首发性缺血性脑卒中患者血清内S100B蛋白与GFAP、TGF-β1相关性及对预后的影响

徐耀平

[摘要] 目的 探討首发性缺血性脑卒中患者血清内S100钙结合蛋白B（S100B）与胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、转化生长因子β1（TGF-β1）相关性及对预后的影响。方法 选取2018年1月至2019年1月于我院诊断为缺血性脑卒中的符合标准的47例患者作为观察组，50名健康人员作为对照组，比较两组血清中S100B蛋白、GFAP、TGF-β1的相对表达量，分析观察组三个指标与NIHSS评分的相关性，推算出三者预测脑卒中的概率，最后分析三者对首发性缺血性脑卒中患者预后的影响。结果 观察组S100B蛋白、GFAP的相对表达量高于对照组，TGF-β1低于对照组，S100B蛋白、GFAP与NIHSS评分呈正相关（P<0.05），而TGF-β1与NIHSS评分呈负相关（P<0.05），S100B蛋白、GFAP、TGF-β1对首发性缺血性脑卒中的预测价值一般，而三者联合检测有较好的预测价值，S100B蛋白、GFAP与Barthel呈负相关（P<0.05），而TGF-β1呈正相关（P<0.05）。结论 S100B蛋白、GFAP、TGF-β1与首发性缺血性脑卒中密切相关，并具有一定的预测价值，值得在临床上大力推广。

[关键词] 首发性缺血性脑卒中;S100B蛋白;GFAP;TGF-β1;相关性;预后

[中图分类号] R743.33          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）32-0055-04

[Abstract] Objective To explore the correlation between serum S100 calcium binding protein B（S100B）， glial fibrillary acidic protein（GFAP）， and transforming growth factor β1（TGF-β1） in the patients with first episode ischemic stroke and their influence on prognosis. Methods A total of 47 patients who met the criteria and were diagnosed with ischemic stroke in our hospital from January 2018 to January 2019 were selected as the observation group. A total of 50 healthy people were selected as the control group. The relative expression levels of serum S100B protein， GFAP， and TGF-β1 were compared between the two groups. The correlation between the three indicators in the observation group and the NIHSS score was analyzed. The probability of the three indicators in the prediction of stroke was calculated. Finally， the influence of the three indicators on the prognosis of patients with first episode ischemic stroke was analyzed. Results The relative expression of S100B protein and GFAP in the observation group was higher than that in the control group， and TGF-β1 was lower than that in the control group. S100B protein and GFAP were positively correlated with the NIHSS score， and TGF-β1 was negatively correlated with NIHSS score. The predictive value of S100B protein， GFAP， and TGF-β1 for the first episode ischemic stroke was not high， but the combined detection of the three indicators showed a better predictive value. S100B protein and GFAP were negatively correlated with the Barthel index，while TGF-β1 was positively correlated with Barthel index（P<0.05）. Conclusion S100B protein， GFAP， TGF-β1 are closely related to first episode ischemic stroke， and have a certain predictive value， which are worthy of widespread clinical promotion.

[Key words] First episode ischemic stroke; S100B protein; GFAP; TGF-β1; Correlation; Prognosis

脑卒中（Cerebral stroke）是神经内科常见的一种疾病，目前最常见的诊断方法为血管造影[1]。但基层医院难以开展此类检查，因此寻找快速的诊断方法至关重要。S100钙结合蛋白B（S100 calcium binding peotein B，S100B）是一类钙结合蛋白，在细胞增殖与分化、细胞信号传导等方面具有重要作用[2]。研究发现，S100B蛋白与脑卒中的发病有关[3]。胶质纤维酸性蛋白（Glial fibrillary acidic protein，GFAP）是星形胶质细胞的一种标记蛋白[4]。发生脑卒中时，星形胶质细胞增殖程度增高，GFAP相应升高[5]。转化生长因子β1（Transform growth factor β1，TGF-β1）是一种多潜能细胞因子，可参与血管平滑肌的增殖及血管重塑的过程，因此TGF-β1与脑血管疾病具有一定的相关性。本研究旨在探讨S100B蛋白与GFAP、TGF-β1与首发性缺血性脑卒中的相关性及对预后的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2019年1月于我院明确诊断为脑卒中的47例患者作为观察组，其中高血压18例，糖尿病10例，冠心病19例，平均NIHSS评分（4.75±1.17）分。纳入标准：①年龄40～70岁;②为首次发作脑卒中;③发作后24 h内入院;④入院后完善头颅CT、MRI，结果符合脑卒中表现;⑤所有脑卒中患者符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》中的诊断标准[6];⑥入院前未经任何治疗。排除标准：①合并严重心脏功能、肝肾功能不全者;②既往有陈旧性脑梗死者;③有精神障碍、颅脑外伤者;④既往有头颅手术者;⑤不配合随访者。同时选取同一时期与我院定期体检的50名健康人员作为对照组，既往无高血压、糖尿病、心血管疾病、血液系统及神经系统疾病。向所有研究对象及家属交代相关事宜后签署知情同意书并通过本院医学伦理审查委员会审查批准。两组患者的基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 方法

1.2.1 标本采集与处理  观察组患者入院后第2天清晨6：00采用同一型号的采血针抽取观察组患者空腹静脉血10 mL，同时于清晨6：00采用同一型号的采血针抽取对照组实验对象空腹静脉血10 mL，将血样送至中心实验室。温度设定为4℃，将血样置于离心机中，采用3500 r/min离心15 min，离心结束后取上清液并冷藏保存。采用酶联免疫吸附法（ELISA法）测定所有实验对象血清中S100B蛋白、GFAP、TGF-β1的相对表达量，其中S100B蛋白试剂盒由北京百普赛斯生物科技有限公司提供，GFAP试剂盒由武汉默沙克生物科技有限公司提供，TGF-β1由武汉艾迪抗生物科技有限公司提供，其使用方法严格按照说明书进行操作。

1.2.2 NIHSS评分[7]  美国国立卫生研究院卒中量表 （National Institute of Health stroke scale，NIHSS ）是一种评价神经功能的量表，涉及15个项目，总分为42分分数越高表明神经受损越严重。

1.2.3 Barthel指数[8]  Barthel指数评分是一种评价患者日常生活活动的功能状态及能力的量表，涉及10个项目，总分为100分，分数越高表明日常生活活动能力越强，Barthel指数40分以上者康复治疗的效益最大，可以作为脑卒中患者预后的评价指标。

1.3 观察指标

比较两组实验对象血清中S100B蛋白、GFAP、TGF-β1的相对表达量，同时分析首发性缺血性脑卒中患者血清中S100B蛋白、GFAP、TGF-β1与NIHSS评分的相关性;采用SPSS 中ROC曲线方法推算出血清中S100B蛋白、GFAP、TGF-β1以及三者联合检测预测脑卒中的概率，最后随访观察組患者6个月，以Barthel指数作为患者预后评定标准，分析首发性缺血性脑卒中患者血清中S100B蛋白、GFAP、TGF-β1对脑卒中患者预后的影响。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间采用χ2检验，采用受试者操作特征曲线（ROC）分析检验诊断效能，采用Pearson方法分析S100B蛋白、GFAP、TGF-β1与NIHSS评分及Barthel指数的相关性，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组实验对象血清中S100B蛋白、GFAP、TGF-β1相对表达量比较

观察组血清中S100B蛋白、GFAP的相对表达量明显高于对照组，TGF-β1的相对表达量明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 首发性脑卒中患者血清中S100B蛋白、GFAP、TGF-β1与NIHSS评分相关性分析

S100B蛋白、GFAP与NIHSS评分呈正相关（P<0.05），而TGF-β1与NIHSS评分呈负相关（P<0.05）。见表3。

2.3 血清中S100B蛋白、GFAP、TGF-β1以及三者联合检测预测首发性缺血性脑卒中的ROC曲线

S100B蛋白的AUC为0.854，取最佳截断值时特异度为80.01%，敏感度为80.92%，约登指数为0.609;GFAP的AUC为0.760，取最佳截断值时特异度为74.00%，敏感度为70.21%，约登指数为0.442;TGF-β1的AUC为0.806，取最佳截断值时特异度为82.02%，敏感度为74.50%，约登指数为0.565，S100B蛋白、GFAP、TGF-β1对首发性缺血性脑卒中的预测价值一般;而三者联合检测的AUC为0.957，取最佳截断值时特异度为90.00%，敏感度为91.52%，约登指数为0.815，对首发性缺血性脑卒中具有较好的预测价值。见封三图4。

2.4 首发性缺血性脑卒中患者血清中S100B蛋白、GFAP、TGF-β1与Barthel指数的相关性分析

通过随访观察组患者6个月，以Barthel指数作为患者预后评定标准，Pearson相关性分析结果显示，S100B蛋白、GFAP与Barthel指数呈负相关（P<0.05），而TGF-β1与Barthel指数呈正相关（P<0.05）。见表4。

3 讨论

脑卒中是一种急性脑血管疾病，又称“中风”，临床上包括缺血性脑卒中和出血性脑卒中，以缺血性脑卒中最为常见。脑卒中主要表现为偏瘫、言语障碍以及意识障碍，发生部位不同，临床表现也不相同[9]。脑卒中对患者以后的生活质量具有重大的影响，因此早期诊断及早期干预治疗对首发性脑卒中患者具有重要意义。

S100B蛋白是S100蛋白家族中的成员之一，主要分布于中枢神经系统胶质细胞、外周神经系统施万细胞中，参与细胞生殖、分化、凋亡以及信号转导等，因此S100B与首发性缺血性脑卒中存在一定的关系[10]。迟相林等[11]发现，S100B对缺血性脑卒中具有一定的预测价值，同时血清中S100B相对表达量越高，缺血性脑卒中的程度越严重。

GFAP是一种酸性蛋白，参与星形胶质细胞的构成，同时也是星形胶质细胞的标记蛋白，正常情况下GFAP增高可以作为星形胶质细胞活化的标志。当发生脑血管病变时，神经元减少，因此星形胶质细胞增殖，胶质细胞的浸润和活化可诱导脑卒中的炎症反应。Wunderlich等[12]研究表明，GFAP在缺血性脑卒中发生6 h时开始升高，48 h达到峰值，且与神经损伤程度及梗死面积呈正相关。

TGF-β1是一种生物功能丰富的生长因子，TGF-β1对神经元细胞、小胶质细胞以及星形胶质细胞均有一定的作用。相关研究表明，脑内的转化生长因子β信号随着年龄的增长而增加，并在脑卒中后的几周内向星形胶质细胞和天然免疫细胞发出信号，证明TGF-β1与脑卒中的发生密切相关[13]。

本研究旨在探讨S100B蛋白、GFAP及TGF-β1与首发性缺血性脑卒中的相关性及对预后的影响。本研究结果显示，观察组血清中S100B蛋白、GFAP的相对表达量明显高于对照组，TGF-β1的相对表达量明显低于对照组。Pearson相关性分析结果显示，S100B蛋白、GFAP与NIHSS评分呈正相关，而TGF-β1与NIHSS评分呈负相关，血清中S100B蛋白、GFAP越高，TGF-β1越低，发生脑卒中越严重。这与相关报道一致[14-15]。当发生缺血性脑卒中时，神经元细胞减少，星形胶质细胞增殖，S100B、GFAP、TGF-β1与星形胶质细胞密切相关，因此出现上述结果。S100B、GFAP、TGF-β1联合检测对首发性缺血性脑卒中具有较好的预测价值。对存在缺血性脑卒中高危因素的患者，可早期測定S100B、GFAP、TGF-β1的定量，从而采取预防措施，提高生存率。通过随访观察组患者6个月，以Barthel指数作为患者预后评定标准，Pearson相关性分析结果显示，S100B蛋白、GFAP与Barthel指数呈负相关，而TGF-β1与Barthel指数呈正相关，S100B蛋白、GFAP越高，TGF-β1越低，发生脑卒中的患者的预后越差，生活质量水平越差。分析其原因，当机体内S100B、GFAP、TGF-β1明显增多时，预示着星形胶质细胞增殖越多，神经元细胞越少，缺血性脑卒中越严重，因此患者预后越差。

综上所述，S100B蛋白、GFAP、TGF-β1对首发性缺血性脑卒中具有一定的预测价值，且S100B蛋白、GFAP水平升高，TGF-β1水平降低，发生脑卒中的概率越大，患者病情越严重，患者生活质量及预后越差。因此早期测定S100B蛋白、GFAP、TGF-β1水平，早期预防及干预脑卒中发生的危险因素，从而降低脑卒中的发生率。

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（收稿日期：2021-06-18）