富氢水治疗帕金森病64例临床研究

王晓英，许长春

帕金森病(Parkinson′s disease, PD)是一种中老年常见的神经系统变性疾病，临床表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态异常。近年来的研究表明，氧化应激在帕金森病的发病机制中起重要作用。因此，减轻氧化应激损伤在PD的治疗中越来越受到人们的重视。本研究采用富氢水治疗帕金森病取得了较好的临床效果，现报道如下。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象 选取海军青岛特勤疗养中心2019年6月至2020年2月收治的PD患者64例，纳入标准：(1)符合国际运动障碍协会(MDS)帕金森最新诊断标准(2015)[1]；(2)自愿参加该研究并签署知情同意书；(3)Hoehn-yahr[2]分级≤Ⅲ级。排除标准：(1)患有心、肝、肾及代谢性障碍的患者；(2)有脑出血及脑梗死等病史；(3)伴严重的认知功能障碍者。采用随机法将患者分为氢水组和对照组，每组32例。氢水组男20例，女12例，年龄53～75岁；对照组男22例，女10例，年龄57～73岁。2组间的性别、年龄、临床症状比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 富氢水的制备 采用山东中氢联合能源科技有限公司生产的GXHQ-1.0型的设备制备富氢水，其氢浓度为1.6 mg/L以上。

1.3 治疗方案 2组患者均口服多巴丝肼，由上海罗氏有限公司生产，初始剂量每次125 mg，每日3次，后根据病情调整剂量，最大剂量不超过每日750 mg。氢水组每日饮用800～1 000 ml富氢水，分次服用，对照组用同一台设备制成的纯净水代替富氢水。2组疗程均为3个月。

1.4 评价指标 根据PD评价量表(UPDRS)[3]和日常生活能力量表(ADL)[4]对患者自理能力和运动项目进行评估。UPDRS量表，分值越高，症状越严重。ADL评分越高，自理能力越强。

1.5 统计学处理 本研究所得数据均经SPSS 17.0统计软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

氢水组治疗后PD患者UPDRS较治疗前评分降低，ADL评分较治疗前升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 氢水组与对照组帕金森病患者治疗前后UPDRS、ADL评分比较(分，x±s，每组n=32)

3 讨论

PD又名震颤麻痹，是中老年人常见的神经系统变性疾病， 60岁以上人群患病率为1 000/10万，并随着年龄的增长而增高，两性分布差异不大。PD以运动迟缓、肢体僵硬，不自主震颤为主要临床表现。随着病情的发展而存在不同程度的神经功能障碍表现，对患者的生活造成不良影响。PD是属于缓慢进展的运动障碍性疾病，具体发病机制目前未明，线粒体功能障碍及氧化应激一直被认为是帕金森病发生的核心环节。有研究报告显示，氧自由基损伤直接造成多巴胺能神经元变性，较多学者也认为机体氧化应激功能紊乱与帕金森病的发生发展直接相关[5]。氧化应激是指体内氧化与抗氧化作用失衡，倾向于氧化，导致中性粒细胞炎性浸润，蛋白酶分泌增加，产生大量氧化中间产物。氧化应激是自由基在体内产生的一种负面作用，被认为是导致疾病的一个重要因子。自由基是外层电子轨道上含有不配对电子的离子、原子、原子团或分子。自由基是维持正常生命所必须的物质，自由基反应是能量代谢的基础，部分自由基是细胞内重要的信号分子，部分自由基也是生物大分子、细胞的危险杀手。自由基极不稳定，易攻击细胞中的不饱和脂肪酸，形成新的更多的自由基，细胞膜被自由基攻击后引起脂质过氧化反应,导致组织细胞发生氧化应激损伤[6]。有研究提示，PD患者体内氧化产物蓄积抗氧化能力下降等是造成神经损害的直接因素[7]。脑组织的需氧量较高，可与大量氧自由基发生反应，同时脑组织的抗氧化系统不完善，黑质区域铁含量较高(需氧量较高)，使黑质纹状体区域更易受到氧化损伤，导致DNA破坏，多巴胺能神经元数目减少[8]。

氢元素是世界上分布最广泛的元素，几乎是宇宙成分的90%以上，也是组成人体最多的元素。氢气由氢分子构成，其分子量是自然界最小最简单的分子，穿透性极强，容易穿透皮肤黏膜血脑屏障进入细胞、细胞核和线粒体，极易被人体利用。Ohsawa等[9]在2007年的研究发现氢分子具有选择性抗氧化作用，其可以通过选择性地中和羟自由基(-OH)和过氧亚硝基阴离子(ONOO-)，维持细胞内外体液的内环境平衡，保持有效的免疫力和自我修复能力，有效维护细胞功能。另有研究表明[10]，氢分子是一种有效的抗氧化物质，可选择性中和氧化性较强的活性氧，如羟自由基和亚硝酸阴离子，但对氧化性较弱的活性氧无明显作用，因而不影响活性氧的生物信号作用。Yoritaka等[11]研究发现，饮用富氢水可以大幅度地减少帕金森病大鼠模型中多巴胺的神经元缺失，并且可以改善PD运动功能障碍，因此氢气可以阻止PD的发生与发展。越来越多的研究显示，富氢水对脑心等器官损伤具有保护作用[12]，其机制与抗氧化、抗炎及抗细胞凋亡有关。本研究结果显示，氢水组治疗3个月后UPDRS评分降低，ADL评分升高，与对照组相比差异均有统计学意义。这表明口服富氢水能有效改善患者的生活质量，其作用机制可能与其选择性抗氧化保护神经细胞功能有关。

日本学者报道，6个月饮用氢水无法产生明显的效果，但12个月饮用氢水的效果明显，且效应可以在停止饮用氢水后持续保持2个月[13]。本研究观察到的临床效果优于日本学者的报道,3个月就发现效果，这可能与患者的个体差异，临床药物治疗的方法及饮用氢水的浓度和饮用量的不同有关。本研究的缺点是样本较少，未设置不同氢水浓度进行比较，且没有观察临床症状改善后能持续多长时间。在之后的研究中需扩大样本量，设置不同剂量和不同浓度的富氢水以观察其对患者生活能力和运动功能的影响，同时对病情和年龄进行分层分组，增加对患者的随访，以观察富氢水对不同年龄和不同病情的患者的临床效果。