复方磺胺甲噁唑联合卡泊芬净治疗HIV 感染合并肺孢子菌肺炎的临床疗效及其对免疫功能的影响

王敏毅

肺孢子菌肺炎（PCP）为人类免疫缺陷病毒（HIV）感染患者最常见机会性感染，其发生是由于感染肺孢子菌造成的间质性浆细胞性炎症，是HIV 感染患者死亡的常见原因之一［1-2］。针对HIV 感染合并PCP 患者，临床多采用复方磺胺甲噁唑治疗，但部分患者对其具有一定耐药性，或存在用药禁忌证，导致其临床应用受限，增加治疗难度［3］。故寻找有效抗PCP 药物为临床亟须解决问题。卡泊芬净为棘白素类抗真菌药物，可抑制真菌β-（1，3）-D-葡聚糖（BG）合成，从而破坏细胞壁形成，发挥杀菌作用［4］。近年来已有相关文献报道卡泊芬净治疗HIV 感染合并PCP 患者，并取得较好疗效［5］。本研究旨在探讨复方磺胺甲噁唑联合卡泊芬净治疗HIV 感染合并PCP 的临床疗效及其对免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：符合《中国艾滋病诊疗指南（2018 年版）》［6］中有关HIV 感染的诊断标准；确诊为PCP；患者知情本研究，并签署同意书。排除标准：合并重要器官功能障碍；精神异常、认知功能障碍；其他病原菌引发的肺炎；合并病毒性感染、疱疹病毒、脑膜炎等；对本研究涉及药物过敏。

1.2 一般资料 选取运城市第二医院2016 年1 月—2021 年1 月收治的HIV 感染合并PCP 患者82 例，按照随机数字表法分为对照组与观察组，各41 例。对照组中男24 例，女17 例；年龄33～60 岁，平均（76.09±5.84）岁；体质指数18.5～26.2 kg/m2，平均（22.46±1.51）kg/m2。观察组中男22 例，女19 例；年龄34～60 岁，平均（47.15±5.22）岁；体质指数18.7～26.3 kg/m2，平均（22.54±1.48）kg/m2。2 组性别、年龄、体质指数比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.3 方法 2 组均予以吸氧、抗感染等对症治疗，增加饮水量。对照组采用复方磺胺甲噁唑（龙晖药业有限公司生产，国药准字H23021891，规格：每片含磺胺甲噁唑0.4 g，甲氧苄啶80 mg）治疗，2 片/次，口服，4 次/d。观察组采用复方磺胺甲噁唑联合卡泊芬净（江苏恒瑞医药股份有限公司生产，国药准字H20173019）治疗，复方磺胺甲噁唑同对照组，卡泊芬净初始剂量为70 mg/d，第2 天调整剂量为50 mg/d。2 组均治疗14 d。

1.4 观察指标（1）比较2 组临床疗效。其中CT 检查显示肺部病灶完全吸收或基本吸收，临床相关症状消失为显效；CT 检查显示肺部病变较治疗前缩小超过50%，临床相关症状明显改善为有效；未达到上述标准为无效。总有效率=有效率+显效率。（2）比较2 组治疗前后血气指标〔动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）〕，采用北京普朗新技术有限公司提供的PL2000PLUS 动脉血气分析仪检测PaO2、PaCO2水平。（3）比较2 组治疗前后免疫功能指标（CD4+T淋巴细胞、CD4+/CD8+T 淋巴细胞比值），采用贝克曼库尔特提供的FC500 型流式细胞仪检测。（4）比较2 组治疗前后血清乳酸脱氢酶（LDH）、BG 水平，取患者晨起空腹静脉血约5 ml，常规离心（转速3 000 r/min，时间10 min）、分离血清，采用美国贝克曼库尔特提供的AU5800 全自动生化分析仪检测LDH 水平；采用动态浊度法检测BG 水平，试剂盒购自厦门市鲎试剂实验厂有限公司。（5）比较2 组不良反应总发生率，包括皮疹、呕吐、恶心、肝损伤等。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率为90.24%（37/41），高于对照组的70.73%（29/41），差异有统计学意义（χ2=4.970，P<0.05）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 血气指标 治疗前，2 组PaO2、PaCO2比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组PaCO2低于对照组，PaO2高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后血气指标比较（，mmHg）

2.3 免疫功能指标 治疗前，2 组CD4+T 淋巴细胞、CD4+/CD8+T 淋巴细胞比值比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组CD4+T 淋巴细胞、CD4+/CD8+T 淋巴细胞比值高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后免疫功能指标比较（）

2.4 LDH、BG 治疗前，2 组LDH、BG 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组LDH、BG 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 2 组治疗前后血清LDH、BG 水平比较（）

2.5 不良反应总发生率 2 组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.139，P>0.05）。见表5。

表5 2 组不良反应总发生率比较 ［例（%）］

3 讨论

HIV 感染患者由于免疫功能低下，容易遭受肺孢子真菌侵袭，引发PCP。PCP 为HIV 感染患者常见严重并发症，病死率较高，起病隐匿或亚急性，患者临床多表现为呼吸困难、咳嗽、发热等，持续时间较长，重症患者疾病进展迅速，可于短时间内出现呼吸衰竭，甚至引发死亡［7］。因此临床需采取及时有效治疗措施，以控制病情进展，改善预后。

复方磺胺甲噁唑为PCP 治疗一线药物，其属于复合药物，由甲氧苄啶、磺胺甲噁唑组成，其中磺胺甲噁唑可抑制二氢叶酸合成酶，干扰叶酸合成；甲氧苄啶可对叶酸合成代谢产生影响，选择性抑制二氢叶酸还原酶，二者均可阻断细菌叶酸代谢，进而达到杀灭细菌效果［8］。但由于其起效较慢，且部分患者存在骨髓抑制、过敏等问题，导致其整体效果欠佳。李爱新等［9］研究表明，在复方磺胺甲噁唑的基础上加用卡泊芬净治疗艾滋病合并PCP 患者效果明显，可有效控制病情进展，改善临床症状。基于此，本研究采用复方磺胺甲噁唑联合卡泊芬净治疗HIV 感染合并PCP 发现，观察组总有效率为90.24%，高于对照组的70.73%，且治疗后观察组PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，可见复方磺胺甲噁唑联合卡泊芬净治疗HIV 感染合并PCP 患者的效果明显，可有效改善患者呼吸状态。分析原因在于卡泊芬净为抗真菌类药物，可抑制BG 合成，抑制细胞壁形成，使真菌细胞不能形成完整结构，最终发生裂解、死亡，进而起到抗菌作用［10］。此外，本研究结果还显示，治疗后，观察组CD4+T 淋巴细胞、CD4+/CD8+T 淋巴细胞比值高于对照组，说明复方磺胺甲噁唑联合卡泊芬净对免疫功能具有保护作用，其原因可能在于卡泊芬净作用机制与复方磺胺甲噁唑不同，二者联合使用可从不同方面发挥抗菌作用，抗菌效果更佳，进而减小细菌对免疫功能的影响［11］。

研究指出，LDH 可反映PCP 患者潜在肺部炎症及损伤程度，在PCP 患者中呈高表达状态；BG 存在肺孢子菌的细胞壁中，当真菌机体经吞噬细胞吞噬、消化作用，BG 被释放，在血液和其他体液中含量增高［12］。本研究结果显示，治疗后观察组血清LDH、BG 水平低于对照组，可见复方磺胺甲噁唑联合卡泊芬净治疗HIV 感染合并PCP 患者可有效降低LDH、BG 水平，进一步证实了其治疗的有效性。此外，本研究2 组不良反应总发生率间无差异，可见复方磺胺甲噁唑联合卡泊芬净治疗方案安全性较高。

综上所述，复方磺胺甲噁唑联合卡泊芬净治疗HIV 感染合并PCP 的临床效果确切，可有效改善患者呼吸状态，保护免疫功能，降低LDH、BG 水平，且安全性较高。但本研究选例较少，仍需扩大样本量对本研究结果予以进一步论证。