治疗前6个月内无骨质疏松药物治疗史；③签署知情同意书。排除标准：①合并高钙血症者；②重要器官严重衰竭者；③存在药物过敏史者。

1.3 方法 两组均给予饮食、运动干预，建议多食鱼、虾、牛奶等含钙、磷高的食品，禁烟、酒、浓茶、碳酸饮料，指导患者进行体育锻炼，如散步、晒日光浴等。对照组给予钙尔奇D（惠氏制药有限公司，国药准字H10950030，规格：复方），每天300 mg，每天1次，骨化三醇胶丸[正大制药（青岛）有限公司，国药准字H20030491，规格：0.25 μg]，每天0.25 μg。观察组在对照组基础上加用阿仑膦酸钠（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20110079，规格：70 mg/片），每次70 mg，每周1次，晨起进食前30 min用足量水送服。两组治疗期间均密切监测血钙水平，若血钙水平偏高，则停用骨化三醇，以1年为1个疗程，均治疗1个疗程。

1.4 观察指标 治疗1 个疗程后，①比较两组骨代谢标志物变化，包括血清骨钙素（BGP）、碱性磷酸酶（ALP），抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（TRACP-5b），取患者空腹静脉血6 mL，常规分离血清，使用酶联免疫试剂盒（上海西唐生物科技，赣械注准20172230041）测定。②比较两组骨密度，使用OSTEOKJ2000超声骨密度仪[南京科进实业有限公司，苏食药监械（准）字2014 第2230026 号]检测，测量范围包括股骨粗隆、股骨颈、腰椎正位 L2～L4。

1.5 统计学方法 采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组骨代谢标志物变化比较 治疗前，两组血清BGP、ALP、TRACP-5b 水平比较差异无统计学意义；治疗1年后，两组血清BGP 水平升高，ALP、TRACP-5b 水平均降低，且观察组BGP 水平高于对照组，ALP、TRACP-5b 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组骨密度比较 治疗前，两组股骨粗隆、股骨颈、腰椎正位L2～L4骨密度比较差异无统计学意义；治疗1年后，两组股骨粗隆、股骨颈、腰椎正位L2～L4骨密度均增加，观察组股骨粗隆、股骨颈、腰椎正位L2～L4骨密度均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组骨代谢标志物变化情况比较（）

表1 两组骨代谢标志物变化情况比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

时间治疗前TRACP-5b（U/L）7.85±1.83 7.92±1.81 0.156 0.876 3.85±1.33a 5.07±1.43a 3.589 0.001治疗后组别观察组（n=33）对照组（n=33）t值P值观察组（n=33）对照组（n=33）t值P值BGP（μg/L）5.76±1.28 5.78±1.23 0.065 0.949 9.62±1.92a 8.39±1.84a 2.657 0.010 ALP（U/L）80.86±10.41 81.92±10.37 0.414 0.680 70.65±6.09a 77.09±7.37a 3.870 0.000

表2 两组骨密度比较（，g/cm2）

表2 两组骨密度比较（，g/cm2）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

时间治疗前腰椎正位L2～L4 0.67±0.11 0.65±0.12 0.706 0.483 0.90±0.19a 0.78±0.17a 2.704 0.009治疗后组别观察组（n=33）对照组（n=33）t值P值观察组（n=33）对照组（n=33）t值P值股骨粗隆0.66±0.12 0.68±0.11 0.706 0.483 0.89±0.17a 0.77±0.16a 2.953 0.004股骨颈0.64±0.14 0.63±0.16 0.270 0.788 0.87±0.15a 0.74±0.18a 3.187 0.002

3 讨论

随着骨脆性的增加，骨质疏松症患者发生骨折的危险性也显著提升，轻微的创伤即可导致骨折发生，仅通过运动、营养调节等对患者干预效果有限，需加强药物治疗[3]。治疗骨质疏松症的常见药物包括骨健康基本补充剂、钙吸收促进剂、骨形成促进剂、骨吸收抑制剂等，其中骨形成促进剂多推荐用于有高骨折风险的患者，常规治疗中多用钙剂、维生素D、活性维生素D、双磷酸盐等药物结合治疗[4]。

钙尔奇D是临床推荐较多的骨质疏松症基础用药，主要成分包括碳酸钙及维生素D3，可通过增加钙与维生素D 摄入，减缓骨丢失速度，促进骨骼正常钙化[5]。骨化三醇是一种钙吸收促进剂，可促进肠道钙的吸收与破骨细胞形成[6]。阿仑膦酸钠为骨吸收抑制剂，可抑制破骨细胞，降低骨转换[7]。本研究结果显示，治疗1年后观察组血清BGP 水平高于对照组，ALP、TRACP-5b 水平低于对照组，股骨粗隆、股骨颈、腰椎正位L2～L4骨密度均高于对照组（P＜0.05），表明阿仑膦酸钠联合钙尔奇D 治疗可有效调节骨质疏松症患者骨代谢情况，显著增加骨密度。血清BGP是一种由成骨细胞分泌的活性多肽物质，BGP 水平下降提示骨形成速度降低；TRACP-5b 是破骨细胞分泌的一种高特异性酶，与骨密度呈负相关，其浓度增加可提示骨质疏松发生；ALP 是肝脏分泌的一种酶，其分泌量与骨中钙盐沉淀情况有关。BGP、TRACP-5b与ALP均是临床中判断成骨细胞活性的常用指标，骨质疏松症患者体内破骨细胞介导的骨吸收增加，成骨细胞衰减，而钙是维持肌肉、骨骼系统正常功能的重要物质，维生素D可参与钙、磷代谢，促进钙质吸收，帮助骨质形成，阿仑膦酸钠可减少破骨细胞数量，抑制破骨细胞活性，提高成骨细胞活性，降低骨转换，抑制骨吸收的同时促进骨形成，增加骨密度，且其作用持久，配合钙尔奇D等药物治疗，可发挥积极的抗骨质疏松作用[8]。

综上所述，阿仑膦酸钠联合钙尔奇D 治疗可提高骨质疏松症患者血清BGP 水平，降低ALP、TRACP-5b 水平，增加骨密度。