孕产妇抗磷脂抗体水平的检测及意义

刘学博

（山东泰安市泰山区人民医院检验科，山东 泰安 271000）

抗磷脂抗体（APLs）是作用于磷脂或/和磷脂结合蛋白的自身免疫或同种免疫抗体，主要包括抗心磷脂抗体（anticardiolipin，ACL）、狼疮样抗凝物（1upus anticoagulant，LA）和抗β2糖蛋白Ⅰ（anti-β2-glycoprotein I，β2GPⅠ）抗体。

APLs 异常是复发性流产、子痫前期、胎儿宫内生长受限、胎盘早剥、胎儿窘迫等病理妊娠发生的主因[1]。APLs 作用于胎盘绒毛外滋养细胞，抑制滋养细胞的增殖侵袭，影响子宫螺旋动脉血管供血，导致胎盘血流供应不足，进而引起胎儿血氧和营养物质供应不足而诱发流产、胎儿生长受限等不良妊娠结局[2]。本研究对有病理性妊娠史的孕产妇进行APLs 检测，并与正常妊娠孕产妇比较，旨在探讨APLs 水平与孕产妇妊娠结局的关系，为病理性妊娠有效干预提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年7月至2018年11月于本院孕检及分娩的有病理性妊娠史的孕产妇708例纳入病例组，年龄21～42岁，平均年龄（29.1±3.7）岁。病理性妊娠史是指此次妊娠前曾有血栓或子痫前期史、子痫史、反复流产史等病理妊娠事件，同时排除因内分泌功能障碍、免疫功能异常、遗传因素等所致的习惯性流产者。另外选取同期于本院进行孕检和分娩、无血栓史、无免疫疾病史的正常孕产妇602例为正常组，年龄21～40 岁，平均年龄（28.4±4.0）岁。本研究经医学伦理委员会审核批准，患者或家属对本研究知情并签署知情同意书。

1.2 方法 采集两组外周静脉血5 mL，均分两份，1 份封装于普通管，1 份封装于含枸橼酸钠的抗凝管，3 500 r/min离心10 min，分别获得血清和血浆。采用改良稀释蝰蛇毒试验检测血浆中LA，采用酶联吸附法检测血清中ACL-IgM、ACLIgG和抗β2GPⅠ抗体。LA试剂盒由上海江莱生物科技有限公司提供，ACL-IgM、ACL-IgG和抗β2GPⅠ试剂盒由南京森贝伽生物科技有限公司提供。阳性判断：LA＞10.05 ng/mL；ACL-IgG＞12 U/mL，ACL-IgM＞12 U/mL（任一项阳性即可判断ACL阳性）；抗β2GPⅠ抗体＞20 ru/mL。

1.3 观察指标 比较两组的APLs 阳性率及妊娠结局（流产、早产、新生儿窒息等）。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计量资料采用“”表示，符合正态分布时用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2或精确 Fisher 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不同抗磷脂抗体阳性率比较 病例组单纯LA、ACL、β2GPⅠ阳性率及任意2项或3项阳性率、APLs总阳性率均明显高于正常组（P＜0.05），见表1。

表1 两组不同抗磷脂抗体阳性率比较[n（%）]Table 1 Comparison of the positive rates of different antiphospholipid antibodies between the two groups[n(%)]

2.2 两组妊娠结局比较 病例组早产183 例（25.85%），新生儿窒息64 例（9.04%）；病例组104 例APLs 阳性患者早产53例（50.97%），新生儿窒息24例（23.08%），而604例阴性患者早产130 例（21.52%），新生儿窒息40 例（6.62%）。正常组早产 50 例（8.31%），新生儿窒息 9 例（1.50%）；正常组 4 例APLs 阳性患者早产0 例（0%），新生儿窒息0 例（0%），而598例阴性患者早产50 例（8.36%），新生儿窒息9 例（1.51%）。病例组早产、新生儿窒息发生率明显高于正常组（χ2=154.256、57.213，P=0.000）。病例组APLs 阳性患者早产发生率明显高于阴性患者（χ2=4.003，P=0.042），新生儿窒息发生率与阴性患者比较差异无统计学意义（χ2=1.187，P=0.274）。正常组APLs 阳性患者早产、新生儿窒息发生率明显低于阴性患者。

3 讨论

APLs 是病理性妊娠诊断的重要指标[3]，目前，体内APLs水平检测在临床各科室中均有应用。APLs的检测结果受不同检测方法和不同检测试剂的影响较大。因不同方法检测结果不一致，故比较检测值大小临床价值有限，为此本研究不通过检测高低来分析，而是以指标的阴阳性评估APLs 在妊娠的作用。妊娠时，母体通常会产生免疫逃逸和免疫隔绝机制，可在一定程度上保护孕妇的妊娠过程，然而此类机制易受其他因素影响，从而破坏天然屏障，使母儿产生排斥反应而进入病理妊娠状态[4]。

ACL的产生较为特殊，母体内的负电荷蛋白质会与其他蛋白质形成复合物，此复合物会刺激机体产生特异自身抗体，带负电荷的磷脂通常在磷脂脂质双侧内侧，该位置的磷脂不会被机体免疫系统识别，而当暴露于机体免疫系统时则可产生APLs反应[5]。病理妊娠时，细胞膜磷脂正常结构被破坏，导致机体大量释放ACL，而ACL 会影响前列环素的合成，因此，可能会引起胎盘血栓；ACL 还可降低抗凝血蛋白Ⅰ和抗凝血酶Ⅲ的活化水平及灭活蛋白S和蛋白C对V因子的活性，并影响蛋白C的激活[6]。有研究发现，在单胎原发性病理性妊娠患者中，ACL 阳性率高达61%，ACL 阳性患者的胎死率为21.2%，β2GPⅠ阳性患者胎死率更高，为29.7%，而多种APLs均阳性者的胎死率最高，达36.4%。孕产妇血APLs水平持续升高时，其自然流产风险高达80%[7]。

生理情况下，孕妇体内免疫炎性反应具有免疫保护或免疫杀伤作用，其体内的辅助性T（Th）1 细胞/Th2 细胞功能动态平衡在此过程中发挥重要作用[8]。Th1细胞合成并释放肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β 等因子而在体液免疫中发挥作用，主要是抑制母体接受受精卵着床；而Th2 细胞合成IL-6、IL-8 等因子在细胞免疫中发挥作用，主要是保护受精卵正常着床发育，防止遭排斥[9]。正常孕妇的机体可调控Th1细胞功能向Th2细胞功能偏移，当受APLs等因素干扰时，Th2 细胞功能向Th1 细胞功能偏移而破坏正常的免疫系统状态，致使孕妇机体以体液免疫为主，不利妊娠的顺利进行[10]。

LA是一种IgG或IgM的异质性自身抗体，可结合带负电荷的磷脂。凝血过程中，磷脂发挥重要作用，而LA主要与人凝血酶原、β2GPⅠ及其他磷脂复合物结合形成复合物，因此，能影响凝血过程，延长凝血时间[11]。LA阳性会明显增加人体血栓形成和复发风险，并会诱发易栓性疾病、死胎、不明原因的习惯性流产等不良结局[12]。

抗β2GPⅠ抗体也是针对致病性APLs 结合的优势抗原表位的抗体，具有LA的活性，可与蜕膜细胞结合而释放IL-8和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）等促炎因子，影响胚胎着床，刺激滋养层细胞凋亡从而导致妊娠失败，且与血栓形成及不良妊娠结局明显相关[13]。

本研究结果显示，病例组单纯LA、ACL、β2GPⅠ阳性率及任意2项或3项阳性率、APLs总阳性率均明显高于正常组（P＜0.05），表明APLs 在病理妊娠过程中发挥重要作用；同时发现病例组早产、新生儿窒息发生率明显高于正常组（P＜0.05），病例组中，APLs 阳性患者早产发生率明显高于阴性患者（P＜0.05），表明APLs 阳性可一定程度影响妊娠结局，提示，临床工作中对于有病理妊娠史的孕产妇，应尽早进行APLs检测，及时采取干预措施，尽量改善病理妊娠状态和妊娠结局。

综上所述，APLs在病理妊娠过程中发挥重要作用，其阳性可一定程度影响妊娠结局，临床工作中对于有病理妊娠史的孕产妇，应尽早进行APLs 检测，及时采取干预措施，尽量改善病理妊娠状态和妊娠结局。