白蛋白结合型紫杉醇在晚期宫颈癌治疗中的应用效果及其对肿瘤标志物的影响

林丽平

宫颈癌作为临床常见的妇科恶性肿瘤，多发于35～55岁人群。随着人们生活习惯的改变及工作压力的增大，宫颈癌呈现出年轻化趋势，受到了临床的高度重视。流行病学调查研究发现，宫颈癌与人类乳头瘤病毒（HPV）感染、性生活开始早以及免疫功能缺陷等有着密不可分的关系［1］。宫颈癌早期症状表现不典型，多数患者确诊时已发展至晚期，错失最佳手术时机，需要予以化疗，以实现对肿瘤细胞的杀灭。紫杉醇作为宫颈癌化疗常用药物，能够对肿瘤细胞生长起到抑制作用，既往常用于乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤治疗中，取得了较好的效果，但会对正常细胞组织产生破坏，药物毒副作用大，制约了其在临床的推广［2］。随着医疗卫生技术的进步，白蛋白结合型紫杉醇被应用于宫颈癌治疗中。本研究旨在探讨白蛋白结合型紫杉醇在晚期宫颈癌治疗中的应用效果及其对肿瘤标志物的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：（1）经实验室检查及病理诊断确诊为晚期宫颈癌［3］。（2）研究前为患者及家属介绍目的与意义，在其知情并了解的基础上征得同意，在知情同意书签字，医学伦理委员会查阅申请及相关项目表示认可，并予以支持；（3）患者交流正常，能够配合完成研究；（4）临床资料齐全，预计生存期≥6 个月。排除标准：（1）重要脏器官受损者；（2）精神障碍或意识不清者；（3）合并其他类型癌症患者；（4）存在传染性疾病者；（5）配合度差或未能坚持到研究结束者；（6）对研究药物无法耐受或存在过敏反应者；（7）存在免疫系统疾病或血常规检查异常者；（8）妊娠妇女；（9）既往存在宫颈手术史者。

1.2 一般资料 选取三明市第一医院2018 年6 月—2020 年12 月收治的晚期宫颈癌患者82 例，通过发放随机信封，信封中从1～82 随机放置数字卡片，分组依据每人数字卡片奇偶数的不同分为对照组与观察组，各41 例。对照组年龄32～76 岁，平均（56.3±6.6）岁；体质指数（BMI）18～24 kg/m2，平均（22.48±1.04）kg/m2；肿瘤分期：ⅣA期25 例，ⅣB 期16 例；肿瘤类型：腺癌11 例，鳞癌30 例。观察组年龄33～75 岁，平均（56.6±6.3）岁；BMI 18～23 kg/m2，平均（22.57±1.03）kg/m2；肿瘤分期：ⅣA 期27 例，ⅣB 期14 例；肿瘤类型：腺癌10 例，鳞癌31 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 方法 对照组予以紫杉醇（江苏奥赛康药业生产，国药准字H20083849，规格：5 ml：30 mg）治疗，第1 天按照175 mg/m2的剂量给予紫杉醇静脉注射，于3 h 内滴注完毕。第1～3 天给予顺铂（齐鲁制药有限公司生产，国药准字H37021357，规格：20 mg）静脉滴注，剂量以75 mg/m2为宜。以治疗21 d 为1 个疗程。观察组予以白蛋白结合型紫杉醇（江苏恒瑞医药生产，国药准字H20183378，规格：100 mg/瓶）治疗，静脉滴注剂量以260 mg/m2为宜，于30 min 内完成滴注。顺铂治疗方案同对照组。以治疗3 周为1 个疗程。2 组均治疗3 个疗程。

1.4 观察指标（1）比较2 组治疗前后血清肿瘤标志物〔包括细胞角蛋白19 片段抗原21-1（CYFRA21-1）、鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag）、糖类抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）〕水平。指导患者清晨保持空腹状态，接受外周静脉血采集，以5 ml 为宜，将离心仪处理速率设置为3 000 r/min，对采集样本进行处理，共处理10 min，对血清予以分离。血清CYFRA21-1、SCC-Ag、CA125、CEA 水平采用酶联免疫吸附试验检测，使用泉州市睿信生物科技有限公司提供的试剂盒。（2）比较2 组治疗前后T 淋巴细胞亚群（包括CD3+T 淋巴细胞分数、CD4+T 淋巴细胞分数、CD8+T 淋巴细胞分数、CD4+/CD8+T 淋巴细胞比值）。采用流式细胞仪BD FACSCalibur 细胞计数仪（上海木森生物科技有限公司）进行检测。（3）比较2 组临床疗效，其判定标准：经过治疗病灶完全消失表示完全缓解；经过治疗肿瘤病灶缩小≥30%表示部分缓解；经过治疗肿瘤病灶缩小＜30%或增大＜20%表示疾病稳定；治疗后肿瘤增大≥20%或有新病灶出现表示疾病进展。总缓解率=完全缓解率+部分缓解率［4］。（4）观察2 组毒副作用发生情况。

2 结果

2.1 血清肿瘤标志物水平 治疗前，2 组CYFRA21-1、SCCAg、CA125、CEA 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组CYFRA21-1、SCC-Ag、CA125、CEA 低于本组治疗前，且观察组CYFRA21-1、SCC-Ag、CA125、CEA 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2 组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较（，μg/L）

2.2 T 淋巴细胞亚群 治疗前，2 组CD3+T 淋巴细胞分数、CD4+T 淋巴细胞分数、CD8+T 淋巴细胞分数、CD4+/CD8+T 淋巴细胞比值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组CD3+T 淋巴细胞分数、CD4+T 淋巴细胞分数、CD4+/CD8+T 淋巴细胞比值高于本组治疗前，且观察组CD3+T 淋巴细胞分数、CD4+T 淋巴细胞分数、CD4+/CD8+T 淋巴细胞比值高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，2 组CD8+T 淋巴细胞分数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后T 淋巴细胞亚群比较（）

2.3 临床疗效 观察组总缓解率为63.41%（26/41），高于对照组的36.59%（15/41），差异有统计学意义（χ2=5.902，P＜0.05）。见表3。

表3 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.4 毒副作用 观察组毒副作用总发生率为36.59%（15/41），低于对照组的58.54%（24/41），差异有统计学意义（χ2=3.961，P＜0.05）。见表4。

表4 2 组毒副作用发生率比较 ［例（%）］

3 讨论

数据调查显示，我国平均两分钟就出现1 例宫颈癌患者，是目前女性恶性肿瘤发病率最高的一种疾病，宫颈癌最显著的特点是隐匿性较好，初期很难被发现，随着疾病进展会出现阴道出血，多数患者确诊后达到晚期，无法应用手术治疗，降低了预后及生存率［5］。化疗是临床治疗晚期宫颈癌的主要手段，其能够对癌细胞扩散及癌细胞活性产生抑制作用，促进肿瘤分期降低，在延长患者生存期、提高生活质量方面具有明显的效果。

紫杉醇是治疗晚期宫颈癌的常用药物，其作为抗微管药物，能够对细胞有丝分裂产生干预作用，与癌细胞结合后会促使细胞内遗传物质发生持续裂变，诱导癌细胞变异凋亡，不仅如此，紫杉醇还能够影响宫腔内局部微环境，该药物进入机体后会改变肿瘤细胞生存环境，抑制癌细胞增殖、扩散［6］。紫杉醇一般与顺铂联用，两种药物联合可实现链间交联，引起DNA 损伤，对DNA 复制、转录产生抑制。但紫杉醇也存在一定的缺陷，生物利用度低，且药物中多添加无水乙醇以提高可溶性，药物毒副作用多，当在肾脏积聚后会引起肾脏毒性的发生，效果达不到预期［7］。近年来，新型辅助化疗药物——白蛋白结合型紫杉醇在晚期宫颈癌治疗中得以应用，并取得了较好的效果。与传统紫杉醇有所不同，白蛋白结合型紫杉醇是白蛋白与紫杉醇两种药物成分的结合，其主要特点为可溶性好、治疗流程简单（无需抗组胺药治疗），属于纳米结构分子，缩短了静脉输注的时间，一般30 min 即可［8］。白蛋白能够对紫杉醇进行包裹，增加了药物对肿瘤的亲和力，强化了临床治疗效果。既往有学者在研究中发现白蛋白结合血管内皮细胞膜后，会使得紫杉醇经吞噬作用进入细胞，使得肿瘤细胞摄取紫杉醇含量增多，对有丝分裂期微管动力学产生抑制作用，影响纺锤体的形成与染色体定位，促进细胞凋亡［9］。作为结构蛋白中间丝亚单位，CYFRA21-1 在人体正常组织中有广泛分布，癌变时受到蛋白酶激活作用释放量增加，既往研究证实其在肺癌、鼻咽癌中呈高表达，且随着肿瘤分期增加而升高［10］。SCC-Ag 是宫颈癌重要肿瘤标志物，其在早期宫颈癌中检出率高达88%，与宫颈癌分期及浸润深度密切相关。作为一种糖蛋白，CA125 最早在卵巢癌中检出，能够被单克隆抗体识别，可辅助诊断癌症，被作为重要的肿瘤标志物。CEA 作为肿瘤表面抗原，在宫颈癌患者血清中呈高表达［11］。本研究2 组患者治疗后血清肿瘤标志物水平均降低，观察组改善更为突出，体现了白蛋白结合型紫杉醇治疗的优势。既往研究发现，T 淋巴细胞亚群能够对病毒起到抵抗作用，可对免疫功能做出调节。宫颈癌患者伴随免疫功能紊乱，表现为诱导CD3+T 淋巴细胞分数、CD4+T 淋巴细胞分数失衡，CD+8T 淋巴细胞分数主要由骨髓产生，能够对病毒感染细胞起到杀灭作用［12］。本研究结果显示，观察组CD3+T 淋巴细胞分数、CD4+T 淋巴细胞分数、CD4+/CD8+T淋巴细胞比值在治疗后提升更为明显，总缓解率达到63.41%，体现了该治疗方案的有效性。在药物安全性方面，白蛋白结合型紫杉醇不需要溶剂载体，通过白蛋白介导实现转运，在提高肿瘤细胞局部药物浓度的同时，有利于降低细胞毒性。本研究结果显示，观察组毒副作用发生率更低，体现了用药安全性。但基于研究时间及现有条件的限制，收集样本量较小，有待进一步大规模研究，且观察指标相对单薄，建议在后续研究多方面开展随访与观察，以更好地服务于临床。

综上所述，白蛋白结合型紫杉醇在晚期宫颈癌治疗中的应用效果良好，可降低血清肿瘤标志物水平，提升患者免疫功能，且毒副作用较小，值得临床推广。