以硼替佐米为基础的联合化疗方案治疗多发性骨髓瘤的临床疗效及其对患者生存质量的影响

葛金丽

多发性骨髓瘤是临床上较为常见的一种恶性肿瘤，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，而浆细胞是B 淋巴细胞发育到功能阶段的细胞，故世界卫生组织将多发性骨髓瘤归属于B 淋巴细胞瘤的范畴［1］。多发性骨髓瘤患者的临床症状主要有贫血、感染、肾功能不全、高钙血症、骨病等，而随着疾病进展，患者可全身多个系统出现严重损伤，从而引发心力衰竭、肾衰竭等严重并发症，进而对患者生命安全造成极为严重的影响［2-3］。目前，临床上尚无根治多发性骨髓瘤的治疗方案，主要通过早期化疗等方法控制病情，治疗效果并不理想。有研究在化疗方案中增加硼替佐米，以期提高患者的治疗效果及生存质量［4］。本研究选取60 例多发性骨髓瘤患者作为研究对象，旨在探讨以硼替佐米为基础的联合化疗方案治疗多发性骨髓瘤的临床疗效及其对患者生存质量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年1 月—2019 年1 月在遵义市第一人民医院接受治疗的多发性骨髓瘤患者60 例，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组。对照组30 例，其中男19例，女11 例；年龄52～75 岁，平均（63.5±11.5）岁；国际分期系统（ISS）分期：Ⅲ期12 例，Ⅱ期15 例，Ⅰ期3 例。观察组30 例，其中男18 例，女12 例；年龄51～74 岁，平均（62.5±11.5）岁；ISS 分期：Ⅲ期11 例，Ⅱ期16 例，Ⅰ期3 例。2 组性别、年龄、ISS 分期比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经遵义市第一人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）伴有贫血、感染、肾功能不全、骨病等临床症状，且符合《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2015 年修订）》［5］中的多发性骨髓瘤诊断标准；（2）患者及其家属已签署知情同意书。排除标准：（1）对本研究所用药物成分过敏者；（2）妊娠期妇女；（3）合并严重器官、组织疾病者；（4）无化疗指征或化疗耐受性差者；（5）合并精神疾病，无法配合本研究者。

1.3 治疗方法 对照组患者接受化疗方案治疗，具体如下：疗程开始后的前4 d，给予患者地塞米松磷酸钠注射液（生产厂家：成都倍特药业股份有限公司，国药准字H32021531）40 mg、注射用盐酸吡柔比星（生产厂家：瀚晖制药有限公司，国药准字H20045983）10 mg、注射用硫酸长春地辛（生产厂家：杭州民生药业有限公司，国药准字H20057028）1 mg，静脉滴注，均1 次/d；疗程开始后的前21 d，给予患者沙利度胺片（生产厂家：常州制药厂有限公司，国药准字H32026130）100～200 mg，口服，1 次/周。3 周为1 个疗程，持续治疗4 个疗程。观察组患者接受以硼替佐米为基础的联合化疗方案治疗，具体如下：疗程开始后的前4 d，患者给予地塞米松磷酸钠注射液、注射用盐酸吡柔比星、注射用硫酸长春地辛静脉滴注，剂量同对照组；疗程开始后的第1、4、8、11 天给予注射用硼替佐米（生产厂家：正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20183262）1.3 mg/m2，皮下注射，1 次/d。3 周为1 个疗程，持续治疗4 个疗程。

1.4 观察指标（1）比较2 组治疗后临床疗效。完全缓解：治疗结束后，患者M 蛋白基本消失，浆细胞占比＜5%；部分缓解：治疗结束后，患者M 蛋白水平下降＞50%；病情稳定：治疗结束后，患者M 蛋白和浆细胞占比较治疗前无明显改变，病情较治疗前无好转也未恶化；疾病进展：治疗结束后，患者病情出现恶化趋势。治疗总有效率=完全缓解率+部分缓解率。（2）比较2 组治疗前后肿瘤标志物水平，主要为M 蛋白、β2-微球蛋白。（3）比较2 组生存情况，采用简明健康状况量表（SF-36）评估2 组治疗前后生存质量，该量表总分100分，分值越高代表患者生存质量越高。随访截至2021 年4 月，统计所有患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。（4）比较2 组治疗期间毒副作用发生情况，包括血小板减少、贫血、腹泻、转氨酶升高等。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=13.402，P＜0.05）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 肿瘤标志物水平 治疗前2 组M 蛋白、β2-微球蛋白水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组M 蛋白、β2-微球蛋白水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后肿瘤标志物水平比较（）

2.3 生存情况 治疗前2 组SF-36 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后SF-36 评分高于对照组，PFS和OS 长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组生存情况比较（）

2.4 毒副作用发生率 治疗期间，2 组毒副作用总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.298，P=0.585）。见表4。

表4 2 组治疗期间毒副作用发生率比较 ［例（%）］

3 讨论

多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞疾病，好发于老年人，其病因尚未明确，普遍认为是由遗传、化学药物、病毒感染等多种因素共同作用所致［6］。多发性骨髓瘤具有较高的隐匿性，且病程较缓慢，发病初期患者体内瘤细胞数量相对较少，一般不会出现明显的临床症状，故容易被忽视，进而错过最佳治疗时间；但随着疾病进展，患者会出现贫血、感染、肾功能不全、骨痛等临床症状，进而对其日常生活及生命安全造成极为严重的影响［7］。临床上治疗多发性骨髓瘤以延缓疾病进展的化疗方案为主，虽然具有一定临床效果，但患者生存质量无明显提高，故提出在化疗方案中增加硼替佐米等靶向药物。硼替佐米是一种人工合成的硼酸二肽衍生物，作为靶向药物，其具有降低细胞因子水平的作用，能够与26S 蛋白酶体进行可逆性结合，抑制26S 蛋白酶体活性，从而阻断细胞内多种蛋白的降解途径，诱导肿瘤细胞凋亡，最终达到抑制肿瘤细胞扩散和生长的目的［8-9］。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后M 蛋白、β2-微球蛋白水平低于对照组，治疗后SF-36评分高于对照组，PFS 和OS 长于对照组，且治疗期间毒副作用发生率比较无统计学差异，提示采用以硼替佐米为基础的联合化疗方案治疗多发性骨髓瘤患者具有较好的临床疗效，可有效提高患者生存质量，延长生存时间，且不会增加毒副作用发生风险。分析其原因主要为患者使用硼替佐米后，其机体细胞信号传导通路被阻断，导致肿瘤细胞逐渐凋亡，进而有效控制体内瘤细胞数量；同时，大部分多发性骨髓瘤患者会出现肾功能损伤，而硼替佐米对部分肾功能不全具有一定治疗作用。丁艳［10］研究结果显示，与采用常规VAD 化疗方案治疗的多发性骨髓瘤患者相比，采用含硼替佐米的VAD化疗方案治疗的多发性骨髓瘤患者治疗总有效率更高，住院时间更短，生存质量评分更高，本研究结果与之相一致，再次证实采用以硼替佐米为基础的联合化疗方案治疗多发性骨髓瘤患者的有效性。

综上所述，采用以硼替佐米为基础的联合化疗方案治疗多发性骨髓瘤患者具有较好的临床疗效，可有效提高患者生存质量，延长生存时间，且不会增加毒副作用发生风险，具有较高的临床推广价值。