左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫内膜增生的临床疗效及其对性激素及性激素受体的影响

辛路平，刘红丽

子宫内膜增生是因子宫内膜受到雌激素的持续作用，导致孕激素缺乏，致使内膜增生，患者主要临床表现为异常子宫出血［1］。近年来，随着女性生活压力的不断增加，子宫内膜增生的发生率逐年上升，严重威胁女性群体身心健康，并引起全社会的广泛关注［2］。针对子宫内膜增生，口服人工孕激素可改善孕激素缺乏的现象，但是由于病程长，治疗持续，病情易反复，导致治疗效果不理想［3］。左炔诺孕酮宫内缓释系统是近年来治疗子宫内膜增生的一种常见手段，对局部孕激素水平的改善有十分重要的作用［4］。在子宫内膜增生患者数量不断增加的背景下，加强对左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗的研究，有着十分重要且现实的意义［5］。本研究旨在探讨左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫内膜增生的临床疗效及其对性激素及性激素受体的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取厦门市妇幼保健院2018—2020 年收治的子宫内膜增生患者156 例。纳入标准：（1）符合子宫内膜增生的诊断标准［6］；（2）无生育需求，精神和认知正常；（3）自愿参与本研究，并签署知情同意书；（4）无严重心、肝、肾等器质性病变；（5）临床资料完整、齐全。排除标准：（1）存在左炔诺孕酮宫内缓释系统禁忌证者；（2）对本研究使用药物过敏者；（3）存在阴道或子宫手术史者；（4）伴有子宫内膜炎、子宫内膜异位症、子宫息肉等其他类型的子宫疾病者；（5）存在自身免疫性或感染性疾病者；（6）妊娠期或哺乳期妇女。按照随机数字表法将患者分为对照组与观察组，各78 例。对照组年龄31～57 岁，平均（45.3±1.8）岁；病程1～5 年，平均（2.35±0.41）年；婚姻状态：已婚64 例，未婚14 例。观察组年龄30～58 岁，平均（45.4±1.8）岁；病程1～5 年，平均（2.37±0.42）年；婚姻状态：已婚66 例，未婚12 例。2 组年龄、病程、结婚状态比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 研究方法 对照组采用醋酸甲羟孕酮片（浙江仙琚制药股份有限公司生产，国药准字H33020715）治疗，口服，8 mg/次，1 次/d，持续用药21 d，下次月经第5天时继续用药，持续治疗3 个月。观察组采用左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗，要求在治疗前全面评估妇科、子宫等情况。于月经第4～7 天时放置该系统：常规外阴消毒，使用宫腔探针全面探查子宫，严格根据系统放置的要求和说明，将其置于宫底，顺利张开双臂，确保不折叠，在宫颈外口约2 cm 的位置将尾丝剪断。术后同患者保持密切的交流和沟通，做好随访工作。

1.3 观察指标（1）比较2 组治疗前后子宫内膜厚度、血红蛋白、月经失血量。子宫内膜厚度通过全数字彩色多普勒超声诊断仪（GEE8）评估。（2）比较2 组治疗前后雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）。分别于治疗前及治疗后3 个月采集患者子宫内膜，先用10%甲醛溶液固定，常规石蜡包埋组织，切片（厚度3～4 μm）脱蜡至水，再采用免疫组织化学染色（SP）法检测切片组织中ER 和PR 表达水平。（3）比较2 组治疗前后雌二醇（E2）、黄体酮（P）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）。标本采集：于清晨空腹状态下，采集患者静脉血5 ml，离心处理后分离上层血清，及时送检。采用放射免疫比浊法，应用全自动生化分析仪（F800，美国贝克曼公司）检测E2、P、FSH、LH 水平。（4）观察2 组不良反应发生情况，不良反应有恶心呕吐、肝功能异常、乳房胀痛、阴道不规则流血、阴道分泌物增多等。

2 结果

2.1 子宫内膜厚度、血红蛋白和月经失血量 治疗前，2 组子宫内膜厚度、血红蛋白和月经失血量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组子宫内膜厚度小于对照组，血红蛋白高于对照组，月经失血量少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2 组治疗前后子宫内膜厚度、血红蛋白和月经失血量比较（）

2.2 ER 和PR 治疗前，2 组ER、PR 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组ER、PR 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后ER 及PR 受体比较（）

2.3 E2、P、FSH、LH 治疗前，2 组E2、P、FSH、LH 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组E2、P、FSH、LH 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后E2、P、FSH、LH 比较（）

2.4 不良反应 观察组不良反应发生率为15.38%（12/78），与对照组的16.67%（13/78）比较，差异无统计学意义（χ2=0.048，P＞0.05）。见表4。

表4 2 组不良反应发生率比较 ［例（%）］

3 讨论

子宫内膜增生是一种常见的妇科疾病，具有较高的发病率，若未及时给予相应的治疗措施，可影响预后的改善［7］。相关数据统计显示，3%的子宫内膜增生患者治疗不及时或效果不理想，可能发展为子宫内膜癌，直接威胁到患者的生命安全［8］。没有孕激素拮抗是子宫内膜增生的直接因素，临床常应用孕激素来达到调节月经失调，阻止子宫内膜异常增生甚至出现子宫内膜恶性病变的目的［9］。醋酸甲羟孕酮片治疗子宫内膜增生可以取得一定的效果，但是长期用药患者的依从性较低，且一旦中断用药疾病极易复发，引起的不良反应较多，其安全性亦受到质疑［10］。在子宫内膜增生患者数量不断增多的背景下，寻找一种高效、安全的治疗手段迫在眉睫。

左炔诺孕酮宫内缓释系统是一种新型的避孕药具，其主要结构为“T”型塑料支架，纵臂是一个药物储蓄库，里面含有左炔诺孕酮，通过将系统置入宫腔，使得左炔诺孕酮能够持续释放20 μg 的药量，时间可达5 年［9］。相较于一般药物，左炔诺孕酮宫内缓释系统的药物基本作用于子宫内膜局部，很少进入到血液中，因此局部药物浓度高，作用效果直接，引起的不良反应较少，且多与阴道反应相关［10］。本研究结果显示，治疗后观察组子宫内膜厚度小于对照组，血红蛋白高于对照组，月经失血量少于对照组，说明左炔诺孕酮宫内缓释系统，相较于醋酸甲羟孕酮片，对疾病症状和实验室指标的改善效果更好。左炔诺孕酮宫内缓释系统的置入能够持续释放孕激素，以抑制内膜增生，达到减少月经量的目的。进一步分析显示，治疗后，观察组ER、PR、E2、P、FSH、LH 低于对照组。分析原因，相较于口服孕激素，左炔诺孕酮宫内缓释系统为宫内节育器，可持续释放左炔诺孕酮，能增加药物循环的浓度，有效抑制子宫内膜增生。在安全性方面，观察组不良反应发生率低于对照组，分析原因，可能是观察组置入宫腔的给药形式，患者不需要按时吃药，无消化道不良反应，但由于侵入性操作，以及患者自适应问题，可引起阴道分泌物增多和不规则出血。尽管本研究获得上述结果，但也存在一定的不足，比如未对单纯性子宫内膜增生和复杂性子宫内膜增生进行深入讨论，可能导致结果的准确性出现偏倚。又比如，纳入的患者样本量较小，测量的指标若未做好质控工作可能影响结果的精确性。因此，需要在日后的研究中深入探究。

综上所述，左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫内膜增生的临床疗效确切，可改善临床症状和性激素及性激素受体水平，但要做好阴道不规则流血、分泌物增多的预防和处理，具有较高的应用及推广价值。