Anti-Ⅹa精准监测在预防脑卒中患者长期服用抗凝药物所致出血风险情况中的应用

彭霜霜

[摘要] 目的 分析對长期使用抗凝药物进行治疗的脑卒中患者实施Anti-Ⅹa精准监测的效果。 方法 选择2018年11月至2019年11月在本院实施脑卒中治疗的80例患者为研究样本。全部患者均使用低分子肝素实施治疗，并在用药前后对其分别实施Anti-Ⅹa精准监测及活化部分凝血活酶时间检测。比较用药前后患者Anti-Ⅹa活性水平和部分凝血活酶时间;分析低分子肝素采用Anti-Ⅹa活性监测和部分凝血活酶时间监测情况;分析Anti-Ⅹa活性监测和部分凝血活酶时间监测使用作用。结果 用药后患者Anti-Ⅹa活性水平和部分凝血活酶时间均高于用药前（P<0.05）。Anti-Ⅹa活性监测与部分凝血活酶时间监测低分子肝素处于安全治疗范围内患者占比依次是73.75%、5.00%（P<0.05）。使用部分凝血活酶时间监测及Anti-Ⅹa活性监测低分子肝素均低于安全治疗范围者占比为26.25%;部分凝血活酶时间监测低分子肝素低于安全治疗范围但Anti-Ⅹa活性监测低分子肝素在安全治疗范围内者占比为70.00%;部分凝血活酶时间和Anti-Ⅹa活性监测低分子肝素均在安全治疗范围内者占比为3.75%。10例患者抗凝血酶原Ⅲ水平下降，4例患者抗凝血酶原Ⅲ水平及Anti-Ⅹa活性水平均下降。 结论 脑卒中患者在使用低分子肝素进行抗凝治疗时，通过实施Anti-Ⅹa精准监测，对用药剂量进行合理调整，进而降低出血风险，保障临床用药安全性。

[关键词] 出血;抗凝药物;脑卒中;Anti-Ⅹa精准监测;活化部分凝血活酶时间

[中图分类号] R541.75          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）32-0105-04

[Abstract] Objective To analyze the effect of anti-Ⅹa precision monitoring in stroke patients treated with long-term use of anticoagulant drugs. Methods Eighty patients who underwent stroke treatment in our hospital between November 2018 and November 2019 were selected as the study sample. All patients were treated with low-molecular-weight heparin. Anti-Ⅹa precise monitoring and activated partial thromboplastin time detection were performed before and after treatment. The anti-Ⅹa activity level and partial thromboplastin time were compared before and after treatment. The low-molecular-weight heparin was analyzed using anti-Ⅹa activity monitoring and partial thromboplastin time monitoring. The use effect of Anti-Ⅹa activity monitoring and partial thromboplastin time monitoring was analyzed. Results The levels of Anti-Ⅹa activity and partial thromboplastin time in patients after treatment were higher than those before treatment（P<0.05）. The patients with low-molecular-weight heparin in the safe therapeutic range by Anti-Ⅹa activity monitoring and partial thromboplastin time accounted for 73.75% and 5.00%， respectively（P<0.05）. 26.25% of the patients using partial thromboplastin time monitoring and anti-Ⅹa activity monitoring had low molecular weight heparin lower than the safe therapeutic range. 70.00% of patients had low molecular weight heparin lower than the safe treatment range using partial thromboplastin time monitoring， while their low molecular weight heparin was in the safe treatment range using Anti-Ⅹa activity monitoring. 3.75% of the patients had low molecular weight heparin within the safe therapeutic range using both partial thromboplastin time and anti-Ⅹa activity monitoring. Antiprothrombin Ⅲ levels decreased in 10 patients. Antiprothrombin Ⅲ levels， as well as anti-Ⅹa activity levels， decreased in 4 patients. Conclusion When stroke patients are treated with low molecular weight heparin for anticoagulant therapy，the dosage is reasonably adjusted by implementing accurate monitoring of Anti-Ⅹa， to reduce the risk of bleeding and ensure the safety of the clinical medication.

[Key words] Bleeding; Anticoagulant drugs; Stroke; Anti-Ⅹa precision monitoring; Activated partial thromboplastin time

脑卒中主要是指受到多种因素影响，使得脑血管受到损伤，局灶性（或整体）脑组织损害，导致出现一系列临床表现或引起患者死亡的一种脑血管疾病[1]。脑卒中存在发病率高、复发率高以及死亡率高等特点。而在引起脑卒中的影响因素中，动脉粥样硬化较为常见。健康的动脉存在弹性，伴随时间的推移，动脉壁逐渐变硬且脆性升高，受累动脉病变通常由内膜开始，局部出现脂质积聚、纤维组织增生以及钙质沉着，进而形成斑块[2]。粥样硬化斑块主要对机体的大中动脉产生影响，造成动脉管腔直径狭窄，因此需要实施抗凝治疗。抗凝治疗是临床脑卒中常用治疗方式，但在用药剂量方面需合理控制，若抗凝药物使用剂量过大则会导致出血并发症，若抗凝药物使用剂量过小则无法达到满意的抗凝效果，极易导致脑卒中复发[3]。因此，本研究分别通过对脑卒中患者实施Anti-Ⅹa精准监测及活化部分凝血活酶时间检测，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2018年11月至2019年11月本院接收的80例脑卒中患者为研究样本。其中男52例，女28例;年龄60～75岁，平均（68.57±5.31）岁;其中伴有高血压65例（81.25%），伴有糖尿病60例（75.00%），伴有高血脂40例（50.00%），伴有冠状动脉粥样硬化性心脏病18例（22.50%）;美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）[4]得分在8～14分之间，平均NIHSS得分（11.35±2.19）分。纳入标准[5]：①发病年龄60～75岁;②患者及其家属享有知情同意权，在充分了解研究目的及研究方法后表示自愿参加。排除标准[6]：①血液病、严重肝肾功能障碍者;②恶性肿瘤者;③动静脉畸形或血管炎者;④存在严重精神障碍、无法正常进行交流者。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 方法

全部患者均使用低分子肝素钠注射液（吉林华康药业股份有限公司，国药准字H20010233，规格：5000 U/0.5 mL）进行治疗，分别于用药前及用药后3～4 h内采集患者上臂静脉血样本4 mL，将其放置在枸橼酸钠抗凝管中，使其充分混合。在采集样本后30 min内将其置于每分鐘4000转的离心中进行持续10 min离心处理，分离出血浆。使用发色底物法开展Anti-Ⅹa活性检测，使用凝固法开展部分凝血活酶时间检测。检测仪器选择MDC3500型全自动凝血分析仪（采购至北京九强生物科技股份有限公司），检测试剂使用配套试剂。

1.3观察指标

①比较用药前后患者Anti-Ⅹa活性水平和部分凝血活酶时间。②分析低分子肝素采用Anti-Ⅹa活性监测和部分凝血活酶时间监测情况，部分凝血活酶时间安全范围是参考值上限的1.5～2.5倍，正常参考值为23.00～37.00 s[7]。Anti-Ⅹa治疗范围参考值为0.3～0.7 U/mL[8]。③分析Anti-Ⅹa活性监测和部分凝血活酶时间监测使用作用。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 用药前后患者Anti-Ⅹa活性水平和部分凝血活酶时间比较

用药前患者Anti-Ⅹa活性水平和部分凝血活酶时间均低于用药后，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 低分子肝素采用Anti-Ⅹa活性监测和部分凝血活酶时间监测情况比较

使用部分凝血活酶时间进行监测时，结果低于1.5倍参考值上限者有76例（95.00%），结果在1.5～2.5倍参考值者有4例（5.00%），无超过2.5倍参考值者。在使用Anti-Ⅹa活性监测时，Anti-Ⅹa活性水平低于0.15 U/mL者有21例（26.25%），Anti-Ⅹa活性水平在0.5～1.0 U/mL之间者有59例（73.75%），无Anti-Ⅹa活性水平超过1.0 U/mL者。部分凝血活酶时间监测结果在1.5～2.5倍参考值者占比（5.00%）明显低于Anti-Ⅹa活性监测结果在0.5～1.0 U/mL之间者占比（73.75%），差异有统计学意义（χ2=79.201，P<0.05）。

2.3 Anti-Ⅹa活性监测和部分凝血活酶时间监测使用作用比较

80例患者中，使用部分凝血活酶时间监测及Anti-Ⅹa活性监测低分子肝素均低于安全治疗范围者有21例（26.25%）;部分凝血活酶时间监测低分子肝素低于安全治疗范围但Anti-Ⅹa活性监测低分子肝素在安全治疗范围内者有56例（70.00%）;部分凝血活酶时间和Anti-Ⅹa活性监测低分子肝素均在安全治疗范围内者有3例（3.75%）。抗凝血酶原Ⅲ水平下降者有10例（12.50%）;抗凝血酶原Ⅲ水平及Anti-Ⅹa活性水平均下降者有4例（5.00%）。由此可知，Anti-Ⅹa活性监测处于安全范围但部分凝血活酶时间监测不在安全范围内的占比较高。

3 讨论

脑卒中属于临床常见的脑血管疾病，血栓堵塞是引起缺血性脑卒中的重要原因[8]。当血管血栓堵塞后，会导致血流速度下降及血流量减少，使得脑组织出现供血不足等情况，进而发生缺血、缺氧表现，对患者机体健康及生命安全均产生不利影响[9]。因此，使用抗凝药物进行治疗，可避免血栓大量聚集，进而减少血栓形成，对改善疾病预后具有积极意义。长期使用抗凝药物，会导致血液持续处于低凝状态，对缺血性疾病确实能够发挥一定控制或缓解效果，但伴随时间的延长，其弊端也逐渐显现出来。脑出血是抗凝治疗的常见并发症，相较于自发性脑出血而言，抗凝相关脑出血发病严重程度更高、病死率更高。在抗凝治疗过程中，一旦出现脑出血情况，则会陷入进退两难的窘境，若停止抗凝会增加脑梗死等血栓栓塞事件发生风险，若继续抗凝或停止一段时间后重启抗凝又会增加脑出血复发风险。故而，对于长期开展抗凝药物治疗的患者，需对其机体凝血情况进行有效监测，以便及时开展相应干预措施，提升干预效果，降低出血风险。

部分凝血活酶时间监测属于传统的监测方式，其能够反映内源性凝血系统凝血活性的敏感筛查指标[10]。而Anti-Ⅹa精准监测可针对临床上用于预防及治疗血栓性疾病的抗凝血药物药效监测，其抗Xa活性测定方式更加具有特异性，且检测结果较稳定，能够真实反映患者机体内抗凝效果[11-12]。本研究结果显示，在Anti-Ⅹa活性水平和部分凝血活酶时间方面，用药前均低于用药后（P<0.05）。Anti-Ⅹa活性监测与部分凝血活酶时间监测低分子肝素处于安全治疗范围内患者占比依次为73.75%、5.00%（P<0.05）。使用部分凝血活酶时间监测及Anti-Ⅹa活性监测低分子肝素均低于安全治疗范围者占比是26.25%;部分凝血活酶时间监测低分子肝素低于安全治疗范围但Anti-Ⅹa活性监测低分子肝素在安全治疗范围内者占比为70.00%;部分凝血活酶时间和Anti-Ⅹa活性监测低分子肝素均在安全治疗范围内者占比为3.75%。10例患者抗凝血酶原Ⅲ水平下降;4例患者抗凝血酶原Ⅲ水平及Anti-Ⅹa活性水平均下降。由分析结果可知，部分凝血活酶时间监测方式虽然操作相对简便，但其对检测仪器及试剂质量要求较高，不同的检测仪器及试剂所得到的部分凝血活酶时间水平存在一定差异，另外部分凝血活酶时间存在异质性，不同患者或同一患者的部分凝血活酶时间水平存在明显差异[13-15]。部分凝血活酶时间需要校准，即使用Anti-Ⅹa为0.3～0.7 IU/mL时对应的部分凝血活酶时间值区间。且部分凝血活酶时间不可监测低分子肝素。使用Anti-Ⅹa精准监测时，所受到的干扰因素相对较少，其在监测低分子肝素及其他Ⅹa抑制剂方面能够发挥良好效果[16-17]。并且通过观察药物用药情况发现，在实施部分凝血活酶时间监测时，药物使用剂量还未达到抗凝治疗用药，但Anti-Ⅹa精准监测提示已经处于安全治疗用量范围内，因此若依据部分凝血活酶时间监测结果进行用药剂量调整，极易超出药物安全治疗范围，引起出血事件[18-20]。Anti-Ⅹa的治疗范围一致，均为0.3～0.7 IU/mL。通过实施Anti-Ⅹa精准监测可反映血浆内肝素活性水平，进而指导临床合理用药。因此，实施Anti-Ⅹa精准监测可一定程度上避免出血情况的发生，达到预防目的。另外，对于使用普通肝素治疗的患者，采用Anti-Ⅹa精准监测用药，便于及时调整用药剂量，能够更快达到抗凝治疗的目标，患者处于治疗范围内的时间更长，进而降低出血风险及血栓复发率，缩短住院时间;对于使用低分子肝素进行治疗的患者，Anti-Ⅹa精准监测是其监测、剂量调整的唯一方法及金标准，能够获得良好的监测效果。

综上所述，脑卒中患者长时间使用抗凝药物进行治疗时，采用Anti-Ⅹa精准监测可有效控制抗凝药物使用剂量，降低出血风险，保障用药安全性。

[参考文献]

[1] 吴欣娟，李真，曹晶，等.住院脑卒中患者卧床常见并发症与出院后生活质量的相关性研究[J].中华护理杂志，2019，54（10）：1445-1449.

[2] 杨海蕾，陈晨，屈秋民.社区脑卒中高危人群颈动脉粥样硬化与缺血性脑卒中的关系[J].西安交通大学学报（医学版），2019，40（6）：916-921.

[3] 晁鹏，王勇，任澎.心房颤动射频导管消融术后新型口服抗凝药物和基因检测指导下华法林个体化用药在抗凝治疗方面的效果对比研究[J].中国医药，2018，13（1）：5-9.

[4] 杨雪，王德任，刘鸣.缺血性脑卒中的抗凝治疗[J].心脑血管病防治，2020，20（1）：43-47.

[5] 金晶.利伐沙班与华法林对缺血性脑卒中合并非瓣膜性房颤病人抗凝治疗的疗效及安全性比较[J].实用老年医学，2019，33（10）：1019-1021.

[6] 吴岩熹，刘凡，鲁静朝， 等.单中心非瓣膜性心房颤动患者卒中评分对比及药物抗凝治疗现状统计分析[J].中国心脏起搏与心电生理杂志，2018，32（1）：18-21.

[7] 吴舒珊，于杨，颜明明，等.住院患者华法林的应用情况和抗凝效果分析[J].药学服务与研究，2020，20（3）：230-233.

[8] 王丹，于海华，冯凯.老年非瓣膜性心房颤动合并急性缺血性脑卒中患者的临床特点分析[J].中华老年心脑血管病杂志，2019，21（11）：1129-1132.

[9] 聂亚茹，吴建华，李贝贝，等.低剂量华法林对心房颤动患者脑卒中和凝血指标的影响[J].药物评价研究，2020， 43（9）：1844-1847.

[10] 李支娣.新型口服抗凝药用于高龄非瓣膜性心房颤动患者抗凝治疗的有效性及安全性分析[J].中国基层医药，2020，27（7）：863-867.

[11] 门剑龙，翟振国，任静，等.利伐沙班治疗监测新进展[J].中华检验医学杂志，2019，42（8）：710-716.

[12] 赵烨，王庆亚，惠杰.90岁及以上老年心房颤动患者口服抗凝药的安全性和有效性分析[J].中国心血管杂志，2019，24（6）：512-516.

[13] 潘杰，郑鲲鹏.静脉溶栓对合并脑微出血的缺血性脑卒中后出血性转化的影响[J].新疆医科大学学报，2019， 42（1）：96-99.

[14] 王葛，趙力，张博阳， 等.心功能对非瓣膜性心房颤动合并冠状动脉支架植入患者缺血性脑卒中及死亡风险的影响[J].中国全科医学，2019，22（10）：1176-1181.

[15] 刘岳，任怡荣，朱火兰，等.新型口服抗凝药物在非瓣膜性心房颤动患者中的应用及挑战[J].中国全科医学，2020， 23（23）：2872-2873，2894.

[16] Jenna K，Chandler WL.Discordant partial thromboplastin time（PTT） vs anti-Xa heparin activity：Using the baseline PTT to improve concordance[J]. Am J Clin Pathol，2019， 151（4）：424-432.

[17] 高悦，江军飞.基层医院缺血性脑卒中合并非瓣膜性心房颤动的抗栓治疗研究[J].中国基层医药，2019，26（17）：2093-2096.

[18] 闫丽荣，陈柯萍，马坚， 等.非瓣膜性心房颤动合并左心房血栓患者的临床特点、预后及抗凝药物效果分析[J].中华心律失常学杂志，2018，22（6）：461-465.

[19] 张五萍，林玮玮，伍锡栋.1例心源性缺血性脑卒中患者个体化治疗方案的制订及分析[J].中国药房，2018， 29（11）：1555-1560.

[20] 陈文浩，张焕基，郭攸胜， 等.新型抗凝口服药在非瓣膜性房颤中的研究进展[J].心血管康复医学杂志，2018， 27（3）：364-367.

（收稿日期：2020-12-21）